国产盐酸罗格列酮片达稳态时人体药动学与相对生物利用度

目的研究国产盐酸罗格列酮片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法选择8名男性健康志愿者,采用反相高效液相色谱法,以紫外229nm为检测波长,测定了单剂量(10mg)口服国产盐酸罗格列酮片和进口盐酸罗格列酮片在人体内的罗格列酮浓度。结果盐酸罗格列酮的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型,国产片和进口片的Cmax分别为(316.71±39.66)和(314.80±31.79)ng/mL,Tmax分别为(0.72±0.09)和(0.72±0.09)h,t1/2,β分别为(10.71±3.06)和(9.95±2.41)h,AUC0～∞分别为(2728.52±356.06)和(2753.01±360.33)ng×h/mL。结论国产盐酸罗格列酮片剂的相对生物利用度为(99.50±8.89)%;选择Cmax和AUC0～∞进行三因素方差分析与双单侧t检验,结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。     

聚乙二醇干扰素α2b在SD大鼠体内的药代动力学特征

目的研究SD大鼠单次及多次皮下注射聚乙二醇干扰素α2b(PEG-IFNα2b)的药代动力学特征。方法单次皮下注射按18、180、900μg/kg给药;多次皮下注射按180μg/kg,1、4、7d给药;在不同时间点采集血样,ELISA法检测血药浓度,并计算药代动力学参数。结果SD大鼠单次给药的血药浓度-时间曲线呈剂量依赖关系,体内呈一级动力学过程,具有线性动力学特征;多次给药后,未见PEG-IFNα2b的达峰值时间延长及峰浓度升高的现象,曲线下面积(AUC)亦未见增加,末次给药后大鼠的血药浓度曲线呈一室开发模型,半衰期与单次给药半衰期无明显差异,多次皮下给药无蓄积倾向。结论PEG-IFNα2b半衰期比IFNα2b显著延长,使用PEG-IFNα2b可以减少用药频次,并可能提高疗效。     

对乙酰氨基酚口服混悬液在Beagle犬体内相对生物利用度研究

建立Beagle犬血浆中对乙酰氨基酚的药物浓度测定方法,考察对乙酰氨基酚口服混悬液受试制剂和对乙酰氨基酚口服混悬液(泰诺林)参比制剂的相对生物利用度.采用HPLC-MS/MS测定Beagle犬经口给予对乙酰氨基酚口服混悬液受试制剂和参比制剂(泰诺林)后体内血药浓度,计算两者药动学参数,用SPSS统计软件进行统计分析.结...     

京尼平苷的药代动力学研究进展

环烯醚萜类化合物京尼平苷具有降血糖、抗炎、神经保护、对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护等多种药理作用,具有广泛的药用价值。目前,对京尼平苷的药代动力学研究已取得一些成果,本文系统阐述了京尼平苷单体、栀子复方药物中及疾病状态下京尼平苷药代动力学方面的研究,为京尼平苷的进一步研究和开发应用提供参考。     

贝伐珠单抗生物类似药临床前药代动力学的相似性评价

目的评价生物类似药重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体(recombinant humanized anti vascular endothelial growth factor monoclonal antibody,rhuMab VEGF)ASK-B1202(简称T)及原研药贝伐珠单抗(Avastin,简称R)在食蟹猴体内药代动力学(pharmacokinetic,PK)的相似性。方法选取16只食蟹猴,随机分为2组:供试品(T)及参比品(R)组,每组8只,雌雄各半,分别给药5 mg/kg,于给药前(0 min)及给药后15 min、30 min、1 h、8 h、2 d、4 d、7 d、10 d、14 d、18 d、21 d、28 d和35 d采集血样,ELISA法检测T及R的血药浓度,并进行方法验证。应用WinNonlin软件生物等效模块计算进行T及R的PK参数的相似性评估。结果 T与R标准曲线比较,差异无统计学意义(P>0. 05),呈现一致的反应性;方法的灵敏度为39. 1 ng/mL,定量范围为39. 1～5 000 ng/mL;方法的精密度、准确度、稀释线性、选择...     

干扰素脂质体的质量控制研究

目的建立稳定的干扰素脂质体质控体系。方法采用电子显微镜、粒度分析仪、气相色谱仪以及酶标仪等仪器和检测手段,对干扰素脂质体的形态、粒径、包封率、有机物的残留量以及稳定性等进行分析。结果干扰素脂质体透射电镜下观察为圆形,直径50~350nm,粒径呈正态分布,平均粒径为200~210nm,跨距为0.80~1.10,包封率达到90%以上。有机物残留量低于《中国药典》二部(2005版)规定的标准。在2~8℃下保存6个月,渗漏率不高于20%,而总活性基本不变。结论该干扰素脂质体的质控体系的检测项目比较全面,检测结果稳定,可用于产品的质量控制。     

大黄中蒽醌类成分的药代动力学研究近况

蒽醌类成分是大黄的主要药效成分,具有广泛的药理作用。研究其药代动力学过程,对指导其临床用药具有现实意义。而药动学研究的顺利开展有赖于选取恰当的样本前处理方法,建立合适的分析方法。分类介绍了大黄中蒽醌类成分的体内分析方法,并探讨其药代动力学的影响因素。     

提高蛋白多肽口服生物利用度的方法

综述了常用的提高蛋白多肽生物利用度的策略,包括化学修饰、吸收促进剂、粘膜粘附系统、脂质体和纳微球等,系统分析了各种策略的研究现状及优缺点,重点分析了纳微球的研究现状. 指出在纳微球的基础上对影响药物释放和吸收的各方面因素进行系统化、个性化设计,有望设计出可应用于临床的蛋白多肽口服给药系统.     

氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究

用高效液相色谱法研究氨茶碱在大鼠体内的药代动力学.色谱柱为Hypersil BDS C18 (4.6 mm×200mm,5 μm),流动相为甲醇—水(24 ∶ 76),检测波长为274 nm.结果表明,大鼠灌胃给予氨茶碱后,其代谢符合二室模型;由统计矩参数表示的主要药代动力学参数如下:tmax=(1.083士0.195...     

聚乙二醇化促红细胞生成素在猕猴体内的药代动力学分析

目的分析聚乙二醇(相对分子质量40000)化促红细胞生成素(PEG-EPO)在猕猴体内的药代动力学特征。方法建立检测PEG-EPO的双抗体夹心ELISA方法,并进行验证。用1、3和9mg/kg3个剂量的PEG-EPO经静脉注射猕猴,给药后各时间点检测猕猴体内的血药浓度,用DAS软件获取各剂量组药代动力学参数。结果PEG-EPO在猕猴体内的代谢过程符合二室开放模型,1、3和9mg/kg3个剂量的PEG-EPO的消除半衰期(t1/2β)分别为(51.89300±5.39558)、(42.48550±3.01606)和(56.46130±6.81932)h;AUC0～144分别为(109.32±9.82)、(236.23±36.16)和(722.55±84.31)mg/L·h。结论相对分子质量为40000的PEG修饰的EPO能显著延长其在猕猴体内的半衰期。     

干扰素脂质体的制备及理化性质分析

目的　制备干扰素α2b脂质体 ,分析其理化性质。方法　采用旋转逆相蒸发法制备干扰素α2b脂质体 ,通过正交试验进行制备条件的优选 ,电镜观察其粒径大小 ,酶联免疫分析法测定包封率 ,并观察脂质体的稳定性。结果　干扰素α2b脂质体平均粒径为 98. 6nm ,最高包封率为 78 .2 3% ,脂质体存放于 4℃及 - 2 0℃稳定性良好。结论　本试验方法制备的脂质体包封率高 ,理化性质较稳定。     

酶标法测定干扰素脂质体的包封率

目的应用酶标法检测干扰素脂质体包封率。方法应用ELISA法测定干扰素脂质体裂解前后的干扰素含量,计算脂质体的包封率,并与传统的Wish细胞病毒抑制法比较。结果ELISA法在干扰素活性为104～107IU/ml范围内,能检出的结果精密度明显高于传统Wish细胞病毒抑制法。Wish细胞病毒抑制法测定的3批样品包封率的CV值分别为8·6%、11·2%和12·70%,ELISA法测定的CV值分别为3·1%、4·3%和4·7%,二者差异有显著意义。结论ELISA法可以快速、高通量、准确地检测干扰素脂质体的包封率。     

HPLC-MS/MS法测定美金刚体内浓度及药代动力学研究

建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法测定大鼠血浆中美金刚,并用于美金刚双羟萘酸混悬剂的体内药动学研究.大鼠肌肉注射美金刚双羟萘酸混悬剂,在预设的时间点采集血浆样本,经沉淀蛋白后进行UPLC-MS/MS分析.用0.1％甲酸水溶液和甲醇梯度洗脱,Shim-pack GIST C18色谱柱分离,电喷雾离子源...     

锰离子对厌氧发酵的影响及生物利用度研究

以一个稳定运行的实验室规模上流式厌氧污泥床反应器污泥为对象,探究了微量金属元素(锰)对厌氧消化的影响,分析了厌氧污泥对锰的生物利用度。Mn⁽²⁺⁾浓度为20 mg/L时累积产甲烷量较对照提高了12%,当其浓度增至50,100,200 mg/L时,累积产甲烷量与对照相比,分别降低了24%,18.4%和40%。扫描电镜分析证实锰离子的添加改变了厌氧污泥形态,使其由杆状和丝状变为球状。Mn(2+)浓度为20 mg/L时累积产甲烷量较对照提高了12%,当其浓度增至50,100,200 mg/L时,累积产甲烷量与对照相比,分别降低了24%,18.4%和40%。扫描电镜分析证实锰离子的添加改变了厌氧污泥形态,使其由杆状和丝状变为球状。Mn⁽²⁺⁾浓度为20 mg/L时,厌氧发酵过程中挥发性脂肪酸(VFAs)含量的变化显示能最大程度促进其降解,厌氧污泥所能利用的有效态金属离子含量为3.11 mg/L,生物利用度为15.57%;继续提高Mn(2+)浓度为20 mg/L时,厌氧发酵过程中挥发性脂肪酸(VFAs)含量的变化显示能最大程度促进其降解,厌氧污泥所能利用的有效态金属离子含量为3.11 mg/L,生物利用度为15.57%;继续提高Mn⁽²⁺⁾浓度,有效态离子生物利用度并未得到提高。     

锰离子对厌氧发酵的影响及生物利用度研究

以一个稳定运行的实验室规模上流式厌氧污泥床反应器污泥为对象,探究了微量金属元素(锰)对厌氧消化的影响,分析了厌氧污泥对锰的生物利用度。Mn~(2+)浓度为20 mg/L时累积产甲烷量较对照提高了12%,当其浓度增至50,100,200 mg/L时,累积产甲烷量与对照相比,分别降低了24%,18.4%和40%。扫描电镜分析证实锰离子的添加改变了厌氧污泥形态,使其由杆状和丝状变为球状。Mn~(2+)浓度为20 mg/L时,厌氧发酵过程中挥发性脂肪酸(VFAs)含量的变化显示能最大程度促进其降解,厌氧污泥所能利用的有效态金属离子含量为3.11 mg/L,生物利用度为15.57%;继续提高Mn~(2+)浓度,有效态离子生物利用度并未得到提高。     

静脉注射柚皮苷在大鼠体内药代动力学研究

目的:建立LC/MS/MS法测定大鼠血浆中柚皮苷浓度,并考查其药代动力学特征.方法:采用SepaxHP-C18色谱柱:(100mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-2 mmoL·L-1醋酸铵溶液(65:35)为流动相;流速:0.3mL·min-1.离子源为ESI源,正离子模式进行检测.结果:大鼠静脉注射给药柚皮苷后,血...     

基于HPLC法测定大鼠体内烯啶虫胺药代动力学

[目的]建立了高效液相色谱(HPLC)测定大鼠血浆中烯啶虫胺的分析方法,研究烯啶虫胺在大鼠体内的药代动力学特征.[方法]采用C18色谱柱,以甲醇-水(体积比30:70)为流动相,检测流速为1.0 mL/min,进样体积20 μL,检测波长245 nm.通过灌胃给药后,于不同时间点下经眼眶取血,采用DAS 2.0药代动力...     

乙酰基六肽-8脂质体的功效性能及安全性研究

以乙酰基六肽-8脂质体为研究对象,通过体外方法与体内方法对乙酰基六肽-8脂质体的耐酶解能力、缓释能力、皮肤渗透能力、人体使用效果及安全性进行研究。结果显示,在体外皮肤提取液模拟的酶环境中,乙酰基六肽-8脂质体具有耐酶降解的能力,优于未经脂质体包裹的游离态乙酰基六肽-8。在生理盐水体外环境中,乙酰基六肽-8脂质体具有缓释能力,优于未经脂质体包裹的乙酰基六肽-8。通过对体外动物皮肤切片的观察,乙酰基六肽-8脂质体的皮肤渗透能力优于未经脂质体包裹的乙酰基六肽-8。在同等肽含量条件下,乙酰基六肽-8脂质体乳液淡化皱纹、提升皮肤角质层水分含量的效果明显优于乙酰基六肽-8乳液。乙酰基六肽-8脂质体安全性高,可作为抗皱保湿的活性原料用于皮肤护理领域。     

脂质体载药系统经皮给药的研究进展

脂质体是一类具有特殊性质的磷脂，近几年已开始被广泛用作多种药物的载体。药物经皮给药系统是药剂学中的一新兴的领域，通过脂质体包埋技术制备的各种经皮给药系统同样在我国的制药和化妆品行业得到广泛应用。通过对脂质体的组成及一般特性、脂质体载药系统经皮给药的药剂学促透机制和最新的基础实验和应用研究进展的综合分析后显示，脂质体包裹技术在国内相关领域中的应用将具广阔的前景。