组蛋白甲基化及乙酰化修饰酶在卵巢癌中的机制研究及治疗进展

卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤。近年来,组蛋白修饰（histone modifying enzymes, HMEs）作为表观遗传修饰的重要部分在卵巢癌中被广泛研究,包括组蛋白甲基转移酶及去甲基酶、组蛋白乙酰转移酶及去乙酰化酶在内的多种组蛋白修饰酶通过对组蛋白及非组蛋白进行修饰,在卵巢癌细胞的增殖、迁移等方面发挥了重要作用,并且能够调控化疗耐药的发生。多种组蛋白修饰酶的抑制剂通过促进细胞生长停滞及凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭、增加化疗敏感性等在卵巢癌中发挥良好的抗肿瘤作用,有望成为卵巢癌精准治疗的新策略。本文将针对参与甲基化及乙酰化过程的组蛋白修饰酶在卵巢癌中的作用机制及治疗潜力作一综述。     

PD-1/PD-L1通路抑制剂在消化系统肿瘤免疫治疗的研究进展

程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1）是T细胞表面一类重要的共抑制分子,对免疫反应起负性调节作用。PD-1与其配体程序性死亡受体配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）结合可抑制肿瘤组织周围的免疫微环境,导致特异性T细胞活性下调,促使肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断这一信号通路,并激活抗肿瘤免疫应答,抑制肿瘤细胞的生长。本文就PD-1/PD-L1 通路抑制剂在不同消化道肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。     

表面修饰白蛋白纳米粒在肿瘤靶向治疗中的研究进展

目前临床肿瘤治疗中的药物多为非选择性药物,在抑制肿瘤细胞增殖的同时,也会对正常组织器官产生显著的毒副作用,因此提高药物的肿瘤选择性,减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键。白蛋白纳米粒作为药物载体,具有突出的生物学特性,目前已被应用于各种靶向制剂。本文对白蛋白纳米粒在肿瘤中的聚集特性,以及其经精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸短肽（RGD肽）、叶酸、单克隆抗体、透明质酸、转铁蛋白等靶向材料修饰后在肿瘤靶向治疗中的研究和临床应用做了最新的概述,旨在为开发安全、有效的肿瘤靶向制剂提供参考。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的作用

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNAs）是一类长度大于200个核苷酸,不被翻译成蛋白但起着重要调控作用的RNA。近期的研究显示lncRNA在肿瘤的发生发展、转移侵袭、早期诊断、预后评价、放化疗疗效等方面起着重要作用。结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤,其发病率和死亡率高。目前lncRNA对结直肠癌的发生发展及放化疗疗效等方面的研究取得一定进展。本文就此方面的国际最新研究进展作一综述。     

microRNA let-7a在刀豆蛋白A诱导的小鼠肝损伤中的作用

目的: 探讨microRNA let-7a对刀豆蛋白A(Concanavalin A, ConA)小鼠肝损伤的保护作用。方法: 建立ConA诱导的小鼠肝损伤模型,采用尾静脉注射let-7a慢病毒表达质粒的方法,并在造模前 7 d 给予let-7a进行治疗干预。采用自动生化仪分析检测血清ALT变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-6和干扰素-γ(IFN-γ)表达水平;HE染色肝脏组织病理学观察,评价let-7a治疗效果。结果: 治疗组血清ALT水平较模型组明显降低(P<0.01);与模型组相比,治疗组IL-6水平明显降低(P<0.01),治疗组血清炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ水平也显著下降(P<0.05)。肝脏组织病理学检查显示,治疗组较模型组肝组织损伤程度明显减轻,炎症细胞明显减少(P<0.01, P<0.05)。治疗组小鼠生存率明显高于模型组(P<0.01)。结论: let-7a对ConA诱导的小鼠肝损伤有保护作用,该作用可能通过抑制相关炎症细胞因子TNF-α、IL-6和IFN-γ表达来实现。     

2-APB通过下调TRPM7在小鼠皮肤创伤愈合中的作用

目的：探究2-氨基乙基二苯基硼酸酯（2-APB）对小鼠皮肤创伤愈合的促进作用及其可能的机制。 方法：将实验小鼠分为5组：Control组、二甲基亚砜（DMSO）组、低（50 mg/L）、中（100 mg/L）和高（200 mg/L）浓度2-APB组,在每只小鼠皮肤背部脊正中线两侧1 cm左右用圆形打孔器各打一个直径10 mm、深至皮下的皮肤创口,其中Control组仅用纱布包扎,不敷用各种药剂;DMSO组每天敷1 g DMSO/凡士林膏剂;2-APB组每天敷1 g相对应浓度的2-APB/凡士林膏剂,隔天拍照观察愈合情况,并于第21天取材,使用HE染色观察创面病理形态以及Western blot检测TRPM7、转化生长因子-β（TGF-β）、I型胶原（Collgen-I, Col-I）以及IL-1β表达情况。结果：与Control组和DMSO组相比,不同浓度的2-APB均可显著促进小鼠皮肤伤口愈合（P<0.01）,而DMSO组与Control组之间创伤愈合率无明显差异。HE染色结果显示,与Control组和DMSO组相比,2-APB可增加创面胶原含量以及真皮层的厚度（P<0.01）,而DMSO组与Control组之间无明显差异。同时,2-APB还可显著增加创面TGF-β和Col-I的表达,抑制TRPM7和IL-1β的表达。 结论：不同浓度2-APB（50、100和200 mg/L）对皮肤创伤愈合有促进作用,其机制可能与抑制TRPM7有关。     

铸态与挤压态Mg-5Y-7Gd-1Nd-0.5Zr合金在5% NaCl水溶液中的腐蚀行为(英文)

在5%NaCl水溶液中通过浸泡和电化学测试研究铸态与挤压态Mg-5Y-7Gd-1Nd-0.5Zr镁合金的腐蚀性能。铸态和挤压态Mg-5Y-7Gd-1Nd-0.5Zr镁合金的平均晶粒尺寸分别为100μm和15μm。在腐蚀初期,铸态合金的腐蚀形貌为点蚀和少量丝状腐蚀,挤压态合金的腐蚀形貌为点蚀。挤压态合金的腐蚀速率大于铸态合金的腐蚀速率。包含稀土的第二相在合金中作为阴极,改善了合金的腐蚀性能。铸态与挤压态合金的腐蚀电位分别为-1.658V和-1.591V。探讨了铸态与挤压态合金腐蚀性能不同的原因。     

胃泌素调控ERK信号通路在促进大肠癌CACO2细胞增殖中的作用

目的: 利用RNA干扰技术探讨ERK1/2基因在胃泌素促进大肠癌细胞株CACO2增殖中的作用及分子机制。方法: 通过慢病毒感染细胞构建胃泌素受体（CCK-BR）阳性的细胞稳转株CACO2,应用qRT-PCR检测大肠癌细胞株CACO2中CCK-BR的表达情况。应用RNA干扰技术沉默ERK1/2基因后,分析其总的ERK基因的蛋白表达及其磷酸化水平变化。实验共分4组：对照组、阴性干扰组、胃泌素组及质粒干扰组。使用流式细胞仪Annexin V-FITC法检测各组细胞增殖指数及Western blot检测各组细胞ERK1/2蛋白的表达和磷酸化水平。结果: 慢病毒感染后,在CACO2细胞中均检测到目的条带膜蛋白,CACO2细胞存在着一定量的CCK-BR mRNA表达,扩增产物为185 bp。筛选出干扰质粒,质粒与脂质体比例在1∶2,转染效率达到40%～50%,转染干扰质粒的细胞中ERK蛋白表达水平降低,从蛋白水平说明构建的质粒沉默有效。胃泌素组细胞增殖指数明显高于质粒干扰组,也高于阴性干扰组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。4组细胞间ERK1/2的蛋白表达及磷酸化水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。胃泌素组ERK1/2的蛋白表达及磷酸化水平明显高于质粒干扰组,也高于阴性干扰组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论: 胃泌素能够通过ERK信号通路促进体外大肠癌CACO2细胞增殖。通过RNA干扰技术有效地阻断ERK信号通路下调ERK蛋白磷酸化水平,有望为胃泌素依赖型大肠癌综合治疗寻找到一条新的切入途径。     

PHA-767491抑制CDC-7的表达在子宫内膜癌ishikawa细胞系中的作用研究

目的:PHA-767491抑制CDC-7的表达对子宫内膜癌ishikawa细胞系的增殖、侵袭、迁移以及凋亡产生的作用。方法:配置PHA-767491至各实验所需浓度,使其作用于子宫内膜癌ishikawa细胞系。CCK-8法用于检测ishikawa细胞系的增殖能力及明确IC50。运用qRT-PCR法,检测药物PHA-767491对ishikawa细胞中的CDC-7 mRNA的表达的影响。利用划痕实验,检测PHA-767491对于ishikawa细胞迁移能力的影响。用Transwell法检测药物影响ishikawa细胞的侵袭能力。流式细胞术Annexin V/PI双染色法检测药物PHA-767491影响ishikawa细胞的凋亡能力。结果:CCK-8的结果得出,药物PHA-767491能够有效地抑制ishikawa细胞系增殖的能力,得出24 h药物IC50等于9.51 μmol/L。qRT-PCR的结果证明：PHA-767491抑制ishikawa细胞中CDC-7 mRNA的显著表达。划痕实验的结果表明：PHA-767491可抑制ishikawa细胞的迁移能力。Transwell结果表明：药物PHA-767491有效地抑制ishikawa细胞的侵袭能力。流式细胞术结果证明：PHA-767491可以促进ishikawa细胞的凋亡。结论:PHA-767491能够显著抑制子宫内膜癌细胞ishikawa中CDC-7的表达,降低了ishikawa细胞增殖和迁移、侵袭能力,并且可明确诱导ishikawa细胞的凋亡。     

G/R~(1/2)法在球铁件缩孔缩松预测中的应用研究

浇注了一系列的球墨铸铁件,解剖铸件,测定铸件缩孔体积。对铸件开展了凝固过程三维温度场数值模拟,并应用Ｇ／Ｒ法对铸件进行了缩孔缩松预测。结果表明,空间步长、时间步长、计算Ｇ／Ｒ值的评价温度以及判断缩孔缩松的临界值均影响Ｇ／Ｒ值,从而影响缩孔缩松预测的准确程度,Ｇ／Ｒ法不适用于球墨铸铁件缩孔缩松的预测。     

G1膜片级进模设计

分析了彩色显像管电子枪关键零件G1膜片的工艺特点 ,介绍了成形该零件的子模式级进模的排样设计、模具结构 ,并详细介绍了各子模的结构特点。该模具的成功制造为高精密模具的设计制造提供了宝贵的经验数据     

RNAi抑制DNA甲基转移酶1的表达对胃癌细胞p16基因的影响

目的:运用RNAi（RNA interference）抑制胃癌细胞株BGC-823中DNA甲基转移酶1（DNA methylation transferase 1,DNMT1）基因的表达,当DNMT1基因沉默后观察p16基因的表达情况。 方法:以DNMT1的mRNA核苷酸序列,构建siRNA质粒1、2、3和阴性对照siRNA质粒b,胃癌细胞培养后经脂质体转染。对DNMT1基因行Q-PCR检测其mRNA表达水平及Western blot检测其蛋白表达水平,确认其表达下调后筛选出最佳干扰质粒。以同样的方法检测胃癌细胞最佳干扰组、阴性对照组和空白对照组的p16基因的表达情况,以确认抑制DNMT1基因表达后对胃癌细胞p16基因的影响。结果:RNAi可有效抑制胃癌细胞株BGC-823中DNMT1基因的表达。对转染后的胃癌细胞DNMT1基因检测mRNA及蛋白表达情况,结果显示,转染siRNA2的胃癌细胞中DNMT1的表达明显低于其他转染组、阴性对照组及空白对照组（P＜0.05）,由此筛选出最佳干扰质粒siRNA2。用同样的方法检测胃癌细胞最佳干扰组（siRNA2）、阴性对照组和空白对照组的p16基因表达情况。结果显示,最佳干扰组的mRNA（1.6727±0.2242）及蛋白（0.9227±0.0337）表达水平均高于阴性对照组（1.0025±0.0877）、（0.5440±0.0229）和空白对照组（0.4729±0.0940）、（0.4767±0.0774）（P＜0.05）。结论:用RNAi可以抑制胃癌细胞DNMT1基因的表达从而使p16基因去甲基化,使p16基因恢复表达。     

姜黄素通过调控组蛋白乙酰化修饰上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中MDR1表达

目的:从组蛋白乙酰化修饰角度探讨姜黄素上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中多药耐药基因1（multidrug resistance protein 1,MDR1）表达水平的作用机制。方法: CCK-8（Cell Counting Kit-8）法观察姜黄素对MCF-7和MCF-7/DOX细胞生长增殖以及多柔比星敏感性的影响;Real time PCR和Western blot方法检测姜黄素处理前后两种细胞中MDR1 mRNA和蛋白质表达水平的变化;染色质免疫共沉淀技术（chromatin immunoprecipitation assay,CHIP）检测姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4乙酰化水平的影响。结果: 不同浓度姜黄素处理72 h对MCF-7和MCF-7/DOX细胞的生长增殖有显著抑制作用,其IC50值分别为22.03 μmol/L和27.46 μmol/L;10 μmol/L姜黄素处理72 h可显著提高两种细胞多柔比星敏感性,多柔比星IC50值分别下降了57.14%和54.52%（P<0.05）;姜黄素处理MCF-7和MCF-7/DOX细胞后,MDR1在mRNA水平分别上调(32.90±0.96）和（5.70±0.55）倍（P<0.05）,在蛋白质水平分别上调（2.26±0.18）与（2.90±0.21）倍（P<0.05）;CHIP结果显示姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平均有显著上调作用。结论:姜黄素在增强MCF-7和MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的同时,可通过调控MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平而上调MDR1的表达。     

G12MnMo7-4钢异常组织分析及调质工艺优化

采用光学显微镜(OM)、扫描电镜(SEM)、万能试验机、显微维氏硬度计等对调质态G12MnMo7-4钢铸件出现异常组织原因进行分析,并对其调质工艺做了优化。结果表明,因G12MnMo7-4钢属于低碳合金钢,调质淬火温度较高,致使局部产生过热异常组织;经改进调质工艺(870 ℃保温3 h急冷淬火+580 ℃保温3 h回火)处理后,组织为较细的回火索氏体,且综合性能良好,满足产品技术条件要求。     

20G和12Cr1MoVG无缝钢管低温形变退火研究

研究了低温形变退火生产的20G、12Cr1MoVG热扩无缝钢管的显微组织、晶粒度、非金属夹杂物和室温力学性能,参考GB5310-2008对试验结果进行了评价,并与原管和热扩后经后续热处理的钢管比较。结果表明,低温形变退火生产的20G、12Cr1MoVG热扩无缝钢管和经后续热处理钢管的显微组织、晶粒度、非金属夹杂物和室温力学性能,均符合GB5310-2008对20G、12Cr1MoVG的要求。这为进一步推广生产流程简单、质量稳定、经济实用的热扩工艺奠定重要基础。     

G1膜片精密级进模设计与技术创新

分析了G1膜片级进模的设计难点,总结了以往同类模具的设计经验,对中华映管G1膜片级进模进行了设计和技术改造创新,并对相应的技术难点加以解决,优化了模具结构及性能,取得了更佳的生产效果。     

血管紧张素(1-7)的神经活性研究进展

血管紧张素(1-7)［angiotensin(1-7),Ang(1-7)］通过肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)新的作用分支血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)-Mas受体(ACE2-Ang(1-7)-Mas)轴反向调节经典ACE-AngII-AT受体轴。Ang(1-7)广泛存在于下丘脑视上核和室旁核,可以通过缓激肽、一氧化氮合酶(NOS)、环氧合酶(COX)及一些信号通路影响其他中枢神经递质的合成及释放,发挥扩张血管、抗心律失常、抗炎等作用,达到保护心血管及中枢神经系统的效果。本文就Ang(1-7)的分布及在中枢神经系统中多样性的生物功能作一综述。     

新的抗肿瘤药7-hy droxy staurosporine(UCN-01)抑制肿瘤浸润和转移

目的和方法 研究7-hydroxystaurosporine(UCN-01)对转移性前列腺肿瘤DU-1 45 细胞浸润和转移的影响。用体外转移和创伤法检查细胞浸润和转移,用Western blotting法检查蛋白质的表达。结果 UCN-01 在非毒性剂量下(100 nmol·L^-1)明显地抑制DU-145细胞浸润和转移。而且,UCN-01这种抗肿瘤浸润和转移功能与它增加细胞-细胞粘连分子E-cadherion的表达有关。结论 这些实验首次证实UCN-01 能抑制人前列腺肿瘤细胞的浸润和转移。UCN-01 的临床应用可能更有效地控制前列腺肿瘤转移。     

热处理工艺对AuCuAgZn17-7-1合金组织和硬度的影响

采用光学显微镜和显微硬度计对电刷用AuCuAgZn17-7-1合金在不同固溶和时效工艺下的显微组织、显微硬度进行测试和分析。结果表明:随着固溶温度的提高,晶粒度增大,670 ℃固溶保温30 min的试验合金的硬度显著低于原始材料,硬度均匀性提高,消除了触头零件边缘与心部硬度的差异性。合金在时效过程中析出第二相,随着时效温度的升高和保温时间的延长,第二相逐渐增大,硬度先上升后下降,存在明显的时效硬化现象。经670 ℃保温30 min固溶处理和250 ℃保温60 min时效后,合金达到峰值硬度,为311.5 HV0.2。