一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体

酰氯化合物在新医药和现代农药合成中占有重要地位,利用酰氯化合物中的活性基团及催化作用,可以合成出一系列医药化工产品或其中间体,同时可以提供一些医药衍生物的制备途径。介绍了十余个酰氯化合物其中包括:亚硫酰氯、乙酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2-甲基-5-乙酰氨基苯磺酰氯、4-氯丁酰氯、2,4,6-三甲基苯甲酰氯等。特别对它们在医药合成中的应用作了重点叙述。其次,对某些由酰氯化合物合成的医药品也作了择要举例。     

医药中间体中的一些重要杂环化合物

择要介绍了近期研发的、用于医药品生产的一些杂环化合物的合成和开发情况。这些化合物包括有吡啶类、咪唑、三唑、嘧啶、哌嗪、吲哚类等。另外，对这些化合物的合成方法、基本性质、市场情况作了较详细讨论。     

医药中间体中的一些重要杂环化合物

择要介绍了近期研发的、用于医药品生产的一些杂环化合物的合成和开发情况。这些化合物包括有吡啶类、咪唑、三唑、嘧啶、哌嗪、吲哚类等。另外,对这些化合物的合成方法、基本性质、市场情况作了较详细讨论。     

烯丙氧基单草酰氯的合成研究

以烯丙醇和草酰氯为原料,合成医药法罗培南的重要中间体烯丙氧基单草酰氯,用正交实验研究了反应物料摩尔配比、反应温度、反应时间对产品收率的影响。结果表明,合成烯丙氧基单草酰氯的最佳工艺条件为:烯丙醇与草酰氯的摩尔比为1∶1.05,反应温度40℃,反应时间60 m in。在上述条件下,反应收率达到84.0%,产品含量99.6%。     

新型精细化工中间体开发与应用

随着科学技术的进步，许多精细化学品被源源不断的开发出来，服务与造福人类，这些精细化学品的合成依赖于新型的高质量的精细化工中间体的生产，因此开发与生产这些新型的精细化工中间体具有前景，一方面可以促进我国精细化学品的产业化，另一方面出口前景看好。这些精细化工中间体一般用途专一，合成技术难度大，附加值高，市场处于成长期，发展潜力大。新型精细化工中间体品种众多，不可能完全介绍，本简要介绍一些国内开始研究、非常值得关注或已经小规模生产的，市场前景看好的医药和农药中间体。     

医药中间体中的吡啶化合物

吡啶及其衍生物是医药、农药的重要基础原料，应用范围很广，涉及医药中间体、农药中间体、饲料原料、香料、新型高分子材料等许多领域。工业化生产吡啶工艺比较成熟，所使用的原料如醛、酮和氨为大宗化工基础原料，国内供应充足，价格低廉，市场前景广阔。近年来经过对合成吡啶催化剂的不断改进，合成产率已由原来的40％～50％提高到现在的80％左右。同时，以吡啶及其衍生物所生产的药品也扩展到医药的更多领域，因此，研发以吡啶及其衍生物为原料的医药中间体及相应的药物，具有非常优越的条件和重要意义。     

氟化学技术在精细化工中间体合成中的应用

简述了氟化学技术的发展历史,重点叙述了氟化学技术在精细化工中间体合成中的应用.     

精细化工中间体催化合成技术进展

本文对比传统工艺,分析介绍了国外关于间甲苯胺、4-氨基二苯胺、3,3’-二氯联苯胺、对苯二胺、叔丁胺、甲基异丁基酮、芳醛等7种精细化工中间体的催化合成工艺进展。     

医药中间体乙酰丙酮的合成方法和应用

比较了乙酰丙酮各种生产工艺的缺点,重点阐述了乙烯酮法的工艺技术,对乙酰丙酮的应用范围作了说明。     

新型头孢菌素药物及其中间体的合成

介绍了头孢菌素药物的现状及发展,同时综述了一些新型头孢药物。例如:头孢替安、头孢咪唑钠、头孢哌酮、头孢匹罗及重要中间体:1 [2 (N,N 二甲基氨基)乙基] 5 巯基1H 四氮唑、5,10 二氧5H,10H 二咪唑[1,5 α:1',5' α]吡嗪1,6 二碳酰二氯、2 氨基噻唑4 甲基异肟酸的合成方法。     

1H-吲唑类中间体的合成及表征

以取代邻甲苯胺为原料经乙酰化、溴化、环合及胺解反应得到1H-吲唑类化合物,再与酸酐、碘乙烷或硝酸反应以较高收率合成了15个1H-吲唑衍生物,其中12个未见文献报道。其结构经1H NMR、IR表征确认。     

美罗培南侧链的新合成方法

以羟脯氨酸为起始原料,经过四步反应合成得到抗生素美罗培南的侧链（2S,4R）-2-二甲氨甲酰基-4-硫基-1-（4-硝基苯甲氧羰基）吡咯烷,并进行质谱和核磁共振氢谱的结构表征。该新方法反应条件温和、易操作、产率高及易工业化的特点。     

阿利克仑中间体的合成及提纯

以异香草醛为原料通过醚化、还原、甲基醚化、溴代、亲电取代、氧化、还原等多步法合成阿里克伦中间体1-氯-2R-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-3-甲基丁烷粗品,粗品采用柱层析法分离,分离得到阿利克仑中间体纯度为98.3%,回收率达90.4%。通过实验室合成及建立较简单的分离工艺,为工业生产、提纯阿利克仑中间体提供了可靠的实验依据。     

缩水甘油的低温合成与表征

以一氯代丙二醇为原料,与碱性化合物在低温作用下合成了缩水甘油,并通过IR、1HNMR对其进行了结构表征。测得其折光率(nD20)为1.430 0,环氧值(Ev)为1.347 6 eq/100 g,沸点为160℃。探讨得出缩水甘油的最佳合成条件为:当一氯代丙二醇用量为2 mol时,以异丙醇为溶剂,用量为500 mL;碱性化合物为w(NaOH)=37%的水溶液;反应温度为0℃;反应时间90 min;吸水剂为无水硫酸镁,且宜在反应50 min后加入效果最佳。最佳合成条件下反应收率为82.5%。     

3,3-二乙氧基丙腈合成工艺研究与表征

以乙腈、一氧化碳和乙醇钠为初始原料,乙醇为催化剂,合成出3,3-二乙氧基丙腈。通过对反应温度、反应物料配比、后处理过程对产物的分离方式进行研究,确定出合理的工艺条件。该合成工艺反应操作压力为0.3～1.5MPa,经济成本低,产率高。     

3，5-二乙基-2，4-二甲氧羰基吡咯的合成

在制备八乙基咔咯的过程中,得到了一种新的化合物3,5-二乙基-2,4-二甲氧羰基吡咯。它是以丙酰乙酸甲酯为原料,经过亚硝化、还原、与原料自身通过Knorr反应制得产物。研究了不同的反应条件对产率的影响,并提出了最佳反应条件。通过熔点测定、IR和^1HNMR光谱对产物进行了表征。     

4-叔丁基碘苯合成

主要对电致磷光材料5-[4-二（4-叔丁基苯）胺基】苯基-吡啶-2-甲酸的重要中间体4-叔丁基碘苯的合成进行了研究。在参照文献的基础上,提出了用叔丁基苯和4-叔丁基苯甲酸合成4-叔丁基碘苯的两种方法。其最佳工艺条件是,浓硫酸与亚硝酸钠的物料比为2．0：1,反应温度为5℃。研究结果表明,叔丁基苯和4-叔丁基苯甲酸两种方法的产率分别可达42．1％和29．4％。与4-叔丁基苯甲酸方法相比,叔丁基苯方法是-条更简单、更有效的合成4-叔丁基碘苯方法。     

2-噻吩乙醇的合成技术及其在药物中的应用

介绍了重要医药中间体2-噻吩乙醇的合成方法,主要有丁基锂工艺、格氏试剂工艺、钠试剂工艺和酯还原工艺,其中,前三种路线都是以噻吩为原料,经不同的步骤得到噻吩的金属化合物,最后与环氧乙烷反应,水解得2-噻吩乙醇,酯还原工艺是以噻吩乙酸酯为原料,在催化剂作用下,将酯还原为伯醇.总结了各方法的进展状况和优缺点,并对2-噻吩乙醇在噻吩并吡啶类药物特别是盐酸噻氯匹啶和氯吡格雷中的应用及前景作了简要概述.