β-淀粉样蛋白斑块显像剂131 I-IMPY的合成与生物分布

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(A β)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131 I-IMPY,放射化学纯度大于95%.方法对合成原料和条件作了相应的改进,提高了合成的收率.正常小鼠体内分布试验表明,在注射131 I-IMPY后2 min和60 min,小鼠脑摄取率分别为(7.374±4.797)%/g和(0.967±0.409)%/g.说明131 I-IMPY在小鼠脑中初始摄取很高,清除很快.131 I-IMPY可能是一个很有发展潜力的A β斑块SPECT显像剂.     

Aβ斑块显像剂3’-131I-PIB的合成与生物分布

为了找到适合单光子计算机发射断层(SPECT)的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,合成了2-(3'-三正丁基锡-4'-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑,并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到了2-(3'-碘-4'-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(3'-131I-PIB),放化纯大于95%.对文献中原料与条件作了相应的改进,提高了合成的回收率.正常小鼠体内分布实验表明,3'-131I-PIB在2 min和60 min时,小鼠脑摄取分别为(2.45±0.43)%ID/g和(0.19±0.02)%ID/g.说明3'-131I-PIB在小鼠脑中初摄取高,清除很快.如果改用合适的核素标记,3'-I-PIB将是一个有研究前景的Aβ斑块显像剂.     

~(125)Ⅰ标记的二噻吩查尔酮类Aβ斑块显像剂的制备与生物评价

合成了溴代、碘代二噻吩查尔酮类Aβ斑块分子探针,体外荧光染色实验证实,两个化合物都能与AD转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块特异性结合,竞争结合实验进一步证实与Aβ聚集体有较高的亲和力,Ki值分别为2.33nM和0.88nM。以三丁基锡化合物为标记前体,采用锡-卤交换法进行125I标记,标记率和放化纯度均大于99%,体外放射自显影结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物能够特异性地标记AD转基因小鼠脑切片上Aβ斑块,且与硫磺素-S的染色结果对应。正常小鼠生物分布实验结果表明,该探针穿过血脑屏障的能力较弱,2min时的脑放射性摄取率为1.19%ID/g,但脑清除速率较快。以上结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物具备作为Aβ斑块显像剂的潜力,但还需要进一步的修饰以提高初始脑摄取率。     

125I标记苯并噻唑类A β斑块显像剂的合成及生物分布

为了研制123I标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类A β斑块显像剂,合成了4个125I标记的苯并噻唑类衍生物,放射化学纯度大于95%.动物体内分布实验表明,3′-125I-BTA,3′-125I-CBTA,3′-125I-BTA-Ac和3′-125I-CBTA-Ac在小鼠脑中有较高的初始摄取,给药后2 min的脑摄取量分别为:10.28,3.62,3.33和3.71 %/g;3′-125I-BTA,3′-125I-BTA-Ac和3′-125I-CBTA-Ac脑清除较快,2 min与6 min的脑摄取量之比分别为:7.3,6.2和5.7.研究结果表明,3′-123I-BTA是一个很有发展潜力的A β斑块SPECT显像剂.     

Aβ显像剂SUP>99/SUP>TcSUP>m

制备了新的Aβ斑块显像剂99Tcm-酰胺基氨基二硫醇(MAMA)-4-氨基-4′-二甲氨基联苯(DMABP),并研究了其在正常小鼠体内的生物分布。实验结果表明,99Tcm-MAMA-DMABP具有较高的初始脑摄取,较快的正常脑组织清除,尾静脉注射后2 min的脑摄取达0.88%/g,2 min与60 min的脑摄取率比值为2.8。     

Aβ斑块显像剂苯并噻唑衍生物的11C标记

为寻找合适的碳-11标记的在体A斑块显像剂,根据文献合成了苯并噻唑（BTA）的前体：（对胺基苯）苯并噻唑类（APBT）,并用改良法碳-11碘代甲烷标记了APBT;柱色层法测标记率;改良法碳-11标记BTA的效率为58%。本文对碳-11标记方法和放射性标记率的方法作了改过,明显提高了标记效率,改进后的标记率测量方法简单、有效;正常小鼠的脑摄取[11]-BTA-1较高,2min全脑摄取为3.810.34%/ID;非特异区清除快,2min/30min摄取比达到10。[11]-BTA-1是一个有希望用于早老痴呆诊断的A斑块显像剂。     

^131I-BIB的合成与生物分布

合成1-三正丁基锡-2,5-二（4＇-氨基）苯乙烯基苯（BIB）,并采用双氧水标记法对其进行^131I标记,得到标记物^131I-BIB;将^131I-BIB注入ICR小鼠体内,观察其生物分布。标记结果显示,标记物^131I-BIB的标记率〉60％,放化纯度〉90%;ICR小鼠体内分布实验表明,注射后30min时,^131I-BIB在脑中的摄取最高。^131I-BIB作为髓磷脂显像剂有进一步研究的价值。     

5-HTSUB>1A /SUB>受体显像剂S

为了找到适合123I标记的5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂,合成了4-三正丁基锡-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)]-1-哌嗪基]乙基-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(MPPBu3Sn,标记前体),并采用双氧水标记法进行131I标记,得到标记物131I-MPPI,标记率大于90%,放化纯大于99%。初步动物实验结果显示,131I-MPPI在大鼠海马中摄取最多,30 min时,海马与小脑的摄取率比值为2.90,说明131I-MPPI浓集在海马中,与5-HT1A受体在脑中的分布一致;放射自显影结果显示,在注射8-OH-DPAT后,海马(CA3区)与小脑的光密度比值从13.98±0.87降至1.96±0.46,与阻断前差异显著,说明131I-MPPI与5-HT1A受体结合具有特异性;注射后5 min和120 min,甲状腺的摄取率分别为(0.069±0.020)%和(0.128±0.026)%,表明脱碘是其主要代谢途径;131I-MPPI对5-HT1A受体具有高度亲和性和特异性,可作为筛选其他化合物对5-HT1A受体亲和大小的工具药。     

^125Ⅰ标记苯并噻唑类Aβ斑块显像剂的合成及生物分布

为了研制^125Ⅰ标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类Aβ斑块显像剂,合成了4个^125Ⅰ标记的苯并噻唑类衍生物,放射化学纯度大于95％。动物体内分布实验表明,3'-^125Ⅰ-BTA,3'-^125Ⅰ-CBTA,3'-^125Ⅰ-BTA—Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac在小鼠脑中有较高的初始摄取,给药后2min的脑摄取量分别为：10．28,3．62,3．33和3．71％／g;3’-^125Ⅰ-BTA,3’-^125Ⅰ-BTA．Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac脑清除较快,2min与6min的脑摄取量之比分别为：7．3,6．2和5．7。研究结果表明,3'-^125Ⅰ-BTA是一个很有发展潜力的Aβ斑块SPECT显像剂。     

Re/99Tcm(CO)3+黄酮复合物的合成及其与Aβ斑块的结合特性

为研制新型⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺标记的黄酮类Aβ显像剂,设计合成了同型Re/⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物,用荧光法研究了Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物在体外与Aβ斑块的结合特性,并初步观察了其在昆明小鼠体内的生物分布。结果表明,Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物的亲和常数(K_d=5.43 nmol/L)比放射性碘标记的黄酮类衍生物高。正常小鼠的动物分布结果表明,2 min内脑初始摄取较高（0.46±0.23 %ID/g）,且清除较快（120 min时为0.13±0.04 %ID/g)。以上结果表明,⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物有进一步研究的价值。