(R)-3-氨基哌啶盐酸盐的合成

3-氨基吡啶经5%铑炭催化剂加氢还原得到消旋体的3-氨基哌啶,经D-酒石酸衍生物D-二苯甲酰酒石酸拆分,再与浓盐酸在异丙醇中反应生成(R)-3-氨基哌啶盐酸盐,总收率约为40%。     

溴化-1,3-二乙基咪唑的合成研究

探讨了一种常见离子液体———溴化-1,3-二乙基咪唑(EEIM Br-)的3种合成方法,即以咪唑为原料、以小分子物质为原料和“一锅法”合成该物质,并分析了各方法的优缺点,从而为合成该类型其他的离子液体在方法选择上提供了参考。     

3-羟基-4-氨基苯乙酸盐酸盐的合成

以3-羟基苯乙酸为原料,经固体酸催化硝化,钯-碳催化氢化,成盐3步得到3-羟基-4-氨基苯乙酸盐酸盐,3步反应的总收率为50.7%。目标化合物结构经ESI-MS、1H NMR确证。     

2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的合成

介绍了2-氨基-3,5-二溴苯甲醛(Ⅵ)合成方法,该法原料便宜易得,操作简单,产率较高。第一步:邻氨基苯甲酸甲酯溴代生成2-氨基-3,5-二溴苯甲酸甲酯(Ⅱ);第二步:Ⅱ与水合肼反应生成2-氨基-3,5-二溴苯甲酰肼(Ⅳ);第三步:经K3Fe(CN)6氧化生成Ⅵ。并对上述第三步反应条件进行了探讨,实验表明当Ⅳ与K3Fe(CN)6摩尔比控制在0.56～0.65,氨水用量为20mL时,产率达81%。     

4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的合成研究

以间苯二酚为起始原料,通过间苯二酚2位磺化保护法,即采用30%的发烟硫酸对间苯二酚进行2,4,6位磺化,再采用65%的发烟硝酸对磺化产物进行4,6位硝化,最后水解脱除2位磺基,还原4,6位硝基,制得纯度高于99.8%的4,6-二氨基间苯二酚(DAR)盐酸盐,并通过对各步骤目标产物的纯度分析,探讨了这一合成路线的技术可行性和技术优势。     

1,3—二溴—5,5—二甲基海因合成

对1,3-二溴-5,5-二甲基海因合成方法及其在环氧化合物合成中的应用、再生进行了研究。     

2-溴-2-硝基-1,3-二丙二醇的合成

以硝基甲烷和四醛为原料,在碱性条件下经烷基羟基化和溴化两步合成2-溴-2-硝基-1,3-二丙二醇,考虑了烷基羟基化反应,溴化反应温度,时间,对产品收率的影响.收率可达78.6%     

3-甲氨基哌啶二盐酸盐合成研究

分别讨论了以3-溴吡啶、3-氨基吡啶、烟酰胺为起始原料合成抗生素巴洛沙星关键中间体3-甲氨基哌啶二盐酸盐的方法。选择合理的合成路线直接影响到巴洛沙星的合成收率和生产成本,述评了这些方法在起始原料、操作步骤、反应条件、催化剂、合成收率方面的差异,以此指导巴洛沙星实现工业化生产。并简要介绍了3-甲氨基哌啶二盐酸盐的检测分析方法。     

苯并噻唑盐催化多聚甲醛合成1,3-二羟基丙酮

在氮气保护下,以多聚甲醛为原料,正丁醇作溶剂,三乙胺作助催化剂,在溴化-3-乙基苯并噻唑盐催化作用下合成了1,3-二羟基丙酮。考察了反应温度、反应时间、三乙胺用量对产物1,3-二羟基丙酮(DHA)收率的影响,得出的优选工艺参数为:60 mmol多聚甲醛,3 mmol催化剂和25 mL三乙胺,同时加入10 mL正丁醇,反应温度130℃,反应时间40 min。DHA收率为37%,选择性在95%～98%。产物经过先酯化再水解分离的提纯工艺,质量分数从90%提高到99.8%,分离提纯后得率为72%。产物熔点为73℃;通过IR、1HNMR及紫外可见光谱分析确证了化合物的结构。     

头孢母核7-ACT盐酸盐的合成工艺改进

以7-ACA为原料,在三氟化硼催化下,与1-甲基-5-巯基四氮唑发生缩合反应,制备头孢母核7-ACT盐酸盐。反应完毕以浓盐酸析晶得到目标化合物。经熔点测定及1H-NMR分析确证目标产物结构,HPLC的质量分数为98%~99%,收率>90%。     

1,3—丙二醇的合成

介绍了１,３－丙二醇的合成方法。对ＥＯ法及丙烯醛法路线进行了技术、经济比较。结果表明,ＥＯ法可行性较好。     

盐酸氯美噻唑的合成工艺改进

研究了以d一乙酰基-1-丁内酯为原料,“一锅法”合成3一溴-3-乙酰基丙醇,再与硫脲环合得到2-氨基-4-甲基-5-（p-羟乙基）噻唑。最后两步采用现有工艺,经重氮化、还原、氯化合成了目标产物盐酸氯美噻唑。在较佳反应条件下,四步反应总收率达39．8％。产品及重要中间体结构经核磁共振确认。用双氧水和溴化氢替代传统的卤化试剂磺酰氯,以水为溶剂,“一锅法”合成3一溴一3一乙酰基丙醇。环合反应也在溶剂水中进行。整个过程所用原料廉价,反应相对高效、绿色。     

抗菌药伦氨苄西林盐酸盐合成

以3 羟基丁酮作为起始原料,经过酰氯化、成环、脱氯化氢、溴化合成4 溴甲基 5 甲基 1,3 二氧戊环 2 酮,再和氨苄青霉素反应合成伦氨苄西林盐酸盐。其含量99%,总收率(以3 羟基丁酮计)37.3%。     

碘催化合成乙酰乙酸乙酯1，3-丙二醇缩醛

以单质碘为催化剂合成了乙酰乙酸乙酯 1,3丙二醇缩醛 [即 :2 -甲基 - 2 - (α -乙酸乙酯基 ) - 1,3-二氧六环 ]。考察了影响收率的因素 ,最佳优化条件为 :乙酰乙酸乙酯 :醇 :催化剂 :带水剂为 1mol :1.3mol :0 .0 5g :2 0 0mL ,反应在回流温度下进行 ,反应时间约 2 .5h。收率可达 92 .4 %。     

盐酸阿夫唑嗪的改进合成方法

2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲腈与DMF缩合得到6,7-二甲氧基-1H,3H-喹唑啉-2,4-二酮(Ⅱ),Ⅱ经过氯化、胺化、缩合和酸化得到目标产物盐酸阿夫唑嗪(Ⅰ),总产率38.5%。探讨了催化剂、反应温度和反应时间对中间体Ⅱ收率的影响。化合物的结构经IR、1HNMR和ESI-MS等进行了表征。     

7-TMCA盐酸盐的合成研究

在合成7-TMCA盐酸盐的过程中使用了一种新型的三氟化硼催化剂，产品收率可达92．0％。通过均匀设计试验，优化了反应条件，寻找出了较优的合成反应条件。通过FTIR和^1H-NMR对产品进行了表征。     

盐酸达克罗宁的合成

对盐酸达克罗宁(Dyclonine Hydrochloride)合成工艺进行研究。以正丁醇为起始原料,经卤代生成正溴丁烷,正溴丁烷与苯酚钠进行Williamson反应生成苯丁醚,此醚在Lewis酸催化下与乙酸酐酰化生成对丁氧基苯乙酮,然后与哌啶盐酸盐、多聚甲醛进行三组分的Mannich反应得盐酸达克罗宁。总收率为32%。     

盐酸巴尼地平的合成

研究了以碳酸氢铵,间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为原料,经缩合、部分水解,再与(s)-N-苄基-3-羟基吡咯烷经酯化、分步重结晶、成盐得到盐酸巴尼地平的工艺路线。本法操作简单,成本较低,适合于工业化生产。     

盐酸美金刚胺的合成

采用1,3-二甲基金刚烷为原料,经氯化,与乙酰胺直接反应,水中析出物在丙三醇作溶剂下加入氢氧化钠反应,经乙酸乙酯萃取、浓缩、盐酸化得到盐酸美金刚胺,总收率76．1％。