以VEGFR为靶点的齐墩果酸衍生物合成及其抗肿瘤活性研究

以天然产物齐墩果酸作为起始原料,将含氮杂环引入A环并对C-28位进行酰胺化结构修饰,设计合成了5个新型齐墩果酸衍生物,其结构通过MS、NMR确证.采用计算机辅助药物设计,模拟VEGFR受体与已知活性化合物对接,分析在靶蛋白发挥活性作用的关键氨基酸残基片段,确定与关键位点结合的活性基团.采用MTT法,选择人肝癌细胞(He...     

齐墩果酸和熊果酸环糊精包合物的制备和表征

齐墩果酸和熊果酸的低水溶性大大限制了其在医药和食品领域中的应用.本文合成了一种带有氨基长链的β-环糊精衍生物四乙烯五胺-β-环糊精,并采用饱和溶液法分别制备了齐墩果酸和熊果酸与它的固体包合物.利用核磁共振、X-射线粉末衍射、热重分析、扫描电镜等方法对两种包合物进行了表征,并推导了其2∶1(主体∶客体)的包合模式.包合物的水溶性测试结果表明,齐墩果酸和熊果酸的水溶性与其本身相比分别提高了2 100和3 500倍.     

具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物的研究进展

齐墩果酸是一类广泛分布于植物体内的五环三萜类化合物,具有多种重要生物活性.本文综述了近年来发现的具有较好抗肿瘤活性的天然和合成的齐墩果酸衍生物的研究情况,并讨论了这些衍生物的作用机制.     

齐墩果酸A环衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,将其A环C-2,3位改造成酮肟基,同时对C-28位羧基进行成酯、酰胺化等结构修饰,设计合成了两类共10个新型齐墩果酸A环衍生物,其结构经~1H-NMR、MS等确认.选用人胃癌细胞SGC7901和人肺癌细胞A549,对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明:化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均高于母体齐墩果酸,尤其是化合物Ⅱ5对两种肿瘤细胞的抑制活性明显高于阳性对照物吉非替尼,值得进一步研究.     

齐墩果酸糖苷衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

分别以D-葡萄糖、L-鼠李糖、D-半乳糖、D-木糖4个单糖为原料合成4个三氯乙酰亚胺酯糖苷供体A_1~A_4,同时将齐墩果酸(OA)C-28位羧基与溴苄反应生成OA0,进一步以A_1~A_4和OA0为原料合成4个新型齐墩果酸糖苷衍生物Ⅰa~Ⅰd,目标化合物结构经MS、~1H-NMR确证.采用MTT法,选用高表达人癌细胞Hela和BGC-823对它们进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明,所测化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均强于齐墩果酸,值得进一步研究.     

齐墩果酸喹喔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

恶性肿瘤是当今社会最影响人类健康的疾病之一,而从天然植物中能够提取很多抑制癌症的天然药物.齐墩果酸是天然抗癌药物之一.为提高齐墩果酸的生物活性,以齐墩果酸为先导化合物,在其A环并4,5-二氯喹喔啉环,同时对C-28位羧基进行酰胺化结构修饰,设计合成了4个新型齐墩果酸A环衍生物,其结构经1 H-NMR、MS等确认.采用M...     

HPLC法测定齐墩果酸片中齐墩果酸的含量

针对采用酸碱非水溶液滴定法控制齐墩果酸的质量不易掌握,误差较大等缺点,采用高效液相色谱法分离并测定齐墩果酸片中齐墩果酸的含量.色谱条件为:色谱柱为ZORBAX SB-C18柱,流动相为甲醇-水(90:10),流速0.8 mL·min-1,检测波长215 nm,柱温27℃.该条件下齐墩果酸在0.025 2～2.520 0 mg·mL-1范围内,线性关系良好,r=0.999 7,齐墩果酸平均回收率99.4%,13 min左右出峰,RSD=1.9%.这种方法结果准确,可有效控制该制剂的质量.     

丝瓜藤和叶中齐墩果酸的提取与含量分析

采用超声波辅助提取法优选提取工艺、比色法测定齐墩果酸的含量.通过单因素和正交试验设计法考察了乙醇体积分数、固液比、提取温度和提取时间对丝瓜叶中齐墩果酸提取率的影响.优化得到的提取工艺为：乙醇体积分数75％,固液比（g/mL）1∶40,提取温度70℃,提取时间70 min.齐墩果酸在3.3 μg/mL∽20.0 μg/mL （r=0.997 9,n=6）范围内浓度与吸光度呈良好的线性关系.丝瓜藤和丝瓜叶中齐墩果酸的含量分别是3.82 mg/g,3.24 mg/g.丝瓜藤中齐墩果酸含量高于丝瓜叶中的含量.所优化的工艺稳定、可行,该法测定齐墩果酸的含量,重复性较好.     

齐墩果酸A环并咪唑类衍生物的合成及活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,A环引入咪唑片段,28位酯化和生成酰胺结构,设计并合成3个新的衍生物,目标产物结构通过1H-NMR确认.对所合成的目标化合物以人肺癌细胞(A549)和人肝癌细胞(HepG2)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明:目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,化合物Ⅱ2对HepG2细胞显示出较强活...     

翼茎羊耳菊三萜类化学成分研究

研究翼茎羊耳菊(Inula pterocaula)根部三萜类化学成分,阐明其药效物质基础.采用Sephadex LH-20凝胶材料、Rp-18反向材料和硅胶进行化合物分离,利用现代光谱技术和理化性质鉴定化合物结构.并从中分离得到12个三萜类化学成分,分别鉴定为β-香树脂醇(1)、赤藓糖醇(2)、乌苏酸(3)、齐墩果酸(4)、2β,3β,23α-三羟基-28-齐墩果酸(5)、齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、齐墩果酸-3-O-(β-D-吡喃葡萄糖)-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、2β-羟基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-23,28-二齐墩果酸(9)、3-O-β-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖醛基-23-羟基-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖-19α-羟基-乌苏酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11),3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-20,19,24-三羟基乌苏酸(12).以上化合物为首次从该植物中得到.该研究结果可为翼茎羊耳菊的进一步研究提供依据.     

齐墩果酸类似物合成及其体外抗肿瘤活性研究

采用计算机辅助设计,将尿激酶型纤溶酶原激活物受体与已知活性的化合物进行模拟分子对接,并采用对靶蛋白上具有活性作用的重要氨基酸残基进行解析的方法,确定能与活性位点结合的基团.以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行胍基化结构修饰,设计并合成一系列具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物.采用MTT法进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.采用FPIA法,对Ⅰ₁和Ⅰ₃进行尿激酶受体抑制试验.合成了5个新的齐墩果酸类似物,其结构经过NMR确证;活性测试表明化合物Ⅰ₁、Ⅰ₃与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用.FPIA测试表明,化合物Ⅰ₃与尿激酶受体蛋白具有较好的结合能力.     

微波辅助提取枇杷叶中齐墩果酸工艺研究

以枇杷叶为原料,乙醇作为提取溶剂,在微波辐射下提取齐墩果酸,以齐墩果酸含量为考察目标,对微波辅助提取工艺进行优化.结果表明:枇杷叶中齐墩果酸微波辅助提取最佳工艺条件为:料液比为5:50,乙醇浓度60%,微波功率210W,提取时间60s下,其齐墩果酸提取含量为0.271±0.002%.微波辅助法具有提取时间短、简单、提取效率高等优点.     

长白山区常见药用植物中常规成分的检测及其活性扫描

利用高效液相色谱法（HPLC法）对长白山地区常见的100种药用植物中芦丁、槲皮素、金丝桃苷、山柰酚、齐墩果酸、熊果酸、β-谷甾醇等常规成分的含量进行定性定量分析,并且对这些药用植物提取物的DPPH自由基清除活性和酪氨酸酶抑制活性进行了扫描.结果显示：芦丁、槲皮素、金丝桃苷、山柰酚、齐墩果酸、熊果酸、β-谷甾醇的最高含量...     

人参皂甙组分的分离方法

人参的主要活性成分人参皂甙有人参二醇类皂甙、人参三醇类皂甙和齐墩果酸皂甙３种，其中药物活性较高的微量皂甙Ｒｇ３可由人参二醇类皂甙转化而来。为得到人参二醇类皂甙，用硅胶柱法成功地从人参总皂甙中分离出三醇类皂甙、二醇类皂甙和齐墩果酸皂甙。３种洗脱剂对二醇类皂甙（含齐墩果酸）的收率为２３．５％、３５．３％和２５．６％。混合二醇类皂甙经水解再硅胶柱分离的方法可得到混合皂甙质量的３０％Ｒｇ３，使制取大量的Ｒ     

大孔树脂分离纯化女贞子中齐墩果酸工艺的研究

本文对大孔吸附树脂分离纯化女贞子中齐墩果酸的方法进行优化研究.以齐墩果酸的吸附率和解吸附率为考察指标,筛选出D101、D201、LSD001、XDA-7、C008、LSA-10、LSA-40、LSA-21等8种树脂中最适合齐墩果酸分离的树脂,并确定其分离纯化女贞子中齐墩果酸的最佳工艺条件.结果最优树脂为LSA-21型,最佳工艺条件为女贞子溶液浓度为4.0mg/mL,吸附流速为3mL/min,上样量2BV,洗脱剂为无水乙醇,解吸流速为3mL/min,洗脱剂用量为1.5BV.洗脱液经浓缩重结晶得结晶,经与齐墩果酸对照品进行TLC检查及熔点测定,确定其为齐墩果酸.     

齐墩果酸衍生物的合成及其抗癌活性的研究

以齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为先导化合物进行结构修饰,通过对A环进行开环改造,28位酰胺结合,设计并合成了4个未见文献报道的化合物(Ⅰ1～Ⅰ4).目标产物结构通过1 H-NMR确认,对所合成的目标化合物以人肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试.结果表明:目标化合物...     

无患子皂苷的提取工艺及生物活性研究

为更好地利用无患子,研究无患子皂苷的提取工艺及生物活性。通过无患子果皮粉碎、溶液抽滤、旋转蒸发等过程获取无患子皂苷粗提物;针对粗提物,利用正丁醇等试剂,通过溶解、分层萃取与旋转蒸发等过程获取无患子皂苷精产物;选取齐墩果酸为标准品绘制标准曲线,计算皂苷含量、得率与纯度。利用光电比色计确定皂苷去污力,通过试管二倍稀释法检测抑菌活性,基于羟自由基作用测定方法测试抗氧化性。实验结果显示：原料粉碎处理且粒度为20～60目条件下,无患子皂苷纯度与产率更高;无水乙醇溶液浓度为70%时,皂苷得率达到上限;萃取比例为1:12时皂苷含量最高;发酵后皂苷液去污性能与抑菌性能高于皂苷浓缩液;无患子皂苷抗氧化活性较好。     

胺基单取代聚乙二醇衍生物的合成研究

本文用聚乙二醇先溴代，再氨化的二步合成法，合成了胺基单取代聚乙二醇衍生物。研究了各步反应的反应机理，确定了反应条件，并用红外光谱化学分析等手段，对产物的结构进行了论证。     

反应条件对N-酰化壳聚糖性能影响的研究

利用马来酸酐在均相条件下与壳聚糖发生N-酰化反应,制备了系列水溶性壳聚糖衍生物,可为这类衍生物在油田及其它方面的应用提供一定的理论依据;分别研究了反应物摩尔比、反应时间、反应温度以及反应介质醋酸浓度对产物的水溶性、残余氨基百分数(-NH2%)、特性粘数[η]的影响.由实验结果可知:在马来酸酐和壳聚糖氨基的摩尔比1 :2,反应时间为5h,反应温度为20℃,酸的浓度在要1.3%以上可得到完全水溶性的N-马来酰化壳聚糖.通过红外光谱和紫外光谱图的比较确定反应是在2-NH2上的酰化反应.     

以二羧酸为载体水基润滑添加剂的合成与性能研究

以二羧酸、油酸为原料,乙二胺为酰化试剂,聚乙二醇为水溶性改性试剂,从分子设计角度介绍其合成 水基润滑添加剂的思路与方法。通过产率、结构、润滑性能分析评价这种新型水溶性润滑添加剂的性能。详细讨 论聚乙二醇分子量对产品水溶性和润滑性能的影响。对性能最佳产物EDOP1000进行正交试验优化产率从而使其水 溶性和润滑性均达到最佳效果,从而最佳合成产品,具有一定的应用价值。