Aurora A激酶抑制剂的研究进展

恶性肿瘤给人类的生命健康带来了重大威胁,人们正在寻找更有效的靶点来攻克肿瘤。研究发现Aurora A激酶在人类多数血液恶性肿瘤和实体瘤中均有较高的表达特性,表明Aurora A激酶是抗肿瘤药物的一个新靶点。近几年国内外研制出了一些Aurora A激酶抑制剂,处在不同的研究阶段。文章简要对Aurora A激酶抑制剂的研究进展作一综述。     

Aurora激酶抑制剂VX-680对食管癌细胞间黏附能力的影响

目的探讨Aurora激酶抑制剂VX-680对食管癌KYSE150及EC9706细胞间黏附能力的影响。方法培养KYSE150及EC9706细胞至密度为50%时,选取不同浓度VX-680分别作用KYSE150(0. 5和1. 0μmol/L VX-680)和EC9706(0. 1和0. 2μmol/L VX-680)细胞48 h(实验组),未经VX-680处理的细胞为空白对照。采用细胞聚集及细胞分离试验分别检测两种细胞的黏附能力;采用Western blot法检测两种细胞上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平。结果细胞聚集及细胞分离试验结果显示,随VX-680浓度的增加,0. 5、1. 0、0. 1、0. 2μmol/L VX-680实验组团块均减少,体积变大致密,与空白对照组比较,各实验组团块数量差异均有统计学意义(P 0. 01);与空白对照组比较,各实验组的N_(TC)/N_(TE)值均显著降低,差异均有统计学意义(P 0. 01)。Western blot结果显示,与空白对照组比较,各实验组E-cadherin蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P 0. 01)。结论 VX-680能增强食管癌细胞间的同质黏附能力,抑制食管癌细胞的恶性表型,为VX-680可能作为治疗食管癌的靶向药物提供了依据。     

Lck激酶抑制剂的研究进展

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase,Lck or p56Lck)是一种在T细胞和自然杀伤细胞中表达的Src家族的细胞质酪氨酸激酶。在T细胞活化中,Lck的激活是一个必要步骤,故选择性抑制Lck可以产生免疫抑制作用。此外,Lck激酶在其他细胞中的异位表达可以诱发细胞发生癌变,因此抑制Lck还能起到抗癌作用。本文综述了Lck激酶作用机理及近年来的Lck激酶抑制剂的最新进展。     

小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,其异常表达与肿瘤的侵袭、转移以及肿瘤新生血管的生成等密切相关。以蛋白酪氨酸激酶作为靶点的药物研究已取得了突破性进展,目前已有二十余个小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂用于临床肿瘤的治疗,并有大量的抑制剂处于临床前和临床研究阶段。对近年来小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展进行了综述。     

喹啉类蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶的过度表达与多种肿瘤的发生、发展及转移相关,抑制酪氨酸激酶活性可有效抑制肿瘤。目前已有11个小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物上市,1个由美国FDA批准接受预登记的药物,超过100个候选药物处于临床试验阶段。其中喹唑啉结构的酪氨酸激酶抑制剂已成为临床上最常见的抗肿瘤化疗药物类别之一。综述了近年来与喹唑啉结构相似的具有喹啉骨架的酪氨酸激酶抑制剂研究进展。     

具有烷基化功能基团的EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究进展

近年来,针对肿瘤生长的关键调控因子,尤其是针对肿瘤信号通路中起关键调控作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶进行的小分子激酶抑制剂的研发为人们提供了有效对抗肿瘤的新策略。综述了以4-芳氨基喹唑啉为母核具有烷基化功能基的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,介绍了产生烷基化作用的功能基团以及抑制剂对受体蛋白的作用机理和结合方式。     

吡唑类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是一类重要的抗肿瘤药物研究靶标。吡唑环作为杂环化合物中的一个重要分支,因其广泛的抗肿瘤活性备受药物化学家关注。近年来大量具有抗肿瘤活性的吡唑类CDKs抑制剂被报道,其中一些化合物已进入临床试验阶段。本文从抑制剂的结构类型出发,对吡唑类CDKs抑制剂的研究进展进行综述。     

Aurora-B激酶抑制剂AZD1152-HQPA的合成

AZD1152-HQPA是Aurora-B激酶选择性抑制剂AZD1152(Barasertib)的前体,具有喹唑啉母核。本研究对其合成路线进行优化。以2-氨基-4-氟苯甲酸为起始原料,经环合、取代、氯代、氨化、酰胺化以及最后取代等六步反应得到Aurora-B选择性激酶抑制剂AZD1152-HQPA,总收率27.6%,产物纯度大于99%。通过对酰胺化缩合条件的优化,使得整条合成路线原料便宜易得、反应操作简便,且成本更低,适合AZD1152-HQPA的放大合成。     

BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)是血液系统的恶性疾病,起源于造血干细胞,BCR-ABL融合基因的形成是产生CML的始动突变。近年来尝试研制开发以BCR-ABL酪氨酸激酶为靶点的治疗药物成为一大热点,就BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的概况作一综述。     

酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa~c、Ⅸa和Ⅸb)。采用NMR和MS对抑制剂的结构进行了表征,并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试。得到的化合物Ⅸa和Ⅸb均对MCF-7、BGC-823、A549、DU145和H1975细胞有一定的抗肿瘤活性,其中,活性最好的是化合物Ⅸa,其对MCF-7细胞的半数抑制浓度(GI50)为0.37μmol/L。     

一类酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物（ARRY-334543）进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂。采用NMR和MS对化合物的结构进行了表征,并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试。得到的化合物IX a ~ b均对MCF-7、BGC-823、A549、DU145和H1975细胞有一定的抗肿瘤活性,活性最好的是化合物IX a,其半数抑制浓度（GI50）为0.37μmol/L。     

Aurora在物理化学中的应用

Aurora是Elevator Lady公司配合Microsoft Office套件使用的小插件,可完全支持LaTeX的输入方法,集WYTIWYG、WYSIWYG两种输入方式于一身。文章结合物理化学的公式与符号实例简要地介绍了Aurora的使用方法及优缺点,建议物理化学业界接纳并使用。     

韩泰召回Aurora牌轮胎

美国《轮胎商报》2007年1月15日4页报道：韩泰轮胎有限公司正召回2006年3月1日～9月5日6个月期间在江苏工厂生产并销往美国和加拿大的12种规格的Aurora牌中型载重轮胎。     

六元并五元环母核类EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

EGFR抑制剂是抗肿瘤药物研究的热点,文章就近年来新合成的六元并五元环母核类EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行综述总结,重点关注国内外已报道的药物骨架结构,简要论述一些抑制剂的结构以及构效关系研究,希望能为EGFR抑制剂后续的研发提供启示和参考。     

单胺氧化酶抑制剂的研究进展

单胺氧化酶抑制剂是临床上用于治疗多种疾病的一类药物：其中单胺氧化酶A抑制剂主要用于治疗抑郁症,而单胺氧化酶B抑制剂主要用于治疗帕金森病。单胺氧化酶抑制剂可分为可逆性和不可逆性抑制剂,像早期的不可逆性抑制剂闷可乐、苯乙肼这些药物有很强的副作用。因此近几年,寻求抑制性强、选择性高、毒副作用小的单胺氧化酶抑制剂已成为学术界的热点问题。本文着重对近10年的单胺氧化酶抑制剂的研究进展按照化学结构进行了分类阐述,并对其作用机制进行了概括性的总结。 更多还原     

间变性淋巴瘤激酶抑制剂的研究进展

研究发现非小细胞肺癌的形成与多种致癌突变密切相关,其中间变性淋巴瘤激酶重排备受关注,针对棘皮动物微管相关蛋白质4-间变性淋巴瘤激酶融合基因的抑制剂克唑替尼对于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者是有效的,2011年获得美国食品药品监督管理局批准上市,但出现了耐药性,第二代间变性淋巴瘤激酶抑制剂的出现,克服了耐药机制,并显示出治疗非小细胞肺癌患者的活性。本论文按化学结构的不同介绍了克唑替尼、Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、RXDX-101、PF-06463922、ASP3026、X-396、CEP-37440等间变性淋巴瘤激酶抑制剂及临床研究等,为非小细胞肺癌的靶向治疗药物的开发提供了参考。     

药用植物中乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展

众多学者对植物中治疗老年性痴呆的化学成分进行了大量研究,发现了一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分,主要为生物碱、萜、黄酮和香豆素等结构类型的化合物。其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。进一步开展药用植物中乙酰胆碱酯酶抑制活性成分研究,寻找新作用机制的化合物对发现新的治疗老年性痴呆的药用成分有重要意义。     

单胺氧化酶抑制剂研究进展

介绍了单胺氧化酶(MAO)的结构,综述了MAO抑制剂的来源及研究进展,并概括了MAO抑制剂的分离纯化及结构鉴定的一般方法,为开发新一代MAO抑制剂提供参考和启发新的思路。     

脲类受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白络氨酸激酶抑制剂作为目前治疗效果明显而且应用前景广阔的抗肿瘤药物备受青睐。本文以近5年的文献为主要参考,对已经上市的和处于研究阶段的脲类酪氨酸激酶抑制剂进行了综述。     

Aurora-A激酶抑制剂VX-680对食管癌细胞凋亡的影响

目的探讨Aurora-A激酶抑制剂VX-680对食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响。方法用不同浓度的VX-680(10、30、50、100 nmol/L)处理EC9706细胞48 h,并设DMSO对照组和空白对照组,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,CCK-8法检测细胞的存活率,流式细胞术检测细胞的凋亡率。结果随着VX-680浓度的增加,贴壁细胞逐渐出现皱缩、变圆、脱落等现象;细胞存活率呈逐渐下降趋势(P0.01);细胞凋亡率均高于DMSO对照组,且50和100 nmol/L VX-680组细胞凋亡率与DMSO对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论 VX-680能促进EC9706细胞凋亡,在食管癌临床治疗方面具有良好的应用前景。