基质金属蛋白酶及其抑制剂在特发性肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种慢性肺部疾病最终的共同通路,且最终结局为特发性肺纤维化。其特征是肺泡上皮细胞损伤/活化,成纤维细胞/肌纤维母细胞的大量增殖,及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积,最终导致肺实质的破坏。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是体内重要的水解酶系,能降解大多数ECM的成分,但其活性可被其特异性抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)所抑制。MMPs与TIMPs在肺纤维化的发生、发展过程中存在动态变化。肺纤维化的发生可能与MMPs与TIMPs之间失衡导致的ECM反复破坏、修复、重构与过度沉积有关。     

基质金属蛋白酶类在颅内动脉瘤中的研究进展 王楠斐

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是一组同源的以无活性酶原形式分泌的依赖锌、钙离子为特点的内肽酶，它的重要作用是分解细胞外基质（extracellular matrix，ECM），在颅内动脉瘤的发生发展及破裂后的病理变化中发挥重要作用。本文对颅内动脉瘤发生发展过程及破裂后的病理变化中 MMPs 的表达与颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）之间的关系进行了综述。     

基质金属蛋白酶与心肌梗死后心室重塑关系研究进展

左心室重塑是一个由神经激素、机械因素及基因等多因素调控的,心室大小、形态及功能不断发生改变的过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组重要的蛋白水解酶家族,是降解细胞外基质的王要介质,MMPs的正常表达及MMPs/TIMP(组织金属蛋白酶抑制剂)适当的比例是维持心肌心脏结构正常的重要因素。进一步研究MMPs将为临床实践提供新的理论基础。     

基质金属蛋白酶(MMPS)与椎间盘退变相关性的研究进展

有证据表明,MMPs(Matrix Metalloproteinases)在椎间盘退变(IVDD)中起着重要作用,能加速椎间盘细胞外基质(ECM,extracell matrix)的退变进程,也有大量免疫组化证据的支持。目前MMPs、TIMPs与IVDD相关性的基础研究很多,是颈肩腰腿痛预防、诊断、干预和治疗的基础研究热点,本文就MMPs在IVDD作用相关性的研究进展做一综述。     

转录共刺激因子对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关蛋白的影响

目的:探讨转录共刺激因子(TAZ)对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关增殖蛋白的影响,分析其影响结直肠癌肿瘤生物学行为的可能作用机制。方法:采用合成TAZ小干扰RNA(TAZ-siRNA)转染结直肠癌细胞株HCTT116抑制TAZ表达,检测细胞活性、侵袭迁移能力、细胞凋亡,采用实量定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测TAZ与基质金属蛋白酶mRNA表达,采用Western blot法相关蛋白表达。结果:转染组TAZ mRNA与蛋白表达均明显低于对照组与空白组(t=27.116、17.600、24.051、16.168,P<0.01);HCT116细胞活性、侵袭迁移能力均明显低于对照组与空白组,细胞凋亡率均明显高于对照组与空白组(t=12.944、17.613、20.489、12.639、18.324、20.051,P<0.01);基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等mRNA表达均明显低于对照组与空白组,金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达均明显高于对照组与空白组(t=13.588、10.041、6.678、13.164、10.479、6.705,P<0.05或<0.01);B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白表达均明显低于对照组与空白组,bcl-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt C)表达均明显高于对照组与空白组(t=9.358、7.670、15.205、19.163、5.937、17.063,P<0.05或<0.01)。结论:抑制转录共刺激因子(TAZ)能够抑制结直肠癌肿瘤细胞增殖与转移,可能与调节基质金属蛋白酶、相关蛋白表达水平有关。     

MMP-2、MMP-9与脑动脉畸形的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与脑血管畸形的关系。方法 选取经头颅CT、MRI和造影检查证实为脑动脉畸形患者30例为观察组，收集其血清和手术切除的标本；选取脑外伤非血管性疾病患者18例为对照组，收集其血清和脑动脉标本。血清标本采用ELISA法检测MMP-2和MMP-9含量；采用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9 mRNA在脑动脉标本中的表达；采用Western blot方法和免疫组化技术检测MMP-2和MMP-9蛋白在脑动脉标本中的表达。结果 观察组患者血清MMP-2和MMP-9水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，观察组患者MMP-2和MMP-9在mRNA及蛋白表达高，在动脉组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 MMP-2和MMP-9在脑动脉畸形患者中异常表达，并且在脑动脉畸形的形成和发展中起重要作用。     

芎归六君子汤对心肌梗死模型大鼠微血管新生和MMP、TIMP蛋白与基因表达的影响

目的:观察芎归六君子汤对心肌梗死模型大鼠微血管新生和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)蛋白与基因表达的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型对照组、消心痛组、复方丹参滴丸组和芎归六君子汤组。采用左冠状动脉前降支结扎法复制心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎。造模结束后,分别给予生理盐水及对应药物灌胃,每日1次,连续28 d。检测心功能和心肌梗死指数;取梗死边缘心肌,检测微血管新生数量、MMP和TIMP的蛋白与基因表达。结果:各给药组大鼠心功能明显改善,心肌梗死指数降低,微血管数量增多,心肌梗死边缘MMP蛋白和基因表达增强,TIMP表达降低,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且芎归六君子汤组优于丹参滴丸和消心痛组(P<0.01)。结论:芎归六君子汤能够通过改善MMP、TIMP表达促进心肌梗死大鼠微血管新生,增强心功能,减少梗死面积。     

藤梨根制剂对胃癌SGC-7901细胞MMP-2、MMP-9和SDF-1表达的影响

目的:通过观察藤梨根制剂对胃癌细胞基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)表达的影响,探讨藤梨根制剂的抗胃癌机制。方法:分别采用0 g·L~(-1)、15 g·L~(-1)、20 g·L~(-1)、25 g·L~(-1)、30 g·L~(-1)藤梨根制剂处理胃癌SGC-7901细胞,分别处理12 h、24 h、48 h、72 h,采用噻唑蓝比色法(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)实验检测胃癌SGC-7901细胞增殖情况,采用Transwell实验及细胞划痕实验检测胃癌SGC-7901细胞侵袭、迁移能力,采用实时荧光定量聚合酶链式反应及蛋白印迹法检测胃癌SGC-7901细胞MMP-2、MMP-9、SDF-1 m RNA及蛋白表达水平。结果:MTT检测结果可见,15 g·L~(-1)、20 g·L~(-1)、25 g·L~(-1)、30 g·L~(-1)藤梨根制剂可明显抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,且呈现一定剂量、时间依赖性(P<0.05);细胞划痕实验结果可见,15 g·L~(-1)、20 g·L~(-1)、25 g·L~(-1)藤梨根制剂可明显降低胃癌SGC-7901细胞迁移能力,且呈现一定剂量、时间依赖性(P<0.05);15 g·L~(-1)、20 g·L~(-1)、25 g·L~(-1)藤梨根制剂可明显抑制胃癌SGC-7901细胞侵袭能力,且呈现一定剂量依赖性(P<0.05);15 g·L~(-1)、20 g·L~(-1)、25 g·L~(-1)藤梨根制剂可明显抑制胃癌SGC-7901细胞MMP-2、MMP-9、SDF-1 m RNA及蛋白水平表达,且呈现一定剂量依赖性。结论:藤梨根制剂可明显抑制胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移、侵袭,其作用机制可能为下调胃癌细胞MMP-2、MMP-9、SDF-1表达。     

灵芪胶囊对H22荷瘤小鼠基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:探讨灵芪胶囊抗肿瘤的作用机制。方法:采用免疫组织化学方法检测灵芪胶囊(LQC)对荷瘤小鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。结果:MMP-9在模型组中呈明显阳性表达,灵芪胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组与模型组比较,MMP-9的表达较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。灵芪胶囊高剂量组与阳性对照组及复合用药组比较,无明显差异(P>0.05)。结论:灵芪胶囊能够明显抑制H22荷瘤小鼠肿瘤组织中MMP-9的表达,从而抑制肿瘤的生长和转移。     

MMP-9、TIMP-1的表达与糖尿病合并肺结核发病的关系探讨

目的:探讨不同程度的糖尿病合并肺结核患者的肺部病变基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的差异。方法:选取本院住院的肺结核合并糖尿病患者肺组织60例(A组),肺结核非糖尿病患者肺组织47例(B组)及正常肺组织45例(C组),采用免疫组化方法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平,并收集患者肺结核相关临床资料进行统计分析。结果:A组的MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1显著高于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组的MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1较C组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。活动性肺结核患者MMP-9、MMP-9/TIMP-1高于非活动性肺结核患者,活动性肺结核患者TIMP-1表达低于非活动性肺结核患者(痰抗酸杆菌阴性,X片显示增殖性病变、纤维包囊紧密的干酪硬结灶及纤维钙化灶)。结论:MMP-9、TIMP-1及其比值与肺结核患者的病变程度密切相关,MMP-9/TIMP-1表达失衡在肺结核合并糖尿病的发病过程中发挥着重要作用。     

地黄饮子孵育BMSCs移植对脑梗死大鼠MMP-9和TIMP-1的影响

目的研究地黄饮子孵育骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal stem cells,BMSCs)移植对脑梗死大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其对大脑的保护作用。方法将健康SPF级Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、BMSCs组、维甲酸组和地黄饮子组,用线栓法制成Wistar大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),术后24 h假手术组、模型组大鼠经尾静脉注射生理盐水,其余各组大鼠经尾静脉输入相应药物孵育的BMSCs。移植后7 d,14 d断头取脑,用免疫组化法检测脑组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果与假手术组比较,模型组MMP-9表达明显增加(P<0.05);地黄饮子组、维甲酸组、BMSCs组与模型组比较,MMP-9的表达均降低(P<0.05),但仍高于假手术组。模型组TIMP-1的表达明显降低(P<0.05),各治疗组均增高(P<0.05)。结论地黄饮子孵育BMSCs可通过调节MMP-9与TIMP-1的表达,进而发挥脑保护作用。     

参芪健胃汤联合替吉奥胶囊治疗老年胃癌气血两虚证患者的临床疗效及对血清MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨参芪健胃汤联合替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌气血两虚证的临床疗效及对血清MMP-2、MMP-9和Treg细胞的影响。方法:收集2014年1月至2017年1月入院的100例晚期胃癌气血两虚证老年患者作为研究对象,随机分为对照组和试验组,对照组患者给予替吉奥胶囊口服,试验组在对照组治疗基础上加服参芪健胃汤,比较两组患者中医证候评分、临床疗效、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、Treg细胞活力与生存质量。结果:试验组患者治疗后各维度中医证候评分均显著低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);试验组有效率显著高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后试验组MMP-2与MMP-9水平均显著低于对照组,CD_4~+CD_(25)~+T与CD_4~+CD_(25)~-T水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);试验组躯体功能评分显著高于对照组,疲倦、恶心与呕吐、疼痛、食欲减退与腹泻评分均显著低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:参芪健胃汤联合替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌气血两虚证疗效显著,可降低MMP-2、MMP-9水平,提高CD_4~+CD_(25)~+T与CD_4~+CD_(25)~-T水平。     

原发性肝癌中医辨证与外周血免疫抑制细胞表达异常关系

目的:探讨原发性肝癌患者中医辨证与外周血髓源性免疫抑制细胞(myeloid immunosuppressive cell,MDSC)表达关系。方法:收集237例乙型肝炎相关原发性肝癌患者的临床资料,分析MDSC表达与肝癌临床BCLC分期、肝内转移差异。留取外周静脉血检测细胞分化抗原(cell differentiation antigen,CD33),内毒素受体抗原(Endotoxin receptor antigen,CDl4),人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen HLA-DR)、细胞分化抗原(Cell differentiation antigen,CDllb)标记的MDSC在单个核细胞中的表达,肿瘤增殖转移标志物甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)以及基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase MMP-2)。结果:肝郁脾虚证MDSC(24.21%)明显高于气滞血瘀证(5.54%),差异具有统计学意义(χ~2=15.388,P<0.05)。湿瘀互结证MDSC(41.34%)表达高于肝肾阴虚证(9.21%),差异具有统计学意义(χ~2=19.360,P<0.05)。肝郁脾虚证MMP-2表达高于气滞血瘀证,差异有统计学意义(t=20.313,P<0.05)。湿瘀互结证MMP-2表达高于肝肾阴虚证,差异有统计学意义(t=24.769,P<0.01);肝郁脾虚证AFP(76.57±5.01)高于气滞血瘀证(121.70±6.22),差异有统计学意义(t=19.023,P<0.05)。肝肾阴虚证AFP(301.67±2.84)高于湿瘀互结证(182.55±3.02),差异有统计学意义(t=20.002,P<0.05)。结论:MDSC通过调节AFP、MMP-2参与肿瘤增殖、侵袭、转移,与中医辨证分型密切相关。     

乙酰肝素酶与恶性肿瘤的浸润和转移

乙酰肝素酶（Hpa）是哺乳动物体内唯一能特异性降解硫酸乙酰肝素（HS）的内切葡萄糖苷酶，通过调节细胞和基质中的HS来改变与HS结合的各种生物活性因子的作用。在人类正常组织和肿瘤组织中均有此酶的表达。研究认Hpa在肿瘤细胞浸润和转移中作用是必不可少的，是目前抗肿瘤治疗研究的焦点。     

醒脑开窍针刺法对血管性痴呆患者IGF-1、MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨醒脑开窍针刺法对血管性痴呆患者胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors,IGF-1)以及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9表达的影响。方法:收集140例血管性痴呆患者,随机分为观察组和对照组,每组各70例。观察组患者采用基础治疗联合醒脑开窍针法,对照组患者采用基础治疗,并针刺观察组所取穴位的旁开0.5 cm非经非穴点。观察并比较两组患者治疗前后简易智能状态量表(mini-mantal state examination,MMSE)评分、IGF-1、MMP-2、MMP-9水平。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的MMSE评分、IGF-1水平均升高,MMP-2、MMP-9水平均下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,观察组患者的MMSE评分、IGF-1水平较高,MMP-2、MMP-9水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:醒脑开窍针刺法能够明显改善血管性痴呆患者血清IGF-1、MMP-2、MMP-9水平,并可显著改善患者的认知功能,其作用机制可能与下调血清MMP-2、MMP-9水平,提高IGF-1的水平有关,具体作用机制有待于进一步论证研究。     

基质金属蛋白酶2,9,12与慢性阻塞性肺疾病的临床研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)与血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)的相关性。方法:选取COPD患者80例,其中急性加重期(AECOPD)40例,临床缓解期40例,健康对照者45例,采用双抗夹心ELISA法测定所有研究对象的血清MMP-2、MMP-9、MMP-12含量,并做统计学分析。结果:COPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平均明显高于健康对照者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);且AECOPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平显著高于临床缓解期患者(P<0.01)。稳定期COPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平与第1秒用力呼气容积(FEV1)成负相关(r=-0.529,P<0.01;r=-0.385,P<0.05;r=-0.627,P<0.01)。结论:COPD患者血清MMP-2、MMP9、MMP-12水平均明显升高,且与疾病严重程度成正相关。     

中医药抗肺癌转移研究述评

目的:探讨中医药治疗肺癌转移的研究情况。方法:通过查阅相关文献对中医药抑制肺癌转移的干预机制和疗效进行总结。结果:中医药抑制肺癌转移的干预机制主要有:①增加肿瘤细胞间的黏附能力,减弱肿瘤细胞与血管内皮间的异质黏附;②抑制血管生成;③降低细胞外基质金属蛋白酶水平机制;④诱导癌细胞凋亡;⑤调控肺癌转移相关基因;⑥调节机体免疫力。临床研究证实,中医药对于肺癌细胞生长、浸润和复发转移具有明显的抑制作用。结论:中医药治疗肺癌转移疗效确切。     

人血清白蛋白对HK-2细胞col-Ⅳ、TIMP-1、MMP-9mRNA表达水平的影响

目的探讨人血清白蛋白对体外培养的HK-2细胞Ⅳ型胶原（Ⅳcollagen,col-Ⅳ）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）mRNA表达水平的影响。方法 HK-2细胞随机分为4组。A组细胞（空白对照组）,未添加刺激物;B组、C组和D组细胞分别与5 mg.mL-1人血清白蛋白培养12、24、48 h。在0、12、24、48 h应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测col-Ⅳ、TIMP-1和MMP-9 mRNA的相对表达量。结果人血清白蛋白刺激HK-2细胞可上调col-Ⅳ、TIMP-1 mRNA的表达,且随着刺激时间延长,表达水平逐渐增高。B、C、D 3组HK-2细胞col-Ⅳ、TIMP-1mRNA表达水平均明显高于A组（均P〈0.01）。人血清白蛋白刺激HK-2细胞,MMP-9 mRNA的表达随着刺激时间的延长,表达水平先增高后下降。B、C 2组HK-2细胞MMP-9 mRNA表达水平均明显高于A组（均P〈0.01）,D组HK-2细胞MMP-9 mRNA表达水平低于A组（P〈0.05）。相关性分析结果显示,TIMP-1 mRNA表达与col-ⅣmRNA表达呈正相关（r=0.987,P〈0.05）,MMP-9 mRNA表达与col-ⅣmRNA表达无关（r=0.146,P〉0.05）。结论人血清白蛋白刺激HK-2细胞可能通过促进col-Ⅳ的合成及上调TIMP-1、下调MMP-9使细胞外基质积聚,参与肾间质纤维化。     

肿瘤外周酸性微环境促进肝癌HCCLM3细胞的转移

目的:探讨肿瘤外周酸性微环境对肝癌HCCLM3细胞转移的影响.方法:将肝癌细胞HCCLM3分别培养在不同pH值(pH 7.4、pH 7.0和pH 6.6)的细胞培养液中,通过细胞体外迁移实验和体外侵袭实验分析HCCLM3细胞在迁移和侵袭能力方面的改变,通过Western印迹、明胶酶谱及原位酶谱法分析HCCLM3细胞在基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase-2,MMP-2)合成、分泌和激活方面的变化.结果:当细胞外周微环境向酸性变化时,HCCLM3细胞的迁移及侵袭能力均明显增强(P<0.01),虽然细胞内MMP-2的合成未发生明显改变,但细胞分泌的MMP-2及MMP-2的激活均明显增强(P<0.01).结论:细胞外周酸性微环境可以上调细胞MMP-2的分泌及激活,并促进肝癌细胞HCCLM3的体外侵袭和迁移能力,提示肿瘤外周酸性微环境对肝癌细胞HCCLM3的转移具有促进作用.     

血小板源性生长因子与肾小球硬化的关系

血小板源性生长因子（platelet—derived growth factor，PDGF）最初是在血小板的α颗粒中发现的，具有强烈的促有丝分裂和细胞趋化作用，广泛表达于多种肾脏疾病当中。近来研究表明，PDGF可以通过促进系膜细胞和成纤维的增殖、促进系膜细胞转分化以及细胞外基质（extracellular matrix，ECM）积聚，还通过趋化巨噬细胞浸润和其他细胞因子，进一步加重上述损伤，