6-[~(18)F]氟-L-多巴的合成

以硝基藜芦醛为原料 ,采用亲核取代合成法 ,利用手性相转移催化烷基化等多步反应制备了6 [18F]氟 L 多巴 (18FDOPA) ,并用手性流动相和反相C18柱的HPLC法测定对映纯度。结果表明 ,18FDOPA总的合成时间少于 12 0min ,经衰减校正后总放化产额约为 6 3% ,对映纯度和放化纯度分别大于 95 %和 99%     

6-[18F]氟-L-多巴的质量控制

6－[^18F]氟－L－多巴（^18FDOPA,I）为L－多巴的类似物，是研究大脑突触前多巴胺能神经功能的正电子显像剂，为在临床上安全有效地使用^18FDOPA，对合成的^18FDOPA进行了较系统的质量控制研究，并建立了手性流动相HPLC法测定^18FDOPA对映纯度，合成的^18FDOPA各项质控指标符合药典的要求，本研究为研制新型PET显像剂提供了质量控制模型，为测定^18FDOPA和其他L－型氨基酸的对映纯度提供了廉价而实用的方法。     

HPLC法分析^18F—FDC放化纯度

采用85%的乙腈作流动相，高效糖柱作分离柱，HPLC法分析^18F-FDC的放化纯度。在该条件下，^18F^-的参考保留时间6.50min，^18F-FDC为9.00min。与同一样品的TLC分析比较，HPLC分析^18F-FDC时间短、灵敏度高。因此采用HPLC分析^18F-FDC的放化纯度优于TLC。     

在柱甲基化法自动合成(S-[11C]甲基)-L-蛋氨酸和(S-[11C]甲基)-L-半胱氨酸

用PET trace回旋加速器通过核反应^14N(P,q)^11C生产^11CO2,经甲烷循环碘化法和”CH3I全自动合成系统制备^11CH3I,合成时间约为12min,未校正放化产率大于30％。采用(S-[^11C]甲基)-L-蛋氨酸(^11C-MET)半自动合成装置,使^11CH3I与前体L-同型半胱氨酸硫内酯盐酸盐的碱性溶液在Sep Pak Plus C18小柱上发生烷基化反应,并经Sep Pak Plus C18小柱分离,得^11C-MET注射液,烷基化反应时间约6min,放化产率大于85％,放化纯度大于99％,对映纯度约为90％。采用PET-CS-I型全自动合成模块,使^11CH3I与前体L-半胱氨酸发生在柱烷基化反应,并经柱分离后得到(S-[^11C]甲基)-L-半胱氨酸(^11C-CYS)注射液,烷基化反应时间约2min,未校正放化产率大于50％,放化纯度大于99％,对映纯度大于90％。制得的^11C-MET和^11C-CYS注射液可用于动物和人体研究。     

(N-[11C]甲基)胆碱和(S-[11C]甲基)-L-半胱氨酸的半自动合成

由PET trace回旋加速器和^11CH3I全自动合成系统分别生产^11CO2和^11CH3I,采用半自动合成装置合成(N-[^11C]甲基)胆碱(^11C-CH)和(S-[^11C]甲基)-L-半胱氨酸(^11C-CYS)。^11CH3I与前体N,N-二甲基乙醇胺在Sep-Pak Plus C18小柱中发生甲基化反应,经Accell Sep-Pak Plus CM小柱分离,得^11C-CH注射液,^11CO2转化为^11C—CH总时间约20min,校正总放化产率大于85％,放化纯度大于99％。^11CH3I与前体L-半胱氨酸在Sep-Pak Plus C18小柱中发生甲基化反应,经Sep Pak Plus C18小柱分离,得^11C-CYS注射液,烷基化时间约6min,放化产率大于85％,放化纯度大于99％,对映纯度大于90％。制备的^11C-CH和^11C-CYS注射液可用于动物和人体研究。     

相转移催化立体选择性合成6-氟[18F]-L-多巴

合成了亲核取代法制备 6 -氟 [18F]-L -多巴的前体三氟甲基磺酸 2 -三甲基铵 - 4,5 -二甲氧基苯甲醛以及手性相转移催化剂溴化O -烯丙基 -N - (9) -蒽甲基辛可尼丁铵。并在此基础上实现了立体选择性不对称合成无载体的 6 -氟 [18F]-L -多巴。放化产率 (10± 3) %(衰变校正后 ) ;合成时间 80min ;放化纯度、比活度和化学纯度均较高     

3’-脱氧-3’-[^18F]氟代胸腺苷自动化合成效率的影响因素

为提高^18F-FLT合成效率及其纯度,研究了以N—BOC为前体,利用国产多功能合成器自动化合成^18F-FLT时各种因素对合成效率及化学纯度和放化纯度的影响。结果显示,前体的化学量和合成体系中水的残留明显影响^18F-FLT的合成效率。增加N—BOC前体量,可明显提高合成效率;体系中残留水的存在明显降低合成效率;催化剂中碱的含量也会影响合成效率,最佳碱用量为前体与碱的摩尔比为1：1;半制备柱的平衡与否会影响产品的分离效率,从而影响产品的放化纯度,8％乙醇流动相则降低了产品的化学纯度。以上结果提示,使用国产多功能模块,通过优化合成参数,可明显提高^18F-FLT的合成效率,提高放化纯度和化学纯度。     

99Tcm标记趋化肽类似物的制备

利用固相法合成趋化肽类似物fMLFK,并采用双功能螯合剂(HYNIC)技术合成了^99Tc^m标记的趋化肽类似物^99Tc^m-HYNIC-fMLFK,测定了标记物的标记率和放化纯度,考察了配合物的稳定性。结果表明,合成fMLFK的产率大于80％,纯度大于97％;质谱法测得的相对分子质量与理论值相符;^99Tc^m标记后,配合物的放化纯度大于95％,在24h内放化纯度无明显降低。     

HPLC法分析18F-FDG放化纯度

采用85%的乙腈作流动相,高效糖柱作分离柱,HPLC法分析18F-FDG的放化纯度.在该条件下,18F-的参考保留时间为6.50min,18F-FDG为9.00min.与同一样品的TLC分析比较,HPLC分析18F-FDG时间短、灵敏度高.因此采用HPLC分析18F-FDG的放化纯度优于TLC.     

^18F—FDG的制备及在小鼠体内布研究

采用PET trace加旋加速器－FDG合成系统,通过^18O(p,n)^18F核反应和亲核取代反应制备^18F-FDG,放化产率约为54％,放化纯度大于95％。小鼠体内分布实验表明,^18F-FDG在心肌和脑中有较高的摄取率,且放射性持续时间长较长,并通过肾脏迅速排出。注入^18F-FDG30min后,放射性在血和各脏器中的分布逐渐达到平衡。制备的^18F-FDG适于临床PET研究和诊断.