西尼地平的合成

研究了西尼地平的合成工艺.以乙二醇单甲醚、肉桂醇、双乙烯酮为起始原料,通过酰化、加成、Aldol缩合、Hantzsch 环化等5步反应,经过中间体3-氨基巴豆酸肉桂酯合成了钙拮抗剂西尼地平,总收率为40%.该合成工艺安全可行,操作简便,适于工业化生产.     

间甲氧基苯甲醛合成新工艺

以间甲酚为起始原料,经乙酰化、氯化、Sommelet反应、甲基化反应与水解反应等步骤制得间甲氧基苯甲醛,总收率为67%。该合成路线操作简单、安全、所用原料容易采购,且工艺成本较低,是一条适合工业化生产的合成路线。     

水溶性多西他赛衍生物的合成

设计了一条水溶性多西他赛衍生物(Ⅰ)的合成路线。该路线以10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ(Ⅱ)为起始原料,经酯化、缩合和选择性脱保护得到关键中间体7,10-O-二苄氧酰基-多西他赛(Ⅴ),进一步与氨基酸反应,最后经钯碳催化氢解得到多西他赛衍生物(Ⅰ)。产物结构经核磁和高分辨质谱进行了表征。该合成路线操作简单,总收率64.1%,终产品纯度(HPLC)可达99%以上。     

3,4,5-三氟溴苯合成新工艺

3,4,5-三氟溴苯是一种重要的医药、农药、液晶中间体。目前合成3,4,5-三氟溴苯的路线较多,但收率均不高。为了提高收率,降低成本,以1,2,3-三氯苯为起始原料,经氟化、溴化两步反应合成了3,4,5-三氟溴苯,总收率75%以上,含量99%以上。该路线原料易得,路线短,操作方便,具有工业化前景。     

巯基乙酸2—乙基己酯的合成

本文介绍了巯基乙酸2-乙基己酯产品的用途、性能以及合成路线。以2-乙基己醇和氯乙酸为起始反应原料,采用先酯化后巯基化的合成工艺,催化剂活性高、反应步骤少、产品收率高,解决了先巯基化后酯化工艺过程复杂、对巯基乙酸纯度要求高、生产成本高的难题,是具有较高工业化实践价值的新生产工艺。     

3-二甲氨基苯酚的合成

以间氨基苯甲醚为起始原料,经过N-二甲基化反应,O-脱甲基化反应,合成得到重要的医药、染料中间体3-二甲氨基苯酚,经过工艺优化,收率达到80.0%,并得到了适宜于工业化的合成路线。     

内型异莰烷基乙酮的合成新法

本文报道了一种新型香料化合物内型异莰烷基乙酮的又一新的合成方法，即先使莰烯进行直接ω-乙酰化反应制得ω-乙酰基莰烯，再使后者在钯催化下进行氢化。该法大大简化了合成路线和工艺，操作简便易行，有利于走向工业化。     

2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺改进

简单介绍了2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖的地位和重要性,分析并选择了其合成路线:以D-吡喃葡萄糖为起始原料,经乙酰化、溴化、水解三步反应合成标题化合物。产品经1H-NMR分析确认为2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖。并对各步反应条件进优化,溴化收率高达87.3%,比文献报道提高了14.0%,其总收率达到50.6%,比文献提高了约6.0%。同时该工艺路线更安全、环保,操作更加方便。     

2-氨基-5-氟吡啶的合成

2-氨基-5-氟吡啶是合成肽脱甲酰基酶抑制剂LBM415的重要中间体.以2-氨基吡啶为原料,经过混酸硝化,氨基乙酰化保护,硝基还原,重氮化及席曼反应引入氟原子以及水解脱乙酰基等步骤合成2-氨基-5-氟吡啶.该路线简化了实验操作,避免了文献报道的在原料2-氯-5-氨基吡啶的合成、中间产物的分离和最终产品的纯化过程中出现的收率低以及纯度不高的问题.各步反应比较适宜的工艺条件(反应温度,反应时间,摩尔收率)分别为,硝化反应:45℃,2 h,41%;氨基保护:回流,1 h,96.3%;硝基还原:回流,1 h,90%;重氮化:-5～0℃,2 h,81.4%;席曼反应:130℃,0.5 h,乙酰基水解:回流,2.5 h,两步反应总收率为51.6%.产物熔点与文献报道一致,并通过1H-NMR和IR确认了2-氨基-5-氟吡啶的结构.     

3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的合成

3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸为除草剂氟磺胺草醚合成路线中的关键中间体。传统合成路线以3,4-二氯三氟甲苯为起始原料,本研究以3-硝基-4-氯三氟甲苯为原料,经缩合醚化、加氢还原、重氮化等步骤合成上述中间体,增强了反应活性,提高了反应选择性,避免副产物的产生,提高了终产品的纯度和收率,操作简便,易于工业化生产。     

3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成

3-氨基吡咯烷是重要的精细化工中间体,其各类衍生物在农药、医药行业有广泛的应用。目前3-氨基吡咯烷的合成工艺有多种,但是这些工艺都有各自的缺点,如原料昂贵不易得、反应条件要求高、各步收率不高,路线长、所用原料种类多、步骤繁琐等。本文研究了以羟脯氨酸为原料,通过四步反应合成3-氨基吡咯烷盐酸盐的工艺,其产品收率达65％。通过对该工艺的生产成本、生产周期、反应条件等因素的研究,所得新合成工艺路线短、步骤简单、原料种类少、生产周期短、成本低,具有良好的应用前景。     

4’-乙氧基Combretastatin A-4的设计、合成

对Combretastatin A-4的B环进行结构改造,合成新型的4’-乙氧基Combretastatin A-4。以溴化三甲氧基苄基三苯基鏻与乙氧基异香兰素为原料,经基团保护、缩合、脱保护等反应合成4’-乙氧基Combretastatin A-4。目标化合物经核磁共振氢谱、熔点等确证其化学结构,总收率均达到62%左右。该路线反应条件简便,步骤较短,对顺式产物选择性高。     

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。     

Palladium‐Catalyzed Route to Three‐Component,One‐Pot Sequential Synthesis of Functionalized Cyclazines: 2,2a1,4‐Triazacyclopenta[cd]indenes

An efficient tandem route to the synthesis of 2,2a¹,4‐triazacyclopenta[cd]indene derivatives of the cyclazine family has been developed. The target compounds were obtained in moderate to good yields by an ytterbium(III) triflate/palladium(II) acetate‐catalyzed three‐component domino reaction involving a palladium‐catalyzed intramolecular α‐arylation of an α‐aminocarbonyl functionality. This in turn will set the stage for a wide application of this useful reaction for the synthesis of structurally diverse polyheterocyclic skeletons containing the privileged imidazo[1,2‐a]pyridine structure.     

汽油抗爆剂甲基叔丁基醚合成研究进展

根据原料的不同,对汽油抗爆剂甲基叔丁基醚的合成方法进行了综述。威廉逊合成法因为原料昂贵只适用于少量合成;甲醇和叔丁醇脱水醚化合成甲基叔丁基醚由于原料相对便宜,既可以用于实验室合成,也可以推广至工业化生产;甲醇和异丁烯反应生产甲基叔丁基醚是目前最主要的工业化生产方法。由于异丁烯来源受限,利用廉价原料生产异丁烯成为甲基叔丁基醚合成中的重要研究方向,也有以非异丁烯为原料的甲基叔丁基醚合成路线研究。     

由异丁醛合成甲基丙烯酸的新方法

以异丁醛为起始原料,经氧化、氯化以及脱卤化氢三步反应合成甲基丙烯酸。这是一条合成甲基丙烯酸的新路线,这项研究已取得较好的结果,总收率达到41％。     

天然药物白藜芦醇的产业化合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为起始原料,经甲基化、还原、溴代、Arbuzov重排、Wittig-Horner反应,脱保护基六步反应,成功合成了单一反式结构的(E)-白藜芦醇,反应中间体以及目标化合物用IR、MS1、HNMR进行了结构表征,本合成路线反应步骤少,原料廉价易得,反应条件温和,收率较高,适合大规模的产业化合成。     

草甘膦合成工艺研究进展

综述了国内外合成草甘膦的各种工艺路线和最新研究成果,重点介绍了甘氨酸路线和亚氨基二乙酸（IDA）路线,并结合国内外的实际情况,深入分析比较了这两种路线的优缺点。以氢氰酸为原料的IDA-空气（氧气）催化氧化工艺路线最具竞争优势,国外由于氢氰酸价格低廉而普遍采用这种路线。我国受氢氰酸原料的限制,草甘膦生产目前仍以甘氨酸-亚磷酸二甲酯路线为主,IDA路线为辅,但是随着氢氰酸生产技术的突破,IDA路线终将成为我国草甘膦生产的主流工艺路线。文章还简要介绍了一些新型的具有原子经济性的草甘膦合成工艺,如生物催化法和光化学法等,这些方法都有望在未来得到突破。     

Stille Reactions with Tetraalkylstannanes and Phenyltrialkylstannanes in Low Melting Sugar‐Urea‐Salt Mixtures

The transfer of simple alkyl groups in Stille reactions usually requires special solvents (HMPA) or certain organotin reagents (stannatranes, monoorganotin halides) to be efficient. Using low‐melting mixtures of sugar, urea and inorganic salt as solvent, a fast and efficient palladium‐catalyzed alkyl transfer with tetraalkyltin reagents was observed. The high polarity and nucleophilic character of the solvent melt promotes the reaction. Stille biaryl synthesis using electron‐poor and electron‐rich aryl bromides proceeds with quantitative yields in the sugar‐urea‐salt melt. Catalyst loading may be reduced to 0.001 mol % and the catalyst melt mixture remains active in several reaction cycles. Showing the same or improved performance for Stille reactions than organic solvents and allowing a very simple work up, sugar‐urea‐salt melts are a non‐toxic and cheap alternative reaction medium available in bulk quantities for the catalytic process.     

吡噻菌胺关键中间体的制备研究进展

总结了文献报道的吡噻菌胺关键中间体1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸的制备工艺路线和合成方法。1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸主要由三氟乙酰乙酸乙酯进一步反应得到,主要有6条合成路线,其中三氟乙酰乙酸乙酯路线工艺简单、反应条件温和、原料易得等特点,适合工业化生产。