6-羟基-2-乙酰萘的制备

采用6 甲氧基 2 乙酰萘与浓盐酸在缚酸剂三乙胺存在的条件下进行水解反应制得6 羟基 2 乙酰萘。同时通过正交设计研究了反应的优化条件,即 6 甲氧基 2 乙酰萘、浓盐酸、三乙胺与二氯甲烷的比例为:1 g∶90 ml∶0.75 ml∶2.5 ml,反应收率为 79%。反应监控为TLC(展开剂为:正庚烷、二氯甲烷和丙酮=3∶6∶2.5,v/v)。盐酸的用量大幅度降低,产品成本降低36%。     

普拉格雷的合成及工艺优化

以邻氟苄溴为原料,经格氏缩合、溴代反应得中间体α-环丙羰基-2-氟苄溴(3)。3与2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐进行缩合,再经乙酰化反应,得目标产物普拉格雷(1)。对反应物配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等因素进行了优化研究。该合成工艺反应条件温和、易控制、后处理简单,产物总收率可达30.9%,其结构经~1H NMR和MS确证。     

2-叠氮肉桂酸苄酯催化加氢制备α-氨基酸

以叠氮乙酸乙酯与芳香醛为原料,通过醛酯缩合反应、皂化反应及苄酯化反应,合成了10个2-叠氮肉桂酸苄酯类化合物。对2-叠氮肉桂酸苄酯加氢反应的条件进行了考察,筛选出最优反应条件为:Pd/C(Pd质量分数10%)用量为底物质量的30%、甲醇为溶剂、加氢压力为3 MPa。通过上述反应条件,可以一步实现底物中3个位点(叠氮基团、碳碳双键以及苄基酯)的加氢反应,以76%～89%的收率合成了一系列α-氨基酸。核磁监控体系表明:该转化的反应历程虽较为复杂,但最终产物单一。反应后处理简单,只需过滤去除Pd/C,即可得到纯净的α-氨基酸产物。     

2,2'-二氨基联苄的合成研究

以邻硝基氯苄为起始原料,经缩合和还原得到2,2'-二氨基联苄,探索了反应的影响因素。结果表明,2,2'-二硝基联苄较佳合成条件为:n(邻硝基氯苄)∶n(金属钠)=1∶2,回流,反应7 h,收率85.00%,HPLC纯度97.32%;2,2'-二氨基联苄的较佳合成条件:n(2,2'-二硝基联苄)∶n(Fe)=1∶7,采用水与无水乙醇混合溶剂,V(水)∶V(乙醇)=2∶1,反应时间4 h,反应温度90℃,收率97.50%,HPLC纯度98.86%。产品结构经1H NMR、13C NMR和LC-MS分析表征确认。     

酸性离子液体催化aldol反应研究

以甲酰胺和氯丙酮等为原料合成了离子液体4-甲基-3-丁基噻唑硫酸氢盐。以aldol反应为探针,探究了离子液体催化苯甲醛与丙酮的缩合反应,并对催化剂用量、醛酮比、反应时间和催化剂重复利用等进行了考察。优化工艺条件为:n(苯甲醛)∶n(丙酮)=1.0∶1.8,催化剂用量3%(n/n),反应时间1.5 h,苄叉丙酮的收率达81.2%,催化剂重复使用5次仍可保持较高催化效果。     

合成α,β-不饱和缩酮(醛)的研究

以对甲苯磺酸为催化剂,通过苄叉丙酮与-1,2-丙二醇反应合成了苄叉丙酮-1,2-丙二醇缩酮。较系统的研究了反应溶剂、酮醇物质的量比、催化剂用量等诸因素对产品收率的影响,在n(酮)∶n(醇)=1∶3,催化剂用量为6.5 g/mol(酮),甲苯为带水剂的条件下反应一段时间,再额外加入催化量对甲苯磺酸与少量醇,继续反应,产品收率达到98%。此条件对于其他的α,β-不饱和酮(醛)缩合反应亦适宜。     

7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯C-3位卤离子交换反应研究

通过调整7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)的C-3位卤素交换试剂的种类及用量,改变卤素交换反应水量,控制反应温度,明确反应时间,优化了GCLE的C-3位卤素交换的反应条件。结果表明:在n(碘化钠)∶n(溴化钠)∶n(GCLE)=0.1∶0.9∶1.0,v(水)∶w(GCLE)=1∶1,反应温度35℃,反应时间5 h的条件下,GCLE转化率99.71%,选择性97.63%。     

一种酚羟基苄基保护基的脱除方法

提出了一种脱除酚类化合物羟基苄基保护基的方法。采用多聚磷酸(PPA)-浓盐酸-乙醇体系脱除苄基保护基,通过单因素实验考察PPA物质的量、浓盐酸与PPA体积比、反应时间以及反应温度对产率的影响。结果表明,n(PPA)=0.2 mmol、V(浓盐酸)∶V(PPA)=100∶1、反应时间3 h、反应温度85℃为最佳反应条件。采用优化条件得到9个脱苄基化合物,产率为70.4%~92.7%,其中2'-苄氧基取代查尔酮脱掉苄基的同时环合得到二氢黄酮。所得产物结构经MS、1HNMR及13CNMR进行确证。     

2-叠氮肉桂酸苄酯的催化加氢制备α-氨基酸

以叠氮乙酸乙酯与芳香醛为原料,通过醛酯缩合反应、皂化反应及苄酯化反应,合成了10个2-叠氮肉桂酸苄酯类化合物。通过对2-叠氮肉桂酸苄酯的加氢反应进行考察,筛选出最优反应条件为：Pd/C（Pd质量分数10%）用量为底物质量的30%、甲醇为溶剂、加氢压力为3 MPa。通过上述反应条件,可以一步实现底物中3个位点（叠氮基团、碳碳双键以及苄基酯）的加氢反应,以76%~89%的收率合成了一系列α-氨基酸。核磁监控体系表明：该转化的反应历程虽较为复杂,但最终产物单一。反应后处理简单,只需过滤去除Pd/C,即可得到纯净的α-氨基酸产物。     

氯化苄制备苯甲醛的研究

采用环流反应器,对氯化苄进行光氯化,制得苄叉二氯, 再采用相转移催化剂,分别以盐酸和水作为介质,水解后得到了高纯度的苯甲醛。考察了反应温度、通氯量对氯化反应苄叉二氯转化率的影响,并对进行水解工艺条件进行了研究,得出了优惠工艺条件:光氯化反应的优化温度为115 ℃,副产物含量低于 2%;水解反应的适宜条件是在温度 100 ℃,水与苄叉二氯比为2∶1(m/m),收率达到99%以上。