125I生产工艺研究进展与展望

¹²⁵I是一种重要的医用放射性核素,由于其半衰期较长(T_1/2=59.4 d),γ射线能量低、无β辐射,对人体组织产生的辐射损伤小等优点,使其在生物医学、放射免疫体外诊断和近距离植入治疗肿瘤等方面得到了广泛应用。本文简要介绍¹²⁵I的生产原理、国内外生产工艺研究现状、国内市场需求,并展望¹²⁵I的生产前景。     

99mTc-放射性药物的现状和展望

分子影像技术和靶向人类疾病不同靶点以及反映特定生物过程的放射性核素标记的分子探针是实现精准医疗的最佳途径。^99mTc-放射性药物与其他SPECT药物以及PET药物在疾病的临床诊断与预后、治疗疗效评估中优势互补,发挥着重要作用。本文概述了临床上正在使用、处于临床试验阶段或临床研究阶段的^99mTc-放射性药物,分析了^99mTc-放射性药物的发展前景和发展趋势,提出继续探索新的靶点,加强基础锝配位化学研究等建议。只有不断研制出反映活体生物化学过程或特异靶向体内生物分子的新型^99mTc-放射性药物,同时发展适于临床使用的^99mTc-标记技术,才能加速新型^99mTc-放射性药物的临床转化,更好地为人类健康服务。     

68Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。¹⁸F是PET显像最常用的核素,但¹⁸F需要加速器生产。⁶⁸Ga为PET显像核素,可以从长寿命的⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于⁶⁸Ga的标记,可将⁶⁸Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化⁶⁸Ga标记药物。本文主要介绍近期⁶⁸Ga标记放射性药物的研究进展。     

177Lu放射性治疗药物研究新进展

分别具有β^-、 α、俄歇电子以及内转换电子衰变的放射性核素,在放射性药物研发以及临床评估中得到广泛应用,其中¹⁷⁷Lu放射性治疗药物的研究在近年来得到了迅猛的发展,文献报道数量持续增长,¹⁷⁷Lu放射性治疗药物引发了放药研究领域的强烈关注。本文对近两年¹⁷⁷Lu标记的抗体、多肽、纳米颗粒,以及小分子放射性治疗药物临床前及临床研究最新进展进行综述。其中处于临床前研究的药物通过药物设计增强了靶向性,改进了药代动力学及生物性质;处于临床研究阶段的药物具有良好的安全性,对肿瘤发挥明显抑制作用,对延长患者生存期及提高患者的生存质量起到积极作用;对已有临床用药方式进行补充,如核素联合治疗、放化免疫联合治疗、诊疗一体化以及分批次用药方式;对临床用药的人体计量学数据进行补充,如¹⁷⁷Lu-RM2在GRPR前列腺癌治疗中的人体剂量学。     

肿瘤诊断64Cu标记药物临床研究进展

正电子发射型计算机断层显像（positron emission computed tomography, PET）是核医学重要的诊断及显像工具,具有良好的灵敏度、分辨率和安全性,广泛应用于肿瘤、心脑血管等疾病的诊断。⁶⁴Cu核素因其适宜的半衰期（12.7 h）、独特的衰变性质（β⁺衰变、β^-衰变、电子俘获）,以及可与多种配体配位形成配合物等特点,现已成为PET分子探针及诊疗一体化药物领域的研究热点。目前,有30多项针对⁶⁴Cu标记药物的临床研究正在开展,主要集中在神经内分泌肿瘤、肿瘤乏氧、前列腺癌等方面;结果表明,⁶⁴Cu标记药物的PET显像具有较高的分辨率、检出率,以及良好的安全性,另外⁶⁴Cu相对较长的半衰期使得⁶⁴Cu核素及其药物可运输至距离较远的医疗单位,方便药物制备及临床使用。本文对近十年来⁶⁴Cu标记药物在肿瘤诊断方面的临床研究进展进行了总结,以期为今后⁶⁴Cu标记药物的研发提供参考及思路;预期在不久的未来,将会有⁶⁴Cu标记药物获批应用于神经内分泌肿瘤、前列腺癌等疾病的诊断。     

99Tcm标记的混配放射性药物研究进展

99Tcm标记的混配放射性药物是近年来在核医学领域中新兴的一类显像剂。本文介绍了“3+1”型、“4+1”型、“3+1+1”型、”“4+1+1”型和“2+2”型混配放射性药物的化学结构、生物分布及其优缺点。这几种类型的混配药物中，优以“2+2”型混配药物的化学、生物学特性为好，更具有好的应用前景     

3H与14C放射性标记化合物发展现状

³H与¹⁴C标记化合物作为示踪剂具有半衰期长,放射性能量低,毒性小、检测灵敏度高等优点,在生物技术、医药开发、农业、工业等领域有着广泛应用。随着新药创新研究的开展,对³H与¹⁴C标记化合物的需求也在日渐增加。本文总结了³H与¹⁴C标记化合物制备方法,分析了其在各研究领域的应用,简要回顾了³H与¹⁴C标记化合物在国内发展情况,并对国内放射性标记化合物的发展前景进行了展望,以期能促进³H与¹⁴C标记化合物的发展,满足国内科学研究对放射性标记化合物的需求。     

18F标记多肽方法研究进展

随着正电子发射断层(Positron Emission Tomography,PET)显像技术在检测肿瘤、神经精神疾病和心脏疾病等方面的广泛应用,正电子核素18 F标记多肽作为PET示踪剂,近年来得到了快速发展,目前已有多种18F标记多肽的方法。本文以标记反应的特点,总结了以下七种18 F标记多肽的方法:1)18 F标记辅基法;2)固相标记法;3)18F-AlF络合标记法;4)点击化学法;5)18F-19F同位素交换法;6)芳香环亲电、亲核氟标法;7)其他标记法。并对各种方法的优缺点进行了比较。     

放射性核素标记胃泌素及其类似物在肿瘤显像和治疗中的研究进展

胃泌素是一种脑肠肽,在中枢神经系统中可以作为神经递质,在外周组织中尤其是胃肠道可以看作是激素。胃泌素的功能是通过与细胞胆囊收缩素-B/胃泌素受体相互作用实现的。在核医学靶向诊断和治疗中已将胆囊收缩素-B/胃泌素受体作为靶组织来研究。胆囊收缩素-B/胃泌素受体可以在甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、卵巢癌和胃肠内分泌肿瘤等胃泌素受体阳性的肿瘤中过度表达。放射性核素标记的胃泌素可以与多种肿瘤组织的胃泌素受体特异性地结合,可诊断和治疗胃泌素受体阳性肿瘤。本文对胃泌素及类似物在肿瘤的显像和治疗的应用进行了综述。     

放射性核素标记的小分子FAP抑制剂的应用研究进展

目前,肿瘤临床诊治的难点之一是寻找特异性靶点和高选择性的靶向抑制剂.成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种脯氨酸寡肽酶家族的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶.研究表明,FAP在多种肿瘤实体的癌症相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAF...     

~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。     

近年来211At放射性药物研究的新进展

加速器制备的α核素²¹¹At是最适宜于靶向内放射治疗的理想核素之一。本文在参考最新文献的基础上,简要介绍了²¹¹At标记放射治疗药物近年来取得的一些可喜进展,包括²¹¹At的制备方法、标记物实验和临床研究以及标记方法等。对²¹¹At标记放射治疗药物研究存在的问题、现状及临床应用前景也进行了探讨。     

孕激素受体靶向的放射性药物研究进展

分子显像技术主要有核医学显像技术、磁共振技术、光学显像技术、超声技术等。相比其他的显像技术,核医学显像技术能够显示代谢、功能和形态学信息,具有灵敏度高和可定量等优点,可在分子水平更早的发现病变。本文从单光子和正电子类显像剂的角度综述了近年来孕激素受体靶向的放射性药物研究进展及其用于诊断孕激素受体阳性乳腺癌的研究。     

靶向前列腺特异膜抗原的放射性诊断药物的研究现状和进展北大核心CSCD

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,较高的发病率和死亡率使其成为男性健康的重大威胁。目前,前列腺癌的常见诊断方法无法对前列腺癌进行早期、准确的诊断,而正电子发射断层显像/计算机断层成像(PET/CT)及单光子发射计算机断层成像/计算机断层成像(SPECT/CT)可对前列腺癌的发生和发展进行有效地早期诊断。前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)在前列腺癌细胞表面高表达,是前列腺癌显像和治疗的较理想靶点。本文首先简介了前列腺癌的发病情况及现行常见的诊断方法,然后描述了PSMA的基本结构及与单克隆抗体和小分子抑制剂的作用机理,接着,重点叙述了基于PSMA的放射性诊断药物(主要是^(99)Tc^(m)、^(68)Ga和^(18)F标记的药物)的研究现状和进展,最后,还对PSMA放射性诊断药物的前景进行了展望。     

3-羟基-4-吡啶酮类螯合剂在镓放射性药物中的 研究进展及展望

目前,在肿瘤等重大疾病的早期诊断中,PET/CT（或PET/MRI）是灵敏度最高、分辨率最好的医学影像手段。PET/CT（或PET/MRI）依赖于PET药物,很大程度上依赖于¹⁸F PET药物。然而,随着世界上第一个⁶⁸Ga药物（⁶⁸Ga-DOTATATE）获得美国FDA批准进入市场,⁶⁸Ga及其药物的研究正受到越来越多的关注。本文首先介绍了镓的基本核性质和化学性质,然后提出了金属双功能螯合剂的设计要求,并讨论了一些常用镓螯合剂的优缺点。由于3-羟基-4-吡啶酮基团对三价镓离子具有高的亲和力和选择性,因此,特别重点关注了3-羟基-4-吡啶酮多齿螯合剂在镓放射性药物中的最新研究进展。最后,还对3-羟基-4-吡啶酮多齿螯合剂在镓放射性药物中的应用前景进行了展望。     

α放射核素靶向治疗研究进展

α放射核素在内照射时具有极强的细胞毒性,对肿瘤细胞具有较强的杀灭作用,而其短射程对正常组织影响较小,因此α放射核素类药物是放射性药物研究的重要领域和研究热点之一。α放射核素类药物的生产和研究关键在于核素的选择、高纯度核素的稳定可靠供应、核素载体及合适的体内动力学。目前国内外研究比较活跃的α放射核素主要包括223 Ra、225 Ac、213 Bi、211 At、212 Bi、149 Tb和227 Th等。本文主要介绍了以上核素的来源制备及用于肿瘤靶向治疗的最新进展,对存在的问题、现状及临床应用前景进行了简要的探讨。     

抗肿瘤药物PARP-1抑制剂及其放射性核素标记的研究进展

聚（腺苷二磷酸-核糖）多聚酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)是当今癌症治疗的一个新靶点。PARP不但能修复DNA损伤和调控转录,维持细胞内环境与基因组稳定,调节细胞存活和死亡过程,同时也是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子。抑制PARP活性能降低肿瘤细胞的DNA修复功能,增强其对DNA损伤因子的敏感性,从而提高肿瘤放疗和化疗疗效。大量的研究表明,无论单一用药或联合化疗药物,PARP抑制剂都显示了在抗肿瘤治疗领域的潜力。本文综述了PARP-1抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展。根据PARP-1抑制剂的发展阶段进行分类,着重介绍几种有代表性的,处于临床试验阶段,且具有潜在临床应用价值的PARP-1抑制剂。正电子发射计算机断层扫描（Positron Emission Tomograph,PET）利用组成人体主要元素的短半衰期核素作示踪剂,在分子水平上,无创伤、定量、动态地观察代谢物或药物在人体内的各种变化,是当代最先进的影像诊断技术,本文也将简单介绍用放射性核素标记PARP-1抑制剂的研究进展。     

靶向PSMA放射性小分子药物研究进展

前列腺癌(PCa)是男性死亡的常见诱因,严重危害着人们的生命健康。随着靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物在PET/CT和SPECT/CT中的应用,前列腺癌诊断的灵敏度与精确度得到了有效提高。本文首先对靶向PSMA小分子药物的核心结构单元进行介绍,然后重点介绍基于脲基发展而来的靶向PSMA放射性药物（放射性核素包括：⁶⁸Ga、¹⁸F、¹¹C、^99mTc、⁶⁴Cu、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac、²¹³Bi和²¹²Pb等）,以及在前列腺癌中的诊断与治疗研究进展,最后对该研究领域进行总结与展望。