骨细胞相关因子在骨重建中的作用

骨细胞是一种动态的、具有复杂功能的细胞,也是骨组织中含量最丰富、分布最广泛的细胞。近几年研究发现,骨细胞在骨重建中的调节作用越来越明显,其分泌的骨硬化蛋白、RANKL及OPG是调节骨形成和骨吸收的重要调控因子。骨细胞特异性地分泌的骨硬化蛋白对骨形成具有特殊的抑制效果,主要机制是结合LRP5/LRP6,从而阻止经典Wnt信号通路。而骨硬化蛋白的单克隆抗体则通过拮抗其作用而保证Wnt信号通路的正常传导,引起骨形成、骨密度和骨强度增加。骨细胞同样会分泌RANKL及OPG,两者在生理和病理条件下直接或间接调节破骨细胞分化和功能,调控骨重吸收。该文就这一领域近年研究现状和发展方向作一综述。     

机械振动对骨内细胞效应基础研究进展

机械振动为一种非侵入性的物理预防和治疗方法,能改善骨代谢状况和微观结构,抑制骨吸收,增强骨形成。骨细胞为感测机械应力载荷的细胞,既能探测骨加强、减弱以及修复微骨折的需要,也能探测骨小管内液体与循环激素变化。机械信号传导通过Wnt信号通路影响成骨细胞和破骨细胞RANKL信号,限制破骨细胞形成,促进成骨细胞分化。本文就机械振动对骨内细胞效应的研究进展进行综述。     

T细胞和B细胞对骨代谢的影响

免疫系统的T、B细胞通过影响破骨细胞的激活与分化,影响骨重建过程。Th17细胞可促进破骨细胞分化,Treg细胞可抑制破骨细胞生成,Th1/2细胞则可能具有双向作用。在不同疾病环境下,B细胞具有促进或抑制破骨细胞的作用。类风湿关节炎患者的T细胞促进破骨细胞生成,使成熟成骨细胞无法形成,导致类风湿关节炎特征性的骨丢失。绝经后骨质疏松患者T、B细胞高表达RANKL,引起破骨细胞分化增殖,雌激素可能通过抑制RANKL/RANK/OPG轴起抗骨丢失作用。     

RNA干扰技术与骨质疏松症

骨组织的代谢平衡由成骨细胞(OB)和破骨细胞(OC)的骨形成和骨吸收过程相互偶联维持,以骨吸收占优势的偶联失衡持续进展将导致骨量减少和骨微结构改变,使骨密度下降、脆性骨折风险增大,表现为骨质疏松症。RNA干扰技术(RNAi)是一种转录后水平的基因沉默技术,已广泛应用于传染病、肿瘤等疾病治疗和研究。近年在骨质疏松研究领域有许多新的发现,本文梳理相关文献,介绍RNAi应用于骨质疏松治疗的切入靶点和需要解决的问题,旨在为防治骨质疏松症提供新的研究思路。     

放射性骨丢失的多细胞调控机制

放射性骨丢失是临床放疗常见并发症之一,主要表现为骨密度降低,骨折及骨转移发生率增加,不仅降低患者生活质量,给社会也带来沉重经济负担,已成为重要的公共卫生问题。然而,目前对放射性骨丢失的机制研究仍停留在早期水平,普遍认为电离辐射干扰成骨细胞和破骨细胞正常功能后引起的骨重建失衡是放射性骨丢失的重要机制,较少涉及骨组织及骨髓中的其他细胞群,包括骨细胞、血管内皮细胞及免疫细胞,这些细胞群的相互作用决定了骨重建失衡的发生发展。本文在前人研究的基础上重点从骨组织的多细胞水平阐述放射性骨丢失的机制,为临床放射性骨丢失防治提供重要理论依据。     

microRNAs对破骨细胞分化的调控

miRNAs(microRNAs)是一类小分子非编码单链RNA,在转录后水平实现对靶基因的调控。破骨细胞在骨代谢的动态平衡中发挥重要作用。部分miRNAs参与调控破骨细胞分化,影响破骨细胞的骨吸收活性,导致骨质疏松、骨硬化等疾病。miRNAs有望成为骨吸收异常疾病的生物学标志物和预后指标,并可为基因治疗提供新的靶点,具有一定临床意义和良好应用前景。本文就miRNAs对破骨细胞调控的进展进行综述。     

从OPG-RANKL-RANK通路到骨质疏松症分子靶向治疗

在骨骼重塑过程中，成骨细胞和破骨细胞相互偶联是维持骨骼正常的关键，而这两种细胞的偶联依赖于骨保护素(osteoprotegerin, OPG)-核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand, RANKL)-核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B,RANK)信号通路，该信号通路被发现后，出现了第一个抗骨质疏松分子靶向药物地舒单抗(Denosumab, 2018年前曾称之为迪诺塞麦)。该药物的出现，代表抗骨质疏松治疗进入了一个新的时代，即分子靶向治疗时代。本文重点介绍OPG-RANKL-RANK信号通路的发现和地舒单抗的研发历程，并对以地舒单抗和随后出现的罗莫珠单抗(Romosozumab)为代表的分子靶向药物的临床研究结果进行阐述。     

镉对骨质代谢影响的研究

镉在动物体内逐渐蓄积,会导致骨代谢失衡,从而引起软骨症、骨质疏松和骨折等骨代谢类疾病。骨代谢是骨重建与骨吸收两个过程之间的动态平衡过程,是维持骨骼发育的一个重要代谢过程。破骨细胞、成骨细胞和骨细胞在其中扮演者重要角色,本文详细阐述了镉经其对骨质代谢的影响。     

非经典Wnt信号在骨稳态中的作用

Wnt信号通路是由经典及非经典两类通路组成的一个复杂的蛋白网络,其在骨代谢疾病和肿瘤疾病等研究中至关重要。对于骨代谢疾病早期报道多集中于经典信号通路,但随着研究的不断深入,非经典Wnt信号通路在调控骨稳态(骨形成和骨吸收)中的作用日益受到关注。本文对非经典Wnt配体及其在骨稳态中的作用进行阐述,了解非经典Wnt信号的靶向调控为治疗骨质疏松症等骨稳态失衡相关疾病提供潜在研究方法及新的靶点。     

炎性反应与骨骼健康

炎性反应性疾病造成的骨丢失与炎性反应影响RANK-RANKL-OPG轴、Wnt/β-catenin信号途径和骨重建失衡相关,可导致骨量减少且增加骨折风险。本文对炎性反应致骨量减少/骨质疏松机制及治疗进展进行综述。