膜拆分法分离制备手性药物

手性是自然界的一种普遍现象,天然存在的手性化合物很多,构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类和蛋白质等也都是手性分子.外消旋体药物的手性拆分目前在单一手性药物的制备上仍占有极其重要的地位.手性拆分膜包括基于对映体间亲和性差异的固体膜和基于选择性萃取的液膜两大类.膜分离技术具有能耗低、易于连续操作等优点,被普遍认为是进行大规模手性拆分非常有潜力的方法之一,具有良好的应用前景.手性拆分膜技术引起了国内外研究者们的广泛关注,并成为膜学界研究的新热点.     

固膜手性拆分机理及其应用

近年来,单一对映体手性药物的制备成为药物开发的热点之一,手性拆分作为获得单一对映体的有效途径之一已被广泛应用于外消旋药物的拆分和“消旋药物的转变”过程中．此外,固膜分离已成为手性拆分方法中重要的方法之一．文章从固膜拆分手性药物的机理出发。对其相关的数学模型进行了综述,同时也对固膜在手性药物拆分中的应用及其制备方法进行了回顾．     

膜法分离手性异构体研究的进展

对外消旋体实施拆分是获得手性物质的重要途径．在众多拆分方法中,膜法以其操作简单、可连续生产、放大过程易行等优点逐渐成为手性拆分技术今后的发展方向．本文综述了采用各种膜拆分外消旋体的研究进展．     

手性有机多孔材料的合成及其手性拆分膜研究进展

随着光学纯化合物需求的不断增加,手性分离的研究在医药、化学、生物学等领域具有重要意义.膜分离法是近年来发展的一种新型节能技术,具有连续操作、易于放大、无污染等优点,被认为是一种具有潜力的大规模拆分对映异构体的方法.大多数一维聚合物手性分离膜的选择性与通量之间呈反向关系,且耐溶剂性差,导致分离性能不稳定,通量较低.有机多...     

几种氨基酸的拆分研究

以交联聚苯乙烯为原料树脂,二苯甲酰酒石酸酐为傅克酰基化反应的酰化试剂合成手性树脂拆分剂,用制备的手性树脂初步进行了DL-氨基酸的分离研究,该树脂拆分剂对几种氨基酸有明显的拆分作用.     

无载体手性固定相拆分对映体

本文介绍了无载体纤维素三—(4—甲基苯甲酸酯)手性固定相对外消旋药物酮洛芬的拆分且就不同的柱尺寸及装填方式作了比较。为了反映无载体手性固定相的拆分能力,还将无载体柱与有载体柱、自制柱与日本柱作了比较。结果表明:无载体手性固定相对外消旋药物是有拆分能力的,只是其能力低于有载体的。若无载体手性固定相能与高新分离技术(如模拟移动床)相结合,将有望实现外消旋药物的低成本拆分。     

色氨酸在自制牛血清白蛋白手性柱上的拆分

利用三氯聚氰活化的氨丙基硅胶与牛血清白蛋白反应,快速而经济地制得牛血清白蛋白手性固定相。在反相模式下,将该手性固定相用于色氨酸的拆分,系统探讨了流动相pH值、柱温、有机修饰剂的种类及含量等对手性拆分的影响。色氨酸在自制牛血清白蛋白手性柱上得到了理想的拆分,分离因子可达4.33。     

手性膜材料及分离机制研究进展

手性膜分离法作为一种新兴的手性分离技术，具有高效、简便、低能耗、可连续操作等特点，在手性分离领域具有巨大的潜力。但近几十年的研究表明，传统手性聚合物材料选择性差、渗透通量低、稳定性差，且难以打破选择性与渗透通量之间的制约关系。这是膜拆分性能无法大幅提高的症结所在，导致膜分离领域长时间处于发展的瓶颈期。近年来，已有许多学者针对这些问题，寻找手性位点更加丰富、稳定性更强、能够提供更多分子通道的新型材料。重点介绍了近5年来基于碳纳米材料、金属有机框架(MOF)、共价有机框架(COF)、改良手性聚合物和一些其他无机材料的新型手性固体膜的合成和应用，并对这些材料的优缺点进行了总结和讨论，以期推动固体膜手性分离技术的进步。另外，还对膜分离机制的研究进展进行了总结，并特别讨论了新材料在手性膜中的作用机制，为进一步改善膜拆分性能提供理论基础。     

聚L-谷氨酸酯手性膜制备及其拆分对羟基苯甘氨酸

采用N-羧基内酸酐合成法,分别合成了不同分子量的聚L-谷氨酸甲酯、聚L-谷氨酸乙酯以及聚L-谷氨酸苄酯.将聚L-谷氨酸甲酯、聚L-谷氨酸乙酯以及聚L-谷氨酸苄酯制备成手性固膜,利用扫描电镜表征其结构.研究了不同分子量的聚L-谷氨酸酯、渗析溶剂中不同乙腈含量、原料液浓度、渗析时间、温度等对拆分对羟基苯甘氨酸外消旋体的影响.在优选的实验条件下,这些膜对对羟基苯甘氨酸的手性拆分的e.e.值可达45%以上,且聚L-谷氨酸甲酯聚L-谷氨酸乙酯聚L-谷氨酸苄酯.该研究为对羟基苯甘氨酸外消旋体的分离制备,提供了新的研究途径.     

万古霉素手性膜色谱的研究

以聚醚砜膜作为基膜,以万古霉素、1,6-己二异腈酸酯作为单体,利用界面聚合的方法制备了万古霉素-己二异腈酸酯聚醚砜手性高分子复合膜,使用自制的膜色谱装置结合高效液相色谱仪,对手性物质D,L-苯甘氨酸进行了手性膜色谱分离研究.详细研究了流速、流动相、进样量、膜层数、膜尺寸对拆分效果的影响.在优选分离条件下,该手性膜色谱对D,L-苯甘氨酸拆分的分离因子(α)和分离度(R_s)分别为5.66、0.66,该方法的最大优点是在水环境下能对手性化合物进行分离制备,这在色谱的手性分离中是少见的.     

S-布洛芬分子印迹膜的制备与手性拆分性能

采用聚偏氟乙烯(PVDF)中空纤维膜为支撑体,制备了S-布洛芬分子印迹膜,并对膜的选择结合性及手性拆分性能进行了研究。研究结果表明,S-布洛芬分子印迹复合膜对S-布洛芬具有较好的选择结合性,在膜上的结合量达到22.8μmol/g。膜的错流过滤实验表明,S-布洛芬透过膜的速率大于R-布洛芬,分离因子为1.17,这将有利于外消旋布洛芬的分离。扫描电镜(SME)也同样表明,在膜的表面涂上了一薄层印记膜。     

色氨酸在自制人血清白蛋白手性柱上的拆分及手性识别机理研究

人血清白蛋白与三氯聚氰活化的氨丙基硅胶反应,制得人血清白蛋白键合手性固定相。反相模式下,色氨酸在该手性固定相上获得理想的拆分,分离因子可达3.51,分离度达5.49。探讨了流动相p H值、有机修饰剂、柱温等对手性拆分的影响。通过前沿分析法对色谱保留机理进行了探讨。     

酶膜反应器的现状与展望

介绍了酶膜反应器的基本概念、特点、分类等，列举了酶膜反应器在辅酶或辅助因子的再生、有机相酶催化、手性拆分与手性合成、生物大分子的水解等方面的一些应用实例，并就酶膜反应器目前存在的突出问题和相应的解决办法进行了讨论。     

手性聚苯胺的研究进展

手性聚苯胺是一种特殊的导电聚合物,在分子识别、手性拆分、吸波材料等方面有着潜在的应用.合成高手性聚苯胺的研究方法已成为近年来的研究热点.综述了手性聚苯胺的研究进展,详细介绍了手性聚苯胺的制备方法,包括原位化学氧化聚合法、电化学聚合法、二次掺杂法、模板法、自组装法和低聚物辅助法等,展望了未来的发展方向.     

酰胺类手性固定相的研究进展

近年来手性拆分成为新的研究热点,手性固定相的研究发展异常迅速.立足于国内外手性固定相的研究成果,介绍了手性固定相的分类及其应用,并重点综述了基于酰胺的手性固定相的发展及其制备方法.同时简要介绍了作为手性固定相对不同异构体的识别机理,并对该领域未来的发展方向进行了展望.     

酶的膜固定化及其应用的研究进展

酶的膜固定化作为一种重要的生物技术已经得到了广泛的应用．文章在总结传统的酶膜固定化方法的基础上，对这一领域新的进展，如光、辐射等物理技术的应用、定点固定化技术以及多酶系统共固定等作了相应的综述．此外，还对酶膜生物反应器，尤其是其在对外消旋混合物手性拆分以及污水处理方面的应用作了简要的介绍．     

基于甲壳素的手性分离材料

甲壳素是一种丰富的可再生资源,将甲壳素在碱性条件下脱去乙酰基得到壳聚糖,甲壳素和壳聚糖分子骨架有大量的手性碳原子存在,且含有较多的羟基、乙酰氨基或氨基活性官能团,容易进行化学改性得到有较好手性识别能力的衍生物,且它们能以膜、纤维、凝胶及微球等不同形式出现,可作为各种手性分离介质。概述了近年来甲壳素衍生物作为手性分离介质的重要研究进展,主要包括甲壳素及其衍生物的色谱手性固定相、手性分离膜、分子印迹聚合物。重点介绍了这些手性分离介质的结构、制备及性能,并展望了甲壳素衍生物手性分离介质的研究前景。     

刷型手性固定相及其在手性化合物分离中的应用

对映体的分离在有机合成、动力学、药理学、药效学及农业化学等许多学科领域内具有重要的意义,液相色谱手性固定相法拆分对映体的方法被认为最准确、方便的方法之一,刷型手性固定相是液相色谱中非常重要的一类手性固定相。本文介绍了目前常用的几种刷型手性固定相及其在手性化合物分离中的应用情况。     

生物酶与化学催化剂结合在合成手性化合物中的应用

手性化合物在医药、材料等领域展现了其独特的优势.为了满足各界对光学纯手性化合物的需求,各种合成方法得到了较快的发展,其中化学酶和多酶参与的催化循环因其对环境友好、选择性高、条件温和等优点而受到越来越多的重视.本文综述了合成光学纯化合物的循环网络的最新进展并对其今后的发展方向进行了展望,其中包括三种方法.(1)动态动力学拆分法(DKR):大部分研究工作集中在对仲醇的拆分,特别是芳香类仲醇,而发展适用于胺化合物的DKR的催化体系仍然是科研工作者们的重要任务.(2)少量对映体回收方法(MER):手性合成领域的一种新的反应模式,已经成功应用于手性氰醇酯类化合物、环状手性胺化合物的合成.(3)环消旋法(CyD):是合成手性胺的一种具有吸引力的方法.     

替考拉宁手性膜拆分对羟基苯甘氨酸的研究

以聚砜膜为基膜,大环抗生素替考拉宁作为手性选择剂,1,6-己二异腈酸酯为交联剂,采用界面聚合法,制备具有手性选择性的替考拉宁-异腈酸酯聚砜复合膜。研究优化了单体摩尔比、聚合反应时间等制膜条件,渗析分离了D,L-对羟基苯甘氨酸.当D,L-对羟基苯甘氨酸的料液浓度为0.1mg/mL时,其对映体过剩值(e.e.)可达90.5%.