降糖药对骨代谢的影响

糖尿病和骨质疏松关系复杂,糖尿病类型、慢性并发症如血管病变和肾脏病变可能影响骨代谢,降糖药对骨代谢也有一定影响。二甲双胍、胰岛素和胰高血糖素-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能增加骨密度,促进骨形成。而噻唑烷二酮类能降低骨密度,抑制骨形成。磺脲类药物及二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-4)抑制剂对骨代谢的影响暂无定论,尚需更多的研究证实。本文就降糖药对骨代谢影响的研究进展作一综述。     

维格列汀联合二甲双胍治疗对2型糖尿病合并心脑血管疾病 IMT、血清 APN 及 Hcy 水平的影响

目的：观察维格列汀联合二甲双胍治疗对2型糖尿病合并心脑血管疾病颈动脉内膜中层厚度（carotid inti-ma-media thickness,IMT）、血清脂联素（adiponectin,APN）和同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平的影响,探讨2型糖尿病并发心脑血管疾病的危险因素。方法将150例初诊2型糖尿病合并心脑血管疾病患者随机分为3组：A 组50例采用维格列汀治疗,B 组50例采用二甲双胍治疗,C 组50例采用维格列汀联合二甲双胍治疗,治疗3个月后,比较3组治疗前后血糖控制情况及 IMT、APN 和 Hcy 水平改善情况。结果治疗后 A、C 组 IMT、Hcy 均较治疗前明显降低,APN 较治疗前明显增加,且 C 组改善程度较 A、B 组更为显著（P ＜0．05）。相关分析结果显示,IMT 与 HOMA-IR（r＝0．356,P ＝0．013）、LDL（r＝0．363,P ＝0．009）、Hcy（r＝0．756,P ＝0．022）呈正相关,与HDL（r＝－0．461 P ＝0．001）、APN（r＝－0．482,P ＝0．000）呈负相关。结论 HOMA-IR、LDL、Hcy 升高,HDL、APN 降低是2型糖尿病患者 IMT 增厚的危险因素。维格列汀联合二甲双胍治疗可有效降低其 IMT 值及 Hcy 水平,增加 APN 含量。     

二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病40例疗效观察

目的:观察应用利拉鲁肽对经二甲双胍治疗效果不佳的2型糖尿病患者实施治疗的临床效果。方法:选择80例经二甲双胍治疗效果不佳的2型糖尿病患者,随机分为对照组和治疗组各40例。对照组在二甲双胍基础上加用甘精胰岛素实施治疗;治疗组在二甲双胍基础上加用利拉鲁肽实施治疗。观察对比两组临床疗效。结果:治疗组患者2型糖尿病药物治疗效果明显优于对照组;餐后2h血糖水平和空腹状态血糖水平恢复正常时间、住院接受治疗总时间明显短于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍与利拉鲁肽联合治疗2型糖尿病疗效明显,值得临床推广应用。     

二甲双胍通过抑制MAPK信号通路增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

目的:探讨二甲双胍是否可以提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性及相关的作用机制。方法:BRDU ELISA方法检测顺铂联合或者不联合二甲双胍对SKOV3细胞增殖的影响;二甲双胍联合或者不联合MAPK信号通路阻断剂后BRDU ELISA方法检测细胞增殖的变化。Western blotting检测二甲双胍作用下卵巢癌细胞系SKOV3的磷酸化AMPK/总AMPK水平和磷酸化p38 MAPK/总MAPK水平的变化。结果:(1)二甲双胍不仅能抑制卵巢癌细胞系SKOV3细胞的增殖,而且能提高对顺铂的敏感性,并且这种作用是依赖于AMPK激活的;(2)p38 MAPK阻断剂SB203580能够抑制SKOV3的增殖,二甲双胍能够增强这种抑制作用。结论:二甲双胍可增强顺铂对卵巢癌细胞的抑制作用,并且二甲双胍可能通过激活AMPK信号通路进而抑制MAPK信号通路增加顺铂对卵巢癌细胞的抑制增殖作用。     

地锦草水提液对糖尿病小鼠的降血糖作用

目的观察地锦草水提液对糖尿病小鼠的降血糖作用,并探究其作用机制。方法对60只小鼠进行尾静脉注射0.25%四氧嘧啶溶液80mg·kg-1,注射后2h给予50%葡萄糖溶液0.2mL·10g-1灌胃造模,3d后眼眶采血测血糖,血糖值〉11.1mmol·L-1为糖尿病小鼠。将50只造模成功的小鼠按随机数字表法分为5组：NS组（阴性对照组）,地锦草低（59mg·kg-1·d-1）、中（118mg·kg-1·d-1）、高（236mg·kg-1·d-1）剂量组,二甲双胍组（阳性对照组）,每组10只。连续给药14d后,观察地锦草水提液对糖尿病小鼠血糖、血清胰岛素、胰岛病理形态变化的影响。结果 1）备糖：地锦草高剂量组和二甲双胍组给药后的血糖明显低于给药前及NS组,地锦草低、中剂量组（均P〈0.05）,NS组、地锦草中、低剂量组血糖也略下降,但差异均无统计学意义（均P〉0.05）。2）血清胰岛素：地锦草高剂量组、二甲双胍组血清胰岛素水平均显著高于NS组及地锦草低、中剂量组（均P〈0.05）,地锦草低、中剂量组及NS组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。3）胰腺的病理形态：NS组胰岛数量明显减少,结构破坏,边界模糊不清,胰岛β细胞排列紊乱,部分细胞出现变性或坏死;地锦草各剂量组胰岛数量较多,胰岛结构较完整,境界较清晰,胰岛β细胞排列较整齐,细胞形态较好,胞浆丰富,胞核多数清楚,仅可见少数细胞变性或坏死;二甲双胍组胰岛形态有一定的恢复。结论地锦草水提液对糖尿病小鼠的降血糖作用可能是通过保护胰岛β细胞、减轻其损伤及增加胰岛素分泌来实现。     

2型糖尿病患者服用二甲双胍后维生素B_(12)缺失增加

目的明确2型糖尿病(T2DM)患者服用二甲双胍后维生素B_(12)缺失情况及相关影响因素。方法研究对象为50例T2DM患者和50例相匹配的非DM对照者。测定受试者血清维生素B_(12)水平,B_(12)缺乏定义为血清水平<180 pg/m L。分析维生素B_(12)缺乏与年龄、病程、二甲双胍、质子泵抑制剂(PPI)或组胺H_2受体拮抗剂使用时间和剂量的关系。结果 2组间服用PPI或H_2受体拮抗剂无统计学差异。维生素B_(12)缺失在二甲双胍治疗的T2DM组更频繁(22.5%vs 7.4%),在排除服用PPI、H_2受体拮抗剂患者后,这种差异仍然存在(17.9%vs 5.6%)。影响血清维生素B_(12)水平的因素包括应用PPI/H_2受体拮抗剂及二甲双胍服用时间≥10年。PPI、H_2受体拮抗剂使用也与维生素B_(12)缺乏相关(OR=2.60;CI:1.34⁵.04)。结论在T2DM患者中,二甲双胍和PPI/H_2受体拮抗剂联合服用导致维生素B_(12)缺失频率增高。     

维格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病的疗效及对微炎性状态的影响

目的:探讨维格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病的疗效及对微炎性状态的影响。方法:选取2016年4月-2018年4月本院80例新诊断2型糖尿病患者为研究对象,根据随机数字表法分为对照组(二甲双胍组)40例和观察组(维格列汀联合二甲双胍组)40例。比较两组患者的血糖控制总有效率、治疗前后的血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)、血清微炎性指标的差异。结果:观察组的血糖控制总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前两组的血糖及HbA1c、血清微炎性指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组的血糖及HbA1c、血清微炎性指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:维格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病的疗效较好,更有效地抑制机体的微炎性状态,因此在新诊断2型糖尿病中具有较高的应用价值。     

二甲双胍在不同体重指数新诊断2型糖尿病患者多项目临床观察

目的:观察二甲双胍对不同体重指数(BMI)新诊断2型糖尿病患者各代谢指标的影响。方法:选取2010年6月-2013年5月本院门诊收治的经临床确诊为2型糖尿病的患者74例作为研究对象,根据BMI分为体重正常组(BMI<24 kg/m2)38例和超重/肥胖组(BMI≥24 kg/m2)36例,两组均给予口服二甲双胍治疗,血糖达到良好控制12周,分别检测两组患者治疗前后的血糖、血脂及胰岛功能相关指标。结果:治疗后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-L)、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前降低,B细胞功能指数(HOMA-B)较治疗前升高,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍降糖效果在不同BMI的2型糖尿病人群中并无显著差异,而在降低TG、减轻体重、改善胰岛素抵抗及B细胞功能方面,肥胖患者将受益更多。     

二甲双胍联合异羟肟酸对骨肉瘤细胞增殖凋亡的影响

目的研究二甲双胍(Met)联合异羟肟酸(SAHA)应用对人骨肉瘤细胞MG-63增殖和凋亡的影响。方法 MTS法分别检测二甲双胍、SAHA和二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞生长的抑制作用;平板克隆实验检测二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞克隆形成能力的影响;流式细胞仪检测二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞凋亡的影响;Western Blot检测联合用药后细胞周期和凋亡相关蛋白的变化。结果二甲双胍和SAHA分别对MG-63细胞生长有抑制作用,二甲双胍联合SAHA应用对MG-63细胞生长的抑制作用更加显著;二甲双胍联合SAHA应用与单药相比能够明显降低MG-63细胞克隆形成率,并且促进细胞凋亡;联合用药后P27,P21,Cyclin D1,Mcl-1,XIAP,Bim,Cytochrome C蛋白发生明显改变。结论二甲双胍联合SAHA应用与单药相比能够显著抑制人骨肉瘤MG-63细胞的增殖,促进其凋亡,可见两药联用对肿瘤细胞的杀伤具有协同性。     

非胰岛素降糖药对糖尿病患者骨代谢的影响

糖尿病及骨质疏松均为我国高患病率疾病。近年来糖尿病已成为严重的健康问题，全球已有超过2亿人患有2型糖尿病。2型糖尿病患者虽然大多无骨密度下降，但是骨折风险仍然增加，原因与疾病本身及其用药均相关。临床上多种口服降糖药对糖尿病患者骨代谢可能产生影响。为预防骨量减少或骨质疏松带来的严重并发症，应考虑各种降糖药对骨代谢的作用。本文综述各类非胰岛素降糖药对骨代谢的影响，以期为临床上制定糖尿病用药方案提供参考。