天然化合物抑制PCSK9的作用机理研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）是动脉粥样硬化发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶,是低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）的关键调节因子,在控制血浆LDL-C水平方面发挥着关键作用,它通过与肝脏低密度脂蛋白受体结合, 形成PCSK9-LDLR复合物导致LDLR在溶酶体中降解,并减少肝细胞膜表面的LDLR的数量,进而导致血浆LDL-C水平升高。目前临床常用他汀类降脂药物,如阿托伐他汀调节LDL-C水平,延缓动脉粥样硬化,但药物起效慢,单一应用难以达到理想的效果,且会在不同程度上产生不良影响。因此PCSK9是一种新的降低胆固醇的治疗靶点。在本综述中,我们旨在阐明了调控PCSK9的途径及改善AS的天然物化合物的研究现状和潜在的治疗意义。