伊拉地平的化学结构分析

目的:建立伊拉地平的化学结构确证方法。方法:通过元素分析伊拉地平的元素组成,并利用核磁共振、质谱、红外、热重、XRD等光谱对伊拉地平进行结构分析。结果:证实伊拉地平结构为4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯1-甲基乙酯,是一种新型二氢吡啶钙通道拮抗剂。结论:本法测定结果准确,为伊拉地平生产和鉴定提供了较为全面参考数据。     

抗高血压药丁酸氯维地平的合成研究

以2,3-二氯苯甲醛和乙酰乙酸叔丁酯为原料,经Knoevenage反应、水解、缩合后与β-氨基巴豆酸甲酯环合得丁酸氯维地平。对反应物配比、催化剂、反应时间和温度等因素进行了研究,总收率达51.34%(以2,3-二氯苯甲醛计),其结构经IR、1H NMR和MS确证。     

抗高血压药盐酸乐卡地平合成的研究进展

盐酸乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂。文章通过对国内外盐酸乐卡地平合成路线研究的总结,归纳出盐酸乐卡地平的合成路线主要有Hantzsch二氢吡啶合成法和酯化法,由于盐酸乐卡地平母核的合成国内已有了较成熟的工艺,故侧链醇的合成在酯化法中显得至关重要。文章分析了两种方法中各工艺路线的优点和存在的问题,并对侧链醇的合成进行了分析总结。     

GC-MS法测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中磺酸酯类基因毒性杂质

目的：使用GC-MS法建立甲磺酸仑伐替尼胶囊中磺酸酯类有关物质检测方法。方法：采用Agilent DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm×1.8μm)色谱柱,起始温度为120℃,维持5 min,以每分钟25℃的速率升温至230℃,维持10 min;进样口温度为250℃;载气为氦气,流速为1.5 mL/min;分流比为5∶1,进样体积1μL;采用质谱检测器,电子轰击离子源(EI),电压为70 eV,接口温度为280℃,离子源温度为230℃,四级杆温度为150℃;检测模式为SIM模式;甲磺酸甲酯检测离子(m/z)为79,甲磺酸乙酯检测离子(m/z)为79,甲磺酸丙酯检测离子(m/z)为109,甲磺酸异丙酯检测离子(m/z)为123。结果：在各离子通道下,空白溶剂、空白辅料不干扰各溶剂检测,各个溶剂之间分离度均大于1.5,各杂质在质量浓度0.04～1.0μg/mL范围内线性关系良好,r不小于0.990,各杂质定量限为0.02 ng,检测限为0.01 ng,各杂质重复性考察结果RSD均小于3.0%(n=6)。结论：方法精密度好、准确度高。可应用于甲磺酸仑伐替尼胶囊中磺酸酯类杂质的检测。     

西尼地平的合成

研究了西尼地平的合成工艺.以乙二醇单甲醚、肉桂醇、双乙烯酮为起始原料,通过酰化、加成、Aldol缩合、Hantzsch 环化等5步反应,经过中间体3-氨基巴豆酸肉桂酯合成了钙拮抗剂西尼地平,总收率为40%.该合成工艺安全可行,操作简便,适于工业化生产.     

伊拉地平的合成

伊拉地平是二氧吡啶类钙拮抗药,对血管的选择性高,对心脏的作用较小。本文以2-硝基-6-甲基苯胺和其他商品化试剂为原料,通过八步反应,以3.2%的收率、99.8%的纯度得到了目标产物伊拉地平,并对中间体2、3、4、6和产物8的不同合成路线进行了讨论,对产品中含量较高的主要杂质结构和产生原因进行了分析。     

盐酸巴尼地平的合成

研究了以碳酸氢铵,间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为原料,经缩合、部分水解,再与(s)-N-苄基-3-羟基吡咯烷经酯化、分步重结晶、成盐得到盐酸巴尼地平的工艺路线。本法操作简单,成本较低,适合于工业化生产。     

西尼地平的合成工艺研究

以乙酰乙酸甲氧基乙基酯、乙酰乙酸肉桂醇酯为起始原料,经中间体3-氨基巴豆酸肉桂醇酯,通过Aldol缩合、Hantzsch环合反应,合成出了钙离子拮抗剂西尼地平。该合成工艺安全可行,操作简单,适合工业化生产。     

降压新药西尼地平杂质Ⅰ的制备

以西尼地平为起始原料,活化MnO2为氧化剂,一步法制备了2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸3-(2-甲氧基)乙酯5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯(记为西尼地平杂质Ⅰ).经实验优化,制备西尼地平杂质Ⅰ的最适宜条件为:m(西尼地平):m(MnO2)=1.00:1.24,甲苯为溶剂,105℃下反应1 h.反应得到西尼地平杂质Ⅰ收率为92.3％,经高效液相色谱面积归一化法检测后,纯度达到99.2％.产物结构经HRMS,1HNMR、13CNMR以及FTIR进行确认.该反应实现了西尼地平绿色高效直接转化西尼地平杂质Ⅰ.     

离子液体中二步法合成钙拮抗剂尼群地平

以间硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯及合成的3-氨基-2-丁烯酸乙酯和间硝基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯及3-氨基-2-丁烯酸甲酯在离子液体1-丁基吡啶四氟硼酸盐中环合合成第二代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂尼群地平,收率分别为93%和94%,离子液体回收套用至少3次,产物收率没有明显降低。     

离子色谱测定水溶性染料中的微量钙镁离子

本文采用离子色谱外标法,对水溶性染料中的微量钙镁离子进行了定量分析。测定结果表明该方法具有很高的精密度和数据重现性,不会对色谱柱造成污染。     

氟离子选择电极法测定氟化钙含量

采用氟离子选择电极法测定氰氨化钙炉料中氟化钙的含量,进行了条件和应用试验.结果表明较佳的条件为:用15 mL的盐酸和硼酸混合酸溶解样品,加热时间3 min;样品称样量0.5 g(准至0.1 mg),当w(CaF2≤1.0%和w(CaF2)=1.0%～2.0%时,测定样品的体积分别为20 mL和10 mL;先用氢氧化钠溶液将pH值调节至～7,再用乙酸钠调至5～6.在此条件下,测定样品的标准偏差＜0.03%,RSD＜4%,加标回收率为98%～103%;与EDTA容量滴定法比较,平行误差小、准确度好.该方法可以准确测定出氰氨化钙炉料中氟化钙的含量.     

4-(2-呋喃基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物的合成及其钙拮抗活性

以硫脲、2-呋喃甲醛和乙酰乙酸酯为原料,利用Biginelli反应合成了6个4-(2-呋喃基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物,并利用熔点、质谱、红外光谱和核磁共振氢谱进行表征,其中4个是未见文献报道的新化合物。考察了其中4个目标化合物对家兔离体主动脉条血管收缩的抑制作用。药理实验结果表明,部分目标化合物具有一定的钙拮抗活性。     

钙离子在锌系磷化中的作用研究

阐述在锌系磷化液中加入Ca^2 的实验研究成果。在锌系磷化液中引入Ca^2 ，可以较大地改善磷化膜的性能，其耐蚀性能大幅度提高，磷化膜晶粒迅速细化，沉渣量大幅度减少等。改进后的磷化液称为锌钙系磷化液。适用于铁路机车和车辆、轴承、汽车以及五金电器制造中的中低碳钢及其合金的防腐和电泳前磷化处理。     

Extracellular Calcium Ion Concentration Regulates Chondrocyte Elastic Modulus and Adhesion Behavior

Extracellular calcium ion concentration levels increase in human osteoarthritic (OA) joints and contribute to OA pathogenesis. Given the fact that OA is a mechanical problem, the effect of the extracellular calcium level ([Ca²⁺]) on the mechanical behavior of primary human OA chondrocytes remains to be elucidated. Here, we measured the elastic modulus and cell–ECM adhesion forces of human primary chondrocytes with atomic force microscopy (AFM) at different extracellular calcium ion concentration ([Ca²⁺]) levels. With the [Ca²⁺] level increasing from the normal baseline level, the elastic modulus of chondrocytes showed a trend of an increase and a subsequent decrease at the level of [Ca²⁺], reaching 2.75 mM. The maximum increment of the elastic modulus of chondrocytes is a 37% increase at the peak point. The maximum unbinding force of cell-ECM adhesion increased by up to 72% at the peak point relative to the baseline level. qPCR and immunofluorescence also indicated that dose-dependent changes in the expression of myosin and integrin β1 due to the elevated [Ca²⁺] may be responsible for the variations in cell stiffness and cell-ECM adhesion. Scratch assay showed that the chondrocyte migration ability was modulated by cell stiffness and cell-ECM adhesion: as chondrocyte’s elastic modulus and cell-ECM adhesion force increased, the migration speed of chondrocytes decreased. Taken together, our results showed that [Ca²⁺] could regulate chondrocytes stiffness and cell-ECM adhesion, and consequently, influence cell migration, which is critical in cartilage repair.     

油田水组成检测与分离钙离子的实验研究

以柴达木盆地南翼山地区油田水为研究对象,分析检测油田水的组成,针对该油田水钙离子含量高的实际,探讨了分离钙离子的方法。实验结果表明:南翼山地区油田水含K+11782.8mg/L、B2O36613 mg/L、I-71.21 mg/L、Mg2+1512 mg/L、SO42-550 mg/L,Ca2+22892.77 mg/L,有益组分钾、硼、碘含量均超出国家卤水综合利用品位。油田水蒸发结晶时钙在液固两相中均有分布,无明显富集。加入芒硝反应生成硫酸钙沉淀,过滤可以除去大部分钙,剩余的采用沸石吸附,能有效降低钙含量。     

离子选择电极法测定聚羧酸盐的钙结合能力

应用离子选择电极法和浊度分析法测定了几种聚羧酸盐的钙结合能力,并考察了离子强度调节剂(ISA)对测定结果的影响。研究表明：随着洗涤助剂浓度的增大,钙离子结合量增大,在一定分子量范围内不同分子量的聚羧酸盐与钙离子的结合能力相近,且随着分子量的增大,聚合物量不足时会出现沉淀。离子强度调节剂会降低助剂与钙离子的结合能力。     

钙离子对化学镀镍溶液性能的影响

研究了钙离子对化学镀镍镀液的影响,测试了10、30和150mg/L的钙离子对镀液的寿命、稳定性及沉积速率的影响。结果表明,随着镀液中钙离子质量浓度的升高,镀液稳定性下降,使用寿命减短;同时还测试了钙离子对镀层结合力、耐蚀性、耐磨性及镀层显微形貌的影响。结果显示,随着钙离子质量浓度的升高,镀层耐蚀性及光亮性变差,结合力降低。钙离子对化学镀镍具有较大的影响,故在实际生产过程中应严格控制化学镀镍溶液中钙离子的质量浓度。     

滴浊-丁达尔现象法测试螯合分散剂螯合分散钙能力

采用滴浊-丁达尔现象方法测定螯合分散剂螯合分散铁能力。在传统滴浊法测试螯合分散钙能力的基础上,以滴定体系出现丁达尔现象判为终点来进行螯合分散剂螯合分散钙能力的测试。考察了样品用量和缓冲溶液用量对测试结果的影响：pH=10的NH3-NH4Cl缓冲溶液取5 mL,液体样品1.0 g或固体样品0.5 g为最佳测试条件。该法滴定终点明显,液体样品精密度小于1%,固体样品小于3%,能够很好地应用于螯合分散钙能力的评价。