杂多酸催化剂在芳酮合成中的应用

综述了杂多酸及其盐在合成芳酮的Friedel-Crafts(F-C)酰化反应和Fries重排中的应用,并与其它类型的催化剂作了比较。结果表明,杂多酸(盐)是一类性能优良的合成芳酮的催化剂,其催化性能优于沸石、分子筛等固体酸催化剂。     

6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸的合成

6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸是制备新型抗高血压药奈必洛尔的关键中间体.今以4-氟苯酚为起始原料,经酯化、Fries重排、环化、氢化等6个步骤得到目标产物,总收率27%.4-氟苯酚Ⅰ与乙酸酐酯化得4-氟苯基乙酸酯Ⅱ,Ⅱ在AlCl3催化下Fries重排得4-氟-2-乙酰基苯酚Ⅲ,比从4-氟苯酚的Friedel-Crafts酰化收率更高,二步总收率58%;Ⅲ与酰化试剂乙二酸二乙酯经酯化、环合及碱性水解得到6-氟-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-甲酸Ⅵ,用一种试剂完成了酰化、环化并引入羧基;Ⅵ在乙酸介质中,以10%Pd/C催化加氢得外消旋6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸Ⅶ.以上所述的方法具有条件温和、试剂常见易得、易于工业化的优点,并首次给出了关键中间体及目标产物的光谱图,表明产物结构正确.     

4-十四烷基酚的合成及条件优化

以十四酰氯与苯酚反应得到苯酚酯,再与无水三氯化铝进行Fries重排生成烷基酮,后经黄鸣龙还原反应得到烷基酚。通过对Fries重排反应的反应时间、催化剂用量、是否添加溶剂进行研究得到较好的合成条件,合成出了烷基酚中间体。     

2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚的合成工艺改进

以对氨基苯酚为原料．经氨基丁酰化,苯酚乙酸酯化,Fries重排,合成了有内在活性的β1肾上腺素受体阻断药醋丁洛尔的关键中间体2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚,总收率达56．8％．在关键的Fries重排反应中添加惰性无机盐氯化钠为助溶剂,使反应能够顺利进行。     

离子液体在芳酮合成酰化反应中的应用

作为环境友好的新型反应介质,离子液体已广泛应用于各类反应之中.重点介绍了金属卤化物型离子液体和非金属卤化物型离子液体作为催化剂和溶剂分别在Friedel-Crafts酰基化反应中的应用.结果表明,离子液体催化Friedel-Crafts酰基化反应合成芳酮,具有无污染、催化效率高、可重复使用等优点,同时还可以作为溶剂满足合成芳酮绿色环保的需要.     

四氯化钛离子液体中辛基酚己二酸酯的Fries重排反应

制备了溴代丁基吡啶四氯化钛([Bpy]B r-TiC l4)离子液体,并将其用作溶剂和Lew is酸催化剂催化辛基酚己二酸酯的Fries重排反应,合成出了辛基酚己二双酮。实验结果表明,使用离子液体操作简单,产物易分离提纯。在反应温度为60℃、反应时间为6 h的条件下,重排反应产物的选择性高达100%,收率提高到65%以上。     

普仑司特中间体2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的合成

普伦司特是用于治疗哮喘病的白三烯受体拮抗剂类药物。文章研究其原始中间体2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的合成,以2-氨基-4-氯苯酚为起始原料,通过酰化反应、重排反应、加氢反应制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚。最终产物经H1-NMR确定,HPLC含量99.3%。该工艺路线具有反应清洁、成本低廉、操作简单和易于工业化等优点。     

液相贝克曼重排反应催化剂研究进展

贝克曼重排(Backmann rearrangement)反应是制备酰胺常用方法之一,其中液相贝克曼重排反应因其反应条件较温和应用广泛,本文对离子液体、无机酸、有机酸、路易斯酸及其他反应型催化对贝克曼重排反应影响研究情况做了较为详尽综述。     

Fries重排反应催化剂的研究进展

介绍了甲磺酸型、金属-OTf型、杂多酸型、沸石型及离子液等几类Fries重排反应催化剂的结构和催化性能;评述了这几类催化剂相对于传统催化剂的诸多优点,如用量少、操作简单、反应时间短、催化活性高、选择性强、可再生重复使用、对环境污染少等.展望了新型Fries重排反应催化剂的研究和应用前景.     

硝基苯加氢一锅法合成对乙酰氨基苯酚

针对目前工业上现有对乙酰氨基苯酚(APAP)合成工艺存在的问题,探索了乙酸和锌盐混合溶液中以硝基苯为原料一锅法直接合成APAP新工艺,对对氨基苯酚(PAP)的酰化反应以及酰化与加氢反应的耦合过程进行了研究和分析。结果表明:乙酸和锌盐在促进苯基羟胺重排生成PAP上具有明显的协同促进作用,可明显提高加氢反应中生成PAP的选择性,选择性最高达到了76.8%。加氢反应过程中,硫酸锌对乙酸和PAP的酰化反应具有明显的抑制作用,而乙酸锌的影响则明显要小。乙酸锌浓度为170 mmol/L时,乙酸对PAP酰化反应转化率可以达到50%以上。采用加氢反应结束后降温再利用乙酸酐酰化的方法可使生成的PAP完全转化为APAP,APAP最高收率超过70%。     

5-丁酰胺基-2-(2,3-环氧丙氧基)-苯乙酮的合成

以对丁酰胺基苯酚为原料,经酯化、Fries重排、醚化,合成了醋丁洛尔的关键中间体5-丁酰胺基-2-(2,3-环氧丙氧基)-苯乙酮,收率45.25%。在Fries重排反应中添加惰性无机盐氯化钠为助溶剂,使反应能够顺利进行。     

2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐的合成

4-氯苯酚经乙酰化、Fries重排、硝化、加氢脱卤、成盐,经五步反应,制得抗哮喘药普仑司特的重要中间体2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐.其中,Fries重排反应一步合理的反应条件为:n(无水三氯化铝)∶n(4-氯苯酚乙酸酯)=1.7∶1,反应温度为130℃;加氢脱氯一步合理的反应条件为:用碳酸氢钠作为反应用碱,反应压力为...     

Fries重排合成3-乙酰基-2-羟基苯甲醛肟

邻羟基苯乙酮衍生物是合成查尔酮、黄酮、萘醌、农药等生物活性化合物的重要中间体,采用传统的Lewis酸催化缺乏竞争力并存在环境压力,选用PPA做Fries重排反应的催化剂及溶剂,设计了(1)水杨醛经酯化、肟化、Fries重排和(2)水杨醛经肟化、酯化、Fries重排两条反应路线,实验结果表明,路线(2)较好,水杨醛在氧化...     

分子筛法制备频哪酮

<正> 频哪酮又称3,3-二甲基丁酮-2,是农药粉锈灵的生产中间体。目前采用的制备方法是用硫酸或其它无机酸使频哪醇(即四甲基乙二醇)重排成酮,醋酸及微量碘或98%甲酸也能引发此重排反应。高温下(250～550℃)该反应也可在气相中进行;但产率较低,副产物2,3-二甲基丁二烯较多。70年代末Olah等用全氟乙烯磺酸树脂对频哪醇重     

β-环糊精选择性催化合成邻羟基苯乙酮

利用β-环糊精对底物的包络作用,经由Fries重排反应选择性合成了邻羟基苯乙酮。实验结果表明,加入β-环糊精能够提高重排反应的选择性,使邻羟基苯乙酮收率达到44．6％。     

醋丁洛尔的合成新工艺研究

以对氨基苯酚为原料,经氨基、羟基的乙酰化,Fries重排,水解,氨基丁酰化,再与环氧氯丙烷反应,最后与异丙胺缩合,合成了具有内在活性的β1肾上腺素受体阻断药醋丁洛尔,总收率达51．5％。该路线简化了操作,将文献中报道的氨基、羟基的酰化反应合并为一步进行,水解,中和,氨基丁酰化也一锅法完成,避免了原工艺中存在的乙酰基和丁酰基的交换反应,从而避免了两个主要杂质的出现;并对其中关键步骤——Fries重排反应进行了优化,确定了比较合理的反应条件：惰性无机盐氯化钠作为助溶剂,反应温度为120℃,后处理用水量为01mol原料使用80mL水。     

2′,4′-二氟-4-羟基联苯的制备

以2,4-二氟联苯为原料,经由Friedel-Crafts酰化、Baeyer-Villiger重排和水解制备得到2′,4′-二氟-4-羟基联苯,总收率为71.6%.     

正十二烷基酚的合成及条件优化

以正月桂酰氯和苯酚为原料,甲苯为溶剂,无水三氯化铝为催化剂,通过Fries重排反应合成对羟基苯基十一烷基酮,该烷基酮经过黄鸣龙还原反应最终生成正十二烷基酚。通过正交与单因素实验探讨了合成对羟基苯基十一烷基酮的优化条件,并简单描述了烷基酚合成中单组分因素对还原反应的影响,最终确定了对羟基苯基十一烷基酮最佳工艺条件为:反应温度为100℃,反应时间为4h,n(苯酚)∶n(正月桂酰氯)∶n(甲苯)∶n(无水三氯化铝)=1∶1∶1.1∶1.2,产率可达79.8%。     

木质素平台化合物苯酚与环己烯的烷基化反应

以苯酚与环己烯的烷基化反应为基础,研究制备邻、对位环己基苯酚的实验室生产工艺。通过改变反应温度、催化剂种类、催化剂含量等来探讨邻、对位环己基苯酚产率的影响因素。结果表明,在众多催化剂中,PW/SiO2的催化效果最好,180℃下苯酚的转化率最高,达到了92%。     

扑热息痛合成新工艺

报道了由苯酚经过乙酰化、肟化、重排反应合成扑热息痛的一种新方法。HF催化苯酚和醋酐的乙酰化,80℃反应1 h得4-羟基苯乙酮(Ⅰ),用乙酸乙酯提取(Ⅰ)并于pH=3~7的缓冲溶液中与羟胺硫酸盐进行肟化,101~102℃反应1 h得到对羟基乙酰苯酮肟(Ⅱ);(Ⅱ)在SOC l2催化下于乙酸乙酯溶剂中进行重排,50℃反应10 m in得到目标产物,为抑制副反应,重排反应时加入少量K I。产品用盐酸处理过的活性炭在水中脱色精制。合成总收率60%,产品熔点:170~172℃,纯度99.9%(HPLC)以上。