吸附无细胞百白破联合疫苗的免疫原性及免疫持久性

目的观察武汉生物制品研究所有限责任公司(以下简称武汉公司)吸附无细胞百白破联合疫苗(diphtheria,tetanus and acellular pertussis combined vaccine,DTaP)的免疫原性和免疫持久性。方法于2007年9月在成都地区选择670名未接种过百白破联合疫苗,无百日咳、白喉、破伤风疾病史的足月出生的健康婴儿,按2∶1比例随机接种3剂观察疫苗(武汉公司生产的DTaP)和对照疫苗(某厂家生产的DTaP),进行基础免疫,每剂间隔1个月,2009年3月进行加强免疫,接种剂量均为0.5 ml/(剂·人)。基础免疫接种前和全程接种后30⁵0 d、加强免疫前和加强免疫后1个月、1、2、3年分别采集静脉血,分离血清,经ELISA法测定百日咳毒素抗体(pertussis toxin antibody,PTAb)、丝状凝集素抗体(filamentous hemagglutinin antibody,FHA-Ab)、白喉抗体(diphtheria antibody,D-Ab)、破伤风抗体(tetanus antibody,T-Ab)GMT,若免疫前抗体为阳性,则计算4倍增长率。结果基础免疫试验组351例、对照组193例完成了全程接种,即544例受种者符合方案要求。DTaP基础免疫后,试验组与对照组的4种抗体阳转率及抗体4倍增长率差异均无统计学意义(P>0.05);试验组FHA-Ab GMT明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。加强免疫前,试验组与对照组4种抗体阳转率差异无统计学意义(P>0.05);加强免疫后1个月,试验组FHA-Ab阳转率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);加强免疫后1、2、3年,试验组与对照组4种抗体阳转率和抗体GMT差异均无统计学意义(P>0.05);加强免疫后1年,4种抗体GMT均高于有效保护水平,加强免疫后2年,PT-Ab和FHA-Ab GMT已降至保护水平以下,加强免疫后3年,D-Ab、T-Ab GMT仍高于保护水平。结论武汉公司生产的DTaP具有较好的免疫原性和免疫持久性。     

无细胞百白破疫苗加强免疫一年后的血清抗体水平

用无细胞百白破疫苗（DTPa）和全细胞百白破疫苗（DTPw）分别进行基础免疫，再用DTPa或DTPw加强免疫，一年后对免疫儿童进行了血清抗体检测。结果各类抗体均较加强免疫后一个月明显下降，3个组中抗—FHA虽有所下降，但均在保护水平以上（＞20EU／ml），抗—PT抗体只有DTPa组大于20EU／ml。3个组中的大多数儿童的百日咳凝集抗体均＜1：320，而抗白喉类毒素（抗—DT）、抗破伤风类毒素（抗—TT）抗体均在保护水平以上。     

用无细胞百日咳抗原配制的吸附精制百白破制剂的特性和人群反应及血清学效果

用50L发酵罐培养百日咳菌,经硫酸铵盐析法提取保护性抗原,戊二醛解毒后,与白喉、破伤风类毒素及Al(OH)_3配合制成的吸附精制百白破制剂(APDT),质量符合规程要求。给3～5月龄婴幼儿接种后全身和局部副反应很低,与现行吸附百白破制剂(WPDT)有非常显著性差异。免后血清中抗-PT和抗-FHA抗体均有显著增长,与WPDT制剂组相比,APDT的抗-PT和抗-FHA抗体增长更为显著。APDT免后抗白喉、抗破伤风抗体滴度均超过保护水平。本制剂的质量及免疫效果均达到了国外同类产品水平。     

河北省2000～2001年初免儿童白喉、破伤风和百日咳免疫水平监测

为更好地开展计划免疫工作 ,河北省每年开展初免儿童白喉、破伤风和百日咳免疫水平监测。现将两年监测结果报告如下。1 监测范围和对象监测范围为全省所有的县 (区 ) (以下同 ) ,每年每市抽一个县 ,采用多阶段随机抽样 ,采集耳血或静脉血 ,分离血清 ,冻存 ,由省疾病预防控制中心统一检测。监测对象为 1～ 2岁完成基础免疫的儿童。2 检测方法白喉和破伤风抗毒素检测采用间接血凝试验 (ＩＨＡ) ,白喉和破伤风抗毒素均以≥ 0 .0 1ＩＵ/ｍｌ为达保护水平 ,计算阳性率。百日咳抗体采用微量凝集试验 ,以≥ 1∶32 0为达保护水平 ,计划阳性率。试剂…     

DTP—ELISA试剂盒的试制及应用

本文用 ELISA 法测定了普通人群和免疫前后人血清中白喉、破伤风及百日咳(DTP)抗体水平,并与经典的破伤风抗毒素小鼠中和试验(TNT)、白喉抗毒素家兔皮内中和试验(DNT)及百日咳细菌凝集试验(PA)进行了比较。同时试制出 DTP 血清抗体定性和定量检测药盒。结果表明,在人血清抗体测定中 ELISA 与 TNT、DNT 及 PA 的符合率分别为91.5%、97.9%和91.5%,三者间有良好一致性。20份免疫马血清破伤风抗毒素测定表明 ELISA 与 TNT 相关良好(r=0.84,P<0.01)。以国际上公认的免疫保护水平(TAT≥0.01IU/ml、DAT≥0.01IU/ml 和 PA≥1∶320)为标准,换算成 ELISAP/N 比值(≥2.1)作为试剂盒判断标准,测定了100份普通人群和81例 DTP 接种前后小儿血清,结果100份普通人群血清中含的抗白喉、破伤风及百日咳抗体者分别为28%、38%和45%;接种后小儿血清阳性率分别为88.9%、(白喉)、90.1%(破伤风)和81.5%(百日咳)。ELISA 法具有良好重复性和敏感性,简便经济,可作为临床和流行病学调查及菌苗效果监测的有效工具。     

麻疹活疫苗应急接种的血清学和流行病学效果评价

<正> 1991年1～7月,江陵县部分乡镇农场发生较大麻疹暴发流行。4月中下旬,对已暴发或受到严重威胁的71个村8个月～15岁儿童进行了麻疹疫苗应急接种,每人0.2 ml。应种29282人,实种18292人,接种率62.47％。对其中96名儿童进行血清学效果观察,于接种前和接种后一个月采滤纸全血,用ELISA法测定麻疹IgG水平。结果在96人中,57人抗体水平呈≥4倍增长,应急接种成功率为59.38％。麻疹IgG阳性率(IgG≥1:200为阳性)和GMT,接种前、后分别为69.79％、98.96％和1:61.79、1:679.34。达保护滴度(≥1:800)人数由接种前的15人(15.63％)增加到     

A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫效果观察

目的　观察法国A +C群脑膜炎球菌多糖疫苗对 7～ 14岁儿童接种后的安全性、免疫原性和免疫持久性。方法　观察组 6 0人 ,接种剂量为 10 0 μg/ 0 .5ml/人 ,对照组 30人接种维生素B1;免疫前、免疫后 1月、1年、2年和 3年分别收集血液标本 ,用ELISA方法进行抗体水平检测。结果　疫苗接种后人体反应轻微 ,6 0人中仅 2人(3.3% )出现中度发烧 ,有 3人 (5 % )出现局部红晕 ,48h后反应全部消失。免疫后 1个月 ,A群和C群抗体 4倍增长率分别为 94.4%和 96 .3% ;免疫后 1年、2年和 3年 ,A群和C群抗体 4倍增长率均为 10 0 %。结论　该疫苗较安全 ,免疫原性较强 ,且更具免疫持久性。     

老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗后特异性功能性抗体水平的监测

目的监测老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗(pneumococcal capsular polysaccharide vaccine-23,PPV-23)后特异性功能性抗体的水平。方法选择沪籍60岁以上健康及结核病痊愈老年人接种PPV-23疫苗,采用肺炎链球菌荚膜多糖多型调理吞噬杀菌试验(multi-specificity opsonophagocyitosis killing assay,MOPA)分别对接种前、接种后1个月、6个月的13种血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F)肺炎球菌的抗体水平进行检测,并对两组人群接种后1个月、6个月的13种血清型OPA抗体水平(GMT)及抗体增长率进行统计学分析。结果大部分老年人接种PPV-23后1个月、6个月13种血清型的OPA抗体GMT均显著高于接种前(P<0.05),接种后6个月结核病痊愈者的1、3型与接种前差异无统计学意义(P>0.05),且接种后1个月与6个月的6A、6B、7F、18C、19F、23F型抗体差异无统计学意义(P>0.05)。接种后1个月13种血清型OPA抗体水平≥2倍增长率均≥60%(除结核病痊愈者1型为37.5%外),且两组人群差异无统计学意义(P>0.05);除结核病痊愈者1、3型外,两组人群各型别OPA抗体水平≥4倍增长率差异无统计学意义(P>0.05)。接种后6个月13种血清型OPA抗体水平≥2倍增长率在45%以上,且除1型外,两组人群间差异无统计学意义(P>0.05);除1型、18C型外,两组人群OPA抗体水平≥4倍增长率差异无统计学意义(P>0.05)。结论健康和结核病痊愈老年人接种PPV-23后可产生针对13种血清型的特异性功能性抗体,且可维持6个月,但结核病痊愈者接种PPV-23后1、3型的OPA抗体水平和持久性明显低于健康老年人。     

接种两针甲肝减毒活疫苗的免疫效果

为进一步提高甲肝减毒活疫苗的免疫效果。我们进行了两针接种的效果观察。选某县农村小学的学生52人，年龄在6～12岁，均未接种甲肝减毒活疫苗或甲肝灭活疫苗，且HAV抗体阴性。采用医科院医学生物学研究所生产的甲肝减毒活疫苗（滴度控制在5．5LogCCID50／ml），按0、3个月免疫程序，每人在三角肌皮下接种两针，每针1ml。第2针接种7天HAV-IgG抗体阳转率为100％，抗体效价主要集中在1：8～1：32之间，占76．92％，GMT为1：14。另随机抽取免前HAV阳性儿童6人，经2针接种后，其中5人抗体增长2倍以上。经两外接种后，局部反应轻微，无发…     

流行性感冒灭活疫苗接种人体后的反应与免疫效果

目的　观察流行性感冒灭活疫苗人体接种后的反应与免疫效果。方法　接种后进行一般反应观察,采用血球凝集抑制试验测定血清中３种抗体滴度。结果　接种后一般反应率为７．２％。Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２和Ｂ型抗体阳转率分别是８４．３６％、８７．９２％和９２．８０％。接种后的血清抗体ＧＭＴ分别增长１２．０、９．１和１０．２倍。３种抗体的保护率分别为９５．３％、９２．４％和９７．７％。结论　流行性感冒灭活疫苗是一种很安全的制品,人体接种后具有良好的耐受性和较高的免疫保护效果。     

细菌多糖结合疫苗载体蛋白的免疫原性干扰作用

细菌多糖蛋白结合疫苗(b型流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌多糖结合疫苗)普遍用于2岁以下婴幼儿免疫。目前该类疫苗广泛使用的蛋白载体有破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)、白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)、CRM19(7白喉毒素的一种突变体)和未分型流感嗜血杆菌蛋白D(nontypeable haemophilus influenzae protein D,PD)。本文就目前这类疫苗免疫接种中载体特异的T辅助细胞刺激作用、载体诱导的表位抑制作用(carrier-induced-epitopic suppression,CIES)和旁观者干扰效应进行初步探讨。     

多价肺炎链球菌荚膜多糖结合物对小鼠免疫应答的影响

目的探讨多价肺炎链球菌荚膜多糖结合物对小鼠免疫应答的影响。方法分别用单一载体(破伤风类毒素)和混合载体(破伤风类毒素和白喉类毒素)作为多糖结合物的载体蛋白,制备5～9价肺炎链球菌荚膜多糖结合物,免疫NIH小鼠,采用间接ELISA法测定免疫小鼠血清中抗荚膜多糖特异性IgG抗体水平。结果多价肺炎链球菌荚膜多糖结合物的免疫效果优于相应的单价结合物;随着结合物配制价数的增高,小鼠的免疫应答能力趋于下降;多价结合物中使用两种载体能缓解此现象,但载体含量过高时,依然会抑制免疫应答。结论多价肺炎链球菌荚膜多糖结合物免疫小鼠后,随着载体剂量的增高,会出现载体诱导的表位抑制现象,使小鼠的免疫应答反应减弱。两种载体蛋白同时使用能缓解此现象。     

乙型肝炎血源疫苗的免疫持久性及加强免疫后的抗体应答

作者对457名学龄儿童进行了乙肝疫苗免疫后的随访观察。其中151名儿童按0、1、2月免疫程序免疫,每次接种10μg,随访观察5年。5年时抗体阳转率为72%,抗体水平为40.5mIU/ml;加强免疫后抗体阳转率升高到97.3%,抗体水平增加到548.8mIU/ml。另306名儿童按0、1、6月免疫程序免疫,分别接种5、10和20μg,随访观察4年。4年时抗体阳转率分别为82%、100%和94.2%。同样接种10μg 疫苗,0、1、6月免疫程序的阳转率和抗体水平皆明显优于0、1、2月的免疫程序。全程免疫后的抗体水平越高,抗体下降越缓慢,维持时间越长。另外,按0、1、2月免疫程序的儿童中,5年的感染率为6.8%,保护率为86.4%。按0、1、6月免疫程序的儿童中,4年无1例乙肝病毒感染。两种免疫程序和三种免疫剂量免疫后的抗体水平均可维持4年以上。因此,5年加强免疫是可行的。     

破伤风毒素及其片段的免疫效果

本文首次报道了破伤风毒素及其片段和片段组合对小鼠的免疫效果。通过凝胶过滤和离子交换等方法提纯了破伤风毒素及其片段。各片段中残余素素的污染率为0～0.8%。将各片段给小鼠免疫均能诱导产生保护性抗体,用破伤风毒素攻击后能使部分小鼠免于死亡。当免疫小鼠的血清抗体滴度>1∶4(0.01HAU/ml)时,小鼠在毒素攻击后一般可免于死亡,当血清抗体滴度>1∶128(0.5HAU/ml)时,则小鼠经攻毒后一般不表现出任何中毒症状,当血清抗体滴度处于二者之间时,小鼠一般表现有破伤风中毒症状,但大部分可以存活。毒素的三个片段均能诱导产生保护性抗体,但存在着明显的差别。     

乙型肝炎基因工程疫苗的反应及效果观察

应用重组痘苗病毒表达的乙肝基因疫苗接种了100名7～9岁儿童。采用0、1、2月免疫程序,3个不同剂量组(20,10及5μg)均产生较高的抗体阳转率:3个月时大于96％、9个月时均达100％,免后2年仍在85％以上。9月时抗体水平达高峰,其抗体GMT分别为540.4(20μg),556.8 (10μg)及392.3m(?)u/ml(5μg)。没有观察到严重的副反应。与酵母重组疫苗(Merck产品)和血源疫苗的免疫效果比较无明显区别。表明重组痘苗病毒表达的乙肝疫苗是安全、有效的。     

应用ELISA与中和试验测破伤风抗毒素的比较

用ELISA间接法测得的TT，DT．DTP免疫豚鼠后的破伤风毒素水平，与用中和试验所得结果之间有很好的相关性。ELISA毒素结合抑制法测得的标抗、马抗TT血清、DTP免疫的豚鼠血清的抗毒素水平与中和毒素试验所得结果之间也有很好的相关性。ELISA方法简单、经济，结果可靠，适于检测破伤风抗毒素水平。     

破伤风抗体IgG酶联检测试剂盒的研制

目的 研制检测破伤风IgG的酶联检测试剂盒。方法 以精制破伤风类毒素进一步纯化后作为包被抗原,辣根过氧化物酶(HRP)标记羊抗人IgG作为抗体制备ELISA试剂盒,并进行敏感性、特异性及重复性检测。结果 试剂盒敏感性可达0.003 9 IU/ml,特异性达95％以上,重复性好,CV<7％,试剂盒置于37℃、7 d敏感性无明显改变。结论 成功地制备了破伤风抗体IgG酶联检测试剂盒。