D-樟脑-10-磺酸拆分西布曲明及其中间产物的研究

以D-樟脑-10-磺酸与西布曲明作为起始原料。用D-樟脑-10-磺酸拆分西布曲明。西布曲明与D-樟脑-10-磺酸在乙酸乙酯中成盐后,得到非对映异构体盐,通过红外,核磁对中间产物进行表征,证实中间产物为未见报道化合物。纯化后用饱和Na2CO3溶液处理,用乙醚溶解,旋转蒸发之后得到左旋西布曲明。拆分收率23.6%。     

D-樟脑-10-磺酸拆分西布曲明及其中间产物的研究

以D-樟脑-10-磺酸与西布曲明作为起始原料,用D-樟脑-10-磺酸拆分西布曲明.西布曲明与D-樟脑-10-磺酸在乙酸乙酯中成盐后,得到非对映异构体盐.通过红外、核磁对中间产物进行表征,证实中间产物为未见报道化合物.纯化后用饱和Na2CO,溶液处理,用乙醚溶解,旋转蒸发之后得到左旋西布曲明,拆分收率23.6%.     

D-樟脑-10-磺酸拆分西布曲明的研究

首先用盐酸西布曲明制备出实验用西布曲明,然后用D-樟脑-10-磺酸进行拆分。西布曲明与D-樟脑-10-磺酸在乙酸乙酯中成盐后,得到非对映异构体盐,纯化后用饱和Na2CO3溶液处理,再用乙醚溶解,旋转蒸发之后得到右旋西布曲明,拆分收率为47%。     

π-氧化樟脑的合成

以(+)-樟脑为原料,先经二次溴化、还原得(+)-π-溴代樟脑,再经酯化、水解和氧化反应合成了强心药物π-氧化樟脑。确定了较佳工艺条件:(1)溴化反应:n〔(+)-樟脑〕∶n(Br2)=1∶1.4,冰醋酸为溶剂,80℃下反应6h,(+)-α-溴代樟脑收率88.5%;n〔(+)-α-溴代樟脑〕∶n(Br2)=1∶1.1,氯磺酸为助剂,室温下反应2 h,(+)-α,π-二溴代樟脑收率80.1%。(2)还原反应:n〔(+)-α,π-二溴代樟脑〕∶n(Zn)=1∶3,冰醋酸为溶剂,冰浴反应3h,(+)-π-溴代樟脑收率66.3%。(3)酯化-水解反应:n〔(+)-π-溴代樟脑〕∶n(CH3COOK)=1∶1.5,冰醋酸为溶剂,190℃下反应30 h,除去溶剂后用V(CH3CH2OH)∶V〔w(KOH)=55%的水溶液〕=1∶9的水解液,回流反应2.5 h,(+)-π-羟基樟脑收率78.1%。(4)氧化反应:选用氯铬酸吡啶嗡盐(PCC)作氧化剂,n(PCC)∶n〔(+)-π-羟基樟脑〕=2∶1,CH2Cl2作溶剂,氮气保护下室温反应2 h,π-氧化樟脑收率95.5%。目标产物总收率35%。中间体及目标产物结构经IR、GC-MS和1HNMR确证。     

手性樟脑磺内酰胺合成工艺的研究

樟脑磺内酰胺是一种重要的手性助剂,被广泛应用于不对称合成领域。主要探讨了以天然樟脑为原料,依次经过磺酰化、酰氯化、酰胺化、环化、还原五步反应合成出目标产物樟脑磺内酰胺的工艺。考察了反应时间、温度、试剂、催化剂等对收率的影响,最后确定了最佳反应条件,使反应的总收率有了较大的提高。     

(1S)-(+)-10-樟脑磺吖嗪的合成

以(1S)-(+)-10-樟脑磺酸为原料,经酰氯、氨解、分子内环合、过氧化氢氧化,高收率地得到(1S)-(+)-10-樟脑磺吖嗪。最佳工艺条件:樟脑磺酸:SOCl2=1∶1.5(摩尔比)在甲苯中回流3h,将其滴加到氨水中;樟脑磺酰胺∶甲醇钠=1∶1.1(摩尔比),室温搅拌3h,再于60℃回流18h;最后使用4倍量H2O2在甲醇中氧化5h;总收率为80.4%。     

樟脑酸基双酰肼化合物的合成及其抑菌活性

以樟脑酸为原料,经过脱水反应制备樟脑酸酐,再与芳酰肼发生N-酰化反应,合成得到10个樟脑酸基双酰肼化合物Ⅲa~Ⅲj。初步探索了合成条件,并利用FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对目标产物进行结构表征。初步的生物活性测试表明,在50 mg/L质量浓度下,部分化合物表现出良好的抑菌活性,其中樟脑酸基烟酰肼Ⅲh对苹果轮纹病菌的抑制率高达96.3%,优于阳性对照嘧菌酯。     

樟脑醌的合成

研究了3-溴樟脑在碘化钠存在下,以二甲亚砜（DMSO）为溶剂,空气为氧化剂,醋酸钴为催化剂,催化氧化合成樟脑醌.收率达到72%.     

D-3-溴代樟脑-8-磺酸铵的合成方法改进

以D-樟脑为原料，用溴素溴化后，进而在80℃-150℃融熔状态下进行磺化反应，再用碳酸铵成盐得D-3．溴代樟脑-8-磺酸铵，总收率24．54％。     

樟脑酸基双酰肼化合物的合成及其抑菌活性

以樟脑酸为原料,经过脱水反应制备樟脑酸酐,再与芳酰肼发生N-酰化反应,合成得到10个新型樟脑酸基双酰肼化合物3a～3j。初步探索了合成条件,并利用FT-IR、1H NMR、13C NMR和ESI-MS等多种手段对目标产物作了结构表征。初步的生物活性测试表明,在50 mg/L浓度下,部分化合物表现出良好的抑菌活性,其中樟脑酸基烟酰肼3h对苹果轮纹病菌的抑制率高达96.3%,优于阳性对照嘧菌酯。