~(125)Ⅰ标记rLTB-UreB及口服BALB/c小鼠示踪实验研究

目的 观察~(125)Ⅰ标记基因重组融合蛋白LTB-UreB灌喂BALB/c小鼠后的体内分布。方法 采用氯胺T氧化法标记rLTB-UreB,Sephadex-G25凝胶过滤纯化,纸层析鉴定放射化学纯度及比活度。将BALB/c小鼠随机分为PBS口服空白对照组、Na~(125) Ⅰ口服对照组和~(125)Ⅰ-rLTB-UreB实验组,于不同时间采集标本,γ放射计数器检测CPM(每分钟计数值),SPSS分析结果。结果 纯化后的标记蛋白纯度>90％。实验组PP结和肠系膜淋巴结CPM升高,与对照组比较差异有非常显著意义。结论 ~(125)Ⅰ标记融合蛋白口服后可在肠道粘膜下淋巴组织沉积,为融合蛋白作为幽门螺杆菌口服疫苗候选抗原提供重要实验依据。     

BALB/c小鼠的净化

应用剖腹产方法取得的BALB/c仔鼠，用SPF级KM小鼠代乳可做到净化。净化后的BALB/c小鼠，其保种群和扩大群经微生物监测均达到SPF级水平，其遗传特性未见改变。对净化后的BALB/c小鼠的1～5胎仔鼠的初生体重及离乳前的体重均属正常范围，各胎之间无明显差异。哺乳期的生长与初生体重之间无明显关系，而与母鼠的哺育能力有很大的关系。     

LHRH-PE40对荷瘤BALB/c小鼠抗肿瘤效果的实验研究

目的 观察LHRH-PE40对小鼠腹水瘤及实体瘤的治疗效果,为确定药理、毒理学实验剂量提供依据。方法 分别给BALB/c小鼠腹腔内和背部皮下接种骨髓瘤SP2/0细胞,接种后第4d和第9d,分别腹腔注射LHRH-PE40,并设空白对照组,停药后第5d处死,观察两组小鼠腹水和腹腔内肿瘤生长情况,称量瘤重,计算抑瘤率。结果 腹水瘤实验组所有小鼠腹部未见腹水,腹腔未见肿瘤。实体瘤实验组抑瘤率为54％。结论LHRH-PE40可以有效地抑制荷瘤小鼠实体瘤的生长。     

污水场生化池防渗示踪试验研究

生化池构筑物出现沉降及不均匀沉降问题时,可以通过加固地基、地面防渗等处理措施解决,但生化池底板是否存在渗漏情况尚不得知,研究通过示踪试验对生化池防渗情况进行检测,结果表明,生化池部分伸缩缝存在渗漏情况;在完成修复工作后进行复测,结果表明,修复效果良好,生化池可以投入使用。该方法是一种有效检测泄漏点的方式,可为构筑物出现同类问题的情况提供经验参考。     

幽门螺杆菌在BALB/c小鼠中的定植及初步评价

目的建立长期、稳定定植于小鼠胃部的幽门螺杆菌动物模型,并进行免疫反应检测分析。方法用灌胃针灌喂小鼠幽门螺杆菌3次后,定期处死并进行胃组织幽门螺杆菌培养试验、PCR鉴定、组织切片染色、快速尿素酶试验、胃组织病理学检查、血清抗幽门螺杆菌抗体检测及细胞免疫分析。结果 6周龄小鼠观察至32周,3周龄小鼠观察至12周时,幽门螺杆菌定植量均稳定在约104个CFU/g胃组织;诱导产生的血清抗幽门螺杆菌IgG抗体水平均在10周时到达峰值,并一直维持较高水平;粪便中均未检测到特异性sIgA抗体;3周龄小鼠感染幽门螺杆菌2周时的流式细胞术检测结果显示,肠道上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocytes,IELs)IL-17和IFNγ反应较未感染对照组小鼠均有降低趋势;胃组织切片染色分析显示,定植小鼠从感染后第6周胃部开始出现病理变化。结论获得了幽门螺杆菌在BALB/c小鼠中的长期稳定定植模型,观察到组织病理变化和显著的血清IgG抗体反应,粪便中未观察到特异性sIgA反应,3周龄小鼠观察到Th1及Th17反应有降低趋势,为治疗性疫苗候选抗原的评价奠定了基础。     

Ipr1DNA疫苗诱导BALB/c小鼠免疫应答的探讨

目的构建真核表达质粒pBud-Ipr1-OriM,探讨其诱导BALB/c小鼠的免疫应答,为新型结核病疫苗的研制提供新思路。方法将鼠胞内病原体抗性基因1(Intracellular pathogen resistance,Ipr1)和结核分枝杆菌(Mycobacterium tubercu-losis,MTB)的复制子OriM插入真核表达质粒pBudCE4.1,构建pBud-Ipr1-OriM表达质粒(Ipr1 DNA疫苗);将BALB/c小鼠随机分为4组:生理盐水对照组、BCG组、pBud-OriM组及pBud-Ipr1-OriM组,pBud-OriM组及pBud-Ipr1-OriM组经肌肉注射免疫相应的重组质粒,BCG组经背部皮内注射BCG,每隔2周注射1次,共3次;末次免疫后2周,处死小鼠,分离血清,采用ELISA法检测小鼠血清中IL-12和IFNγ的水平;取脾组织,采用流式细胞术检测CD4+和CD8+T细胞数量,同时观察肺脾组织的病理学变化。结果经酶切、测序鉴定证实,重组真核表达质粒pBud-Ipr1-OriM(Ipr1 DNA疫苗)构建成功;pBud-Ipr1-OriM组免疫小鼠血清中IL-12水平及小鼠脾组织中CD4+和CD8+T细胞数量均高于其他组,肺脾组织未见病理学改变。结论 Ipr1 DNA疫苗能有效诱导BALB/c小鼠的细胞免疫应答,为新型结核病疫苗的研制奠定了基础。     

旋毛虫iRNA对BALB/c小鼠体内SP2/0肿瘤细胞的抑制作用

目的观察旋毛虫免疫核糖核酸(iRNA)对BALB/c小鼠体内SP2/0肿瘤细胞的抑制作用。方法以不同剂量旋毛虫肌幼虫可溶性抗原免疫ICR小鼠、家兔和山羊,ELISA检测抗体效价达1:1024的最低免疫剂量确定为最佳免疫剂量,同时取各实验动物肝、脾和淋巴结,制备旋毛虫iRNA,并进行鉴定。以不同剂量iRNA接种BALB/c小鼠,并在不同时间接种SP2/0肿瘤细胞(试验分为先荷瘤和后荷瘤进行)。在荷瘤20d时,处死小鼠,测量肿瘤体积和重量,并检测脾脏T淋巴细胞亚群的变化。结果旋毛虫肌幼虫可溶性抗原的最佳免疫剂量分别为:ICR小鼠:300μg/只;家兔:2mg/只;山羊:20mg/只。制备的旋毛虫iRNA各项指标均合格。各试验组小鼠肿瘤体积和重量均小于相应的对照组,且差异均有统计学意义;各试验组小鼠的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值较相应的对照组均有不同程度的增高。在后荷瘤试验组中,1mg组抑瘤效果最好;在先荷瘤试验组中,4mg组抑瘤效果最好。结论旋毛虫iRNA对BALB/c小鼠体内SP2/0肿瘤细胞的生长具有较强的抑制作用。     

旋毛虫对BALB/c小鼠体内人结肠癌HCT-8细胞的作用

目的观察旋毛虫感染对BALB/c小鼠体内人结肠癌HCT-8细胞生长的作用。方法用不同剂量的旋毛虫感染BALB/c小鼠,并在不同时间接种HCT-8细胞,荷瘤20 d后解剖小鼠,测定小鼠体内肿瘤的体积、重量,计算抑瘤率,并检测T淋巴细胞亚群。结果各实验组小鼠肿瘤体积和重量均显著低于对照组,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、未长瘤小鼠比例、小鼠死亡率和抑瘤率均显著高于对照组;先接虫后荷瘤组抑瘤效果优于先荷瘤后接虫组。结论旋毛虫对BALB/c小鼠体内的人结肠癌HCT-8细胞的生长有一定的抑制作用。     

CpG ODN2006对乙型肝炎疫苗免疫BALB/c小鼠抗体产生的影响

目的探讨合成含CpG基序的寡脱氧核苷酸(CpGODN2006)对乙型肝炎疫苗增强小鼠特异性抗体产生的效应。方法采用BALB/c小鼠,经后腿胫骨前肌注免疫2次,ELISA法检测血清中抗HBsIgG效价。结果疫苗+CpG组较疫苗组和空白对照组的抗HBsIgG效价明显增高,且维持时间长。结论CpGODN2006对小鼠抗HBsIgG的产生具有明显的增强作用。     

人和BALB/c小鼠对梭子蟹过敏组分的比较及主要过敏原的分离纯化

目的比较人和BALB/c小鼠对梭子蟹过敏的组分差异,评价用小鼠构建过敏模型对研究人类过敏症的可靠性,并对主要过敏原进行分离纯化。方法制备梭子蟹蛋白浸液,经皮下注射建立小鼠过敏模型,获得特异的小鼠IgE(sIgE)血清,同时收集蟹过敏患者血清,采用Western blot法鉴定蟹的过敏组分,通过硫酸铵分段盐析和DEAE离子交换层析对主要过敏组分进行分离纯化。结果用梭子蟹蛋白浸液成功建立了BALB/c小鼠过敏模型,并获得了高效价的sIgE血清。梭子蟹中有一相对分子质量为89 000的蛋白组分为人和小鼠共有的主要过敏原,通过硫酸铵分段盐析法和DEAE离子交换层析法分离到了该组分。结论小鼠和人对梭子蟹过敏的组分基本一致,提示小鼠过敏模型可成为人类过敏症研究的可靠动物模型,纯化单一的过敏原组分有望提高过敏症诊断和治疗的特异性。     

cGAMP与幽门螺杆菌蛋白抗原肌肉注射诱导BALB/c小鼠免疫应答初步分析

目的初步分析肌肉注射免疫环鸟-腺二核苷酸(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate,cGAMP)与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H. pylori)蛋白抗原在BLAB/c小鼠中诱导的免疫应答。方法将BALB/c小鼠随机分成4组,cGAMP组、抗原组(H. pylori蛋白抗原)、cGAMP+抗原组及对照组(未免疫),肌肉注射免疫小鼠。间接ELISA法测定免疫后小鼠血清中抗原特异性IgG抗体、胃组织及粪便上清液中IgA抗体;CCK-8法检测小鼠脾淋巴细胞体外增殖水平;酶联免疫斑点法(ELISpot)分析脾淋巴细胞分泌抗原特异性细胞因子水平。结果经肌肉注射免疫,cGAMP+抗原组可诱导小鼠产生显著高于对照组的血清IgG抗体应答(P 0. 01);可诱导胃肠道黏膜产生显著高于单独抗原组的特异性IgA抗体应答(P 0. 05);体外孵育H. pylori蛋白抗原和脾淋巴细胞,促进了淋巴细胞的增殖,cGAMP+抗原组显著高于单独抗原组(P 0. 01);与单独抗原组及对照组比较,cGAMP+抗原组免疫小鼠诱导的脾淋巴细胞中抗原特异性IFNγ分泌细胞数量最多(P 0. 01)。结论 cGAMP通过肌肉注射途径可诱导BLAB/c小鼠对H. pylori蛋白抗原的体液免疫应答及脾脏中抗原特异性淋巴细胞免疫反应,其具有作为肌肉途径免疫H. pylori蛋白疫苗佐剂的潜质。     

转铁蛋白修饰聚乳酸纳米微粒表面的99mTC标记及体内分布

以转铁蛋白溶液为外水相,聚乳酸丙酮溶液为油相,纳米沉淀法制备了表面结合转铁蛋白的聚乳酸纳米微粒,以二氯亚锡为还原剂,直接法和CDPTA螯合法对纳米微粒进行99mTc放射性标记,以C6胶质瘤细胞实验考察了标记对纳米微粒表面转铁蛋白活性的影响,结果表明直接法标记率较高,大于8011%,对转铁蛋白活性有影响。CDPTA螯合法标记法较低(7213%),对转铁蛋白活性影响较小。以脑部荷胶质瘤大鼠为动物模型,鼠尾静脉注射放射性标记纳米微粒,SPECT示踪和γ计数器检测显示:以转铁蛋白表面修饰的聚乳酸纳米微粒经静脉注射后主要分布于肝、脾,与正常鼠相比,荷胶质瘤大鼠对纳米微粒的摄取率有所提高。     

流态试验设计及分析方法

化学反应器在化学工业设备系统中占有极为重要的地位,对其水力特性和混合条件进行研究至关重要;同时停留时间分布(RTD)分析为评估反应器流态提供了一种极为有用的分析工具。文中详细描述了基于示踪-应答技术的流态试验设计方法,包括示踪剂的选取原则、试验的方法及试验的操作要求,为流态试验提供了指导规范。探讨了进行数据处理中的注意事项及为避免误差应采取的措施。通过分析发现采用不同的思想计算平均停留时间分别代表的意义及其关系。由于不同的反应器流态可能得到相同的RTD曲线,因而并不是每一个RTD曲线只对应一个特定的反应器类型或者状态。以RTD理论为基础,确立了各种流态所对应的不同停留时间分布,为比较分析流态试验的曲线提供依据。     

5种泵停留时间分布实验研究

采用脉冲示踪法对轴流泵、单级离心泵、多级离心泵、液压隔膜泵、三柱塞计量泵的停留时间分布(RTD)进行了实验研究。实验结果表明:轴流泵RTD呈单峰分布,无死区,返混程度与等径空管接近;离心泵RTD呈单峰分布,有死区,多级离心泵返混程度大于单级,单级大于等径空管;隔膜泵RTD呈单峰分布,三柱塞泵呈三峰分布,二者都有死区存在;各类泵RTD特征均由其机械结构和运转方式决定;各类泵的返混均受流量影响,其返混程度随流量的减小而增大,叶片式泵较容积式泵更明显;各类泵的平均停留时间均与流量成反比,并与空时吻合较好;各类泵中,轴流泵返混最小,其他4种泵均存在一定死区,流型介于平推流和全混流之间。     

药物在体内分布及肝靶向性研究

研究了齐墩果酸-乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E-纳米粒(OA-PLGA-TPGS-NPs,即OA-NPs)在小鼠体内的分布及肝靶向性。按超声乳化-溶剂挥发法制备OA-NPs。经小鼠尾静脉给药,采用RP-HPLC法检测齐墩果酸在小鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾中的浓度随时间的变化,与齐墩果酸溶液剂(OA-SOLs)组进行比较。OA-NPs组各时间点肝内药物浓度远高于OA-SOLs组,药物持续作用时间明显长于OA-SOLs组;OA-NPs组药物对肝的5个靶向指标值均显著高于OA-SOLs组;OA-NPs组各时间点血、心、肝、脾、肺、肾中药物浓度显著低于OA-SOLs组。OA-NPs可实现肝脏被动靶向,能够提高药物疗效,降低全身毒副作用。     

废塑料配煤炼焦实验研究Ⅰ-产物分布分析

利用2kg实验焦炉考察了废塑料配煤炼焦以及废塑料的添加比例对共焦化产物分布的影响,结果表明:废塑料的添加可以改变共焦化产物的分布。如果废塑料的配比从1%增加到5%,焦炭和水的产率逐渐降低,焦炉煤气和焦油的产率逐渐升高。废塑料代替1/3焦煤配煤炼焦后表现出较特殊的规律,从产物分布上考虑,若用废塑料代替弱粘煤,废塑料的配比可以增加。     

单克隆抗体免疫结合物~(125)Ⅰ—3A_1在裸鼠淋巴瘤模型体内示踪研究

本文报道利用~(125)I 标记的抗 CD_7抗原决定簇的单抗 3A_1,在人 T 淋巴瘤裸鼠模型及人鼻咽癌裸鼠模型体内进行生物学分布和显像研究。注射标记抗体26小时后,淋巴瘤裸鼠模型中出现肿瘤显像。96小时后处死裸鼠,测定肿瘤及各器官中的放射性分布,结果表明 McAb 3A_1在 CEM 荷瘤裸鼠的肿瘤组织中有特异性的浓集。~(125)I 标记的对照抗体,鼠抗乙型肝炎病毒核心抗原抗体,在 T 淋巴瘤裸鼠模型的肿瘤部位无明显浓集。     

固定床电化学反应器研究(Ⅰ)床层内电势分布的实验测定

建立了测定固定床电化学反应器床层内电势分布的实验装置,由计算机采样测定了床层内的电势分布,并将实验结果与文献中的模型计算结果进行了比较,证明了文献所建立的反应器模型和模型方程求解方法的正确性.在不同操作模式下用实验方法考察了各因素对床层内电势分布的影响.     

应用转基因小鼠作为脊髓灰质炎活疫苗神经毒力实验动物模型的研究

选用Ⅲ型脊髓灰质炎病毒 ,3批活疫苗样品 (WHO/Ⅲ ,参考疫苗 ;93/ 36 3和 3J 2批猴体神经毒力实验不合格的疫苗 )和 1株标准强毒株 (Leon) ,脊髓内注入携带有人细胞脊髓灰质炎病毒受体基因的转基因小鼠 (PVRTg2 1)。临床观察和组织病理学检查表明 ,Leon病毒的毒力极强 ,2 .0LogTCID50 可使 10 0 %小鼠麻痹和死亡。WHO/Ⅲ参考疫苗毒力最弱 ,5 .5LogTCID50 才能使 81.7%小鼠麻痹和 5 1.7%小鼠死亡。另 2种疫苗样品的毒力都高于参考制品。各项观察指标随毒力的不同而有明显差别 ,与猴体神经毒力实验结果一致。证明PVRTg2 1小鼠可以用作评价脊髓灰质炎活疫苗毒力试验的动物模型 ,也可用于病毒学和流行病学研究     

管式振荡流反应器的流动模式研究(Ⅰ)PIV和RTD实验研究

采用粒子成像可视化（PIV）技术研究了管式振荡流反应器（OFR）内的流场形态和混合特点,并采用脉冲进样法测定了OFR在不同振荡条件下的停留时间分布函数。实验结果表明,OFR的混合特性十分复杂,并随振荡强度的变化呈现出不同的特征。振荡强度较低时,振荡使得OFR径向混合加强,减少了滞留区,流体的流动趋于平推流;振荡强度较高时,腔室内布满数目、尺寸和位置不断变化的漩涡,使每个腔室趋向于全混,腔室问的返混增大。实验数据与多级串联全混釜模型的比较结果显示,OFR的混合特性远非简单流动模式模型所能表征。