^18F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中，^18F因为具有良好的物理与核性质，从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了^18F标记的小生物活性多肽的研究进展；对不同的^18F标记试剂、放射性氟化技术及^18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

放射性同位素^18F在核医学中的研究进展

通过对近年来^18F在肿瘤显像中的应用、标记合成与分析技术、制备途径及^18F发生器的选材设计分析可知：^18F-FDGPET肿瘤显像是迄今为止临床应用最为广泛和成功的正电子肿瘤显像方法。核医学显像技术的进步带动了体内放射性药物的发展,^18F用于临床诊断和标记研究已进入了一个崭新的时代;目前制备^18F的主要手段是通过质子辐照^18O富集水,^18F发生器的选材与构型设计是最重要的关键技术。     

肿瘤PET显像剂O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸的放射化学合成

放射性核素标记的氨基酸近年来已成为放射性药物领域的研究热点。O-（2-[^18F]氟乙基）-L-酪氨酸（[^18F]FET）从问世以来一直备受关注,是一种很有希望的脑肿瘤PET显像剂。本文选择“两步法”合成了[^18F]FET。首先,通过1,2-二对甲苯磺酸基乙烷的[^18F]氟化制备标记中间体,即烷基化试剂2-[^18F]氟乙基对甲苯磺酸酯;然后,L-酪氨酸的[^18F]氟乙基化合成了目标化合物[^18F]FET。总合成时间约为50min,放射化学产率为20％-30％（未经衰变校正）,放射化学纯度大于98％。     

18F标记乏氧组织显像剂的研究进展

乏氧组织显像剂是当前放射性药物研究的热点之一。随着PET显像技术的迅速发展，^18F标记的放射性药物在临床上的应用越来越广泛。^18FMIO(^18F-氟米索硝唑)是现今核医学领域研究最多的^18F标记的乏氧组织显像剂，它自身存在一些缺点，而新的乏氧组织显像剂仍在进一步的研究中。     

短半衰期正电子发射放射性药物合成方法学及进展

短半衰期正电子发射放射性药物合成方法学已取得巨大进展。本文主要介绍^18F标记药物、^11C标记药物、^15O标记药物及^13N标记药物的合成方法学及进展，并重点对前两者进行分析讨论。     

关于开展^123Ⅰ标记药物开发的调研

^123Ⅰ放射性核素在临床中的用量占加速器生产放射性同位素的13％，排名第3，仅位于^18F（45％）和^201T1（27％）之后。目前，用于研究和应用的^123Ⅰ标记的放射性药物主要有神经系统诊断用^123Ⅰ标记的显像剂、心血管系统诊断用^123Ⅰ标记的显像剂、^123Ⅰ标记的肿瘤显像剂和^123Ⅰ标记的肾功能显像剂等几大类。     

N-琥珀酰亚胺-4-~(18)F(氟甲基)苯甲酸酯的合成

合成了^18F标记蛋白常用中间体N-琥珀酰亚胺-4-^18F（氟甲基）苯甲酸酯（^18F-SFMB），用操作简单的Sep-Pak硅胶柱代替了繁琐耗时的HPLC分离。探讨了反应溶剂、温度、K/222与K2CO3的摩尔比及反应时间等诸因素对^18F-SFMB放化合成的影响。得出较佳标记条件：以无水乙腈为溶剂，K/222与K2CO3摩尔比为1，80℃下反应5min，标记率为57%，比文献值提高了3倍以上。对IgG进行了标记，在室温下反应15min，标记率可达88%。     

^18F标记的脑受体PET显像剂的制备研究进展

脑受体的PET显像剂制备研究具有重要意义,其中以^18F标记的药物研究最多。介绍了^18F标记的脑受体PET显像剂制备的一般方法,对亲核取代法进行了较为详细的讨论,分析了主要影响因素;按照脑受体功能进行分类,回顾了近年来脑受体的PET显像剂制备研究的一些进展。     

多肽的18F标记方法

随着正电子发射断层显像（PET）技术的发展和多肽类药物研究取得的突破,过去的十年里,^18F标记多肽作为一种很有前途的PET显像探针备受关注,在标记技术和应用方面都取得了很多重要进展。本文将多肽的^18F标记方法进行总结归纳,分为11大类,分别介绍和比较。     

亲肿瘤显像剂5-18F-Fluorouracil(18F-FU)的标记合成研究

用^18/F2Uracil直接标记法合成了5－^18F-Fluorouracil,探索^18F-FU-PET显像对结肠直肠肝转移病人化疗前后疗效评价的意义。产品的放射化学纯＞95％,放射性得率为60％,pH值为7,无菌性试验和热源性试验为阴性,这一结果为临床应用提供了保证。     

氟-18-左旋氧氟沙星的标记与动物实验研究

炎症显像是核素影像诊断的重要研究领域,但其中正电子核素标记的药物报道不多.为探索合成一种可特异性在炎症部位浓集、且可鉴别是否为细菌性感染的正电子核素标记的显像剂,我们研究制备了18F标记的Levofloxacin(LVFX)用于炎症显像.标记方法采用经典的Hamacher法(氟离子亲核取代)标记LVFX,放射化学纯大于98%,放射性得率约40%,热原检测为阴性.结果表明标记方法简单迅速,标记物稳定.研究了18F-LVFX在正常炎症动物模型内的生物分布以及炎症动物模型的显像.生物分布和显像结果均表明18F-LVFX在炎症组织内有较高的摄取,炎症组织与正常组织间有显著性差异(P＜0.05),该标记物主要通过肾脏和肝脏排泄.研究表明18F-LVFX是一种潜在的炎症显像剂.     

~(18)F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中,18F因为具有良好的物理与核性质,从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了18F标记的小生物活性多肽的研究进展;对不同的18F标记试剂、放射性氟化技术及18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

常用18F标记中间体的合成及其应用研究

通过亲核放射氟化标记法,正电子核素[18F]氟被引入到目标分子中有两种途径:直接亲核放射氟化标记和间接亲核放射氟化标记.后者的关键是选择合适的标记中间体.本文根据18F-的取代位置,介绍了两大类、数十种标记中间体的合成及其在放射性药物合成领域中的应用.     

18F标记非甾体类孕酮受体显像剂的制备

孕酮受体（PR）在乳腺癌中的水平可对乳腺癌的激素治疗进行预测和指导。5-［4-(3-氟丙基)-4-甲基-2-氧-1,4-二氢-2H-苯并［d］［1,3］口恶嗪-6-基］-1H-吡咯-2-甲腈（¹⁹FPr-Tanaproget）是Tanaproget的衍生物,它作为孕酮受体激动剂,对PR有高选择性和高亲和性,用放射性核素¹⁸F标记、正电子发射断层（PET）技术显像,可通过检测PR的情况,对乳腺癌进行诊断、治疗和预后评估。本实验以自制的氟标记前体,先合成了参比化合物¹⁹FPr-Tanaproget,再在氟多功能模块上合成了¹⁸FPr-Tanaproget,经Sep-Pak C-18柱和HPLC分离得到放化纯大于97%的产物。室温下在水中和血清中分别放置6h,放化纯仍大于95%。对标记率影响因素进行了优化,结果显示,最佳标记温度、时间、前体浓度分别为100℃、35min和32.7mmol/L,此条件下总的合成时间为45min,放化产率可达到10.9%（已校正）。     

18F标记哒嗪酮类似物的制备及其在小鼠体内的生物分布

设计并合成了一种18F标记哒嗪酮类似物：2-特丁基-4-氯-5-(2 氟[18F]乙氧基)-2H-3-哒嗪酮（18F-FP2）,通过生物分布实验评价了其用于心肌灌注显像的可行性。18F-FP2的总制备时间为70～90 min,校正后的放化产率为53.0%±5.2%,放化纯度>98%;18F-FP2为脂溶性化合物,在水溶液中可稳定放置3 h以上。生物分布实验结果显示,18F-FP2在肝、肺中初期摄取高,注射后2 min分别为（14.53±2.36）%ID/g和（33.69±10.79）%ID/g,但清除很快,注射后15 min,其肝、肺的清除率已分别达57.7%和86.2%。18F-FP2的心肌摄取较低,最高摄取值为（4.09±0.53）%ID/g（注射后2 min）。这可能因标记侧链上未带苯环造成的,说明哒嗪酮侧链的芳环结构对心肌的摄取与滞留有较大影响。     

以~(18)F-FDG为辅基的~(18)F-氟标记方法研究进展

在核医学分子影像领域用于正电子示踪剂的~(18)F-氟标记方法中,基于含~(18)F-氟中间体分子(即辅基)的方法其反应条件温和、化学选择性好,产物易纯化,是进行~(18)F-氟标记的经典策略之一。2-~(18)F-氟代-2-脱氧-D-葡萄糖(2-~(18)F-fluoro-2-deoxy-D-glucose,~(18)F-FDG)是目前临床最常用的正电子示踪剂,其分子结构简单、亲水性强、易获得,是用于间接~(18)F-氟标记的理想辅基。通过比较其方法学参数,并分析标记产物性能可知,以~(18)FFDG为辅基的间接~(18)F-氟标记方法有酶法、成肟法、巯基连接法、"点击化学"法等,在小分子、肽、酶和纳米粒的~(18)F-氟标记研究中均有报道。此外,微流控芯片等新技术在上述方法中也有应用。与~(18)F-FDG连接可方便地同时实现被标记分子糖基化和~(18)F-氟标记,显著改善标记产物的体内分布和消除特性,虽存在反应步骤多、被标记分子需修饰等局限,但以~(18)F-FDG为辅基进行~(18)F-氟标记仍是一种具有较高可行性和应用价值的间接~(18)F-氟标记策略。     

18F标记多肽方法研究进展

随着正电子发射断层(Positron Emission Tomography,PET)显像技术在检测肿瘤、神经精神疾病和心脏疾病等方面的广泛应用,正电子核素18 F标记多肽作为PET示踪剂,近年来得到了快速发展,目前已有多种18F标记多肽的方法。本文以标记反应的特点,总结了以下七种18 F标记多肽的方法:1)18 F标记辅基法;2)固相标记法;3)18F-AlF络合标记法;4)点击化学法;5)18F-19F同位素交换法;6)芳香环亲电、亲核氟标法;7)其他标记法。并对各种方法的优缺点进行了比较。     

半自动化合成N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯

通过对现有半自动化学合成模块（CPCU）的改造,以乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐为反应前体合成用于标记蛋白质、抗体及多肽等牛物分子的辅助基团N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（18F-SFB）,产物用高效液市H色谱（HPLC）进行检测。合成过程在80min内完成,校正后得到中间产物18F-FBA,产率为80％±5％（n=8）,而终产品18F-SFB总衰变校正后的放化收率为40％±5％（n=20）,放化纯度≥99％。利用CPCU半自动化合成18F-SFB,方法简便,产率稳定。该法为将来多肽等生物分子的,SF标记提供了依据。     

羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）在羟基磷灰石（HA）上吸附的影响，结果表明，室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20min即可达到平衡，温度对吸附量影响不明显。过量配体会使配合物吸附量降低；吸附量在酸性条件下较高，153Sm3＋在HA上的吸附能力最强，饱和吸附容量可达720 µmol•g－1；153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61µmol•g－1，153Sm-HEDTMP的吸附好于153Sm-EDTMP，Ca2＋对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高；生理盐水解吸作用不明显。