心血管疾病PET显像剂研究进展

正电子发射断层（PET）显像可用于监测非侵袭性心血管病变,有良好的临床应用前景。各种显像剂的转化应用使PET从分子水平上早期发现和评估心血管疾病,提高了心血管疾病早期诊断和疗效监测的灵敏度和特异性。本文介绍了用于心血管疾病的PET显像剂及其应用进展。     

细胞凋亡小分子PET显像剂的研究进展

细胞凋亡是细胞死亡的一种重要形式,细胞凋亡分子显像对于疾病的诊断和疗效评价具有重要的临床价值。分子影像学发展的关键技术之一是特异性分子探针的研究开发。正电子发射断层显像(PET)技术作为目前分子影像学发展最先进的技术,以及细胞凋亡PET显像剂的研发应用使活体内无创PET检测细胞凋亡成为现实,研发新型小分子PET探针将是该领域重要的发展方向。本文主要介绍细胞凋亡PET小分子探针及其最新研究应用进展。     

氧化应激PET显像剂研究进展

氧化应激被认为是许多疾病发生、发展和器官衰老的分子机制,包括各种肿瘤、神经退行性疾病等。高浓度活性氧(reactive oxygen species, ROS)可发生氧化应激导致蛋白质、脂质及DNA损伤。正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)是一种无创、定量、高灵敏的活体显像方法,能够在活体监测体内的ROS水平。鉴于氧化应激在疾病发生、发展中的重要作用,许多靶向氧化应激的显像剂被开发出来,包括直接与活性氧作用的小分子显像剂氢乙锭、氢甲锭类,参与合成体内抗氧化物的氨基酸类等,然而多数仍处于临床前评估阶段,氧化应激PET显像剂的临床转化是未来工作重点。本研究对氧化应激PET显像剂在临床前研究及临床常见疾病的最新进展进行综述,讨论各种探针的优缺点及局限性,并展望该领域的未来发展。     

以Aβ为靶点的阿尔茨海默病PET显像剂的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性中枢神经退行性疾病,其确诊主要依据死亡后的病理学检查,但对治疗已无意义,只有早期诊断并干预,才能取得较好的治疗效果。正电子发射断层显像(PET)技术的发展,为早期非侵入性诊断AD提供了可能性。β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的胞外老年斑沉积(SPs)是AD的重要病理学特征之一,以Aβ为靶点的PET显像剂对AD早期诊断具有重要意义,也是该领域的研究热点。本文介绍了有机小分子类Aβ显像剂的研究进展,主要包括刚果红类、氨基萘类、苯并噻唑类、苯并噻唑衍生类、二苯乙烯类、取代二苯乙烯类和其他有机小分子,总结了Aβ显像剂的理想特征并对Aβ显像剂的发展进行了展望。     

^18F标记的脑受体PET显像剂的制备研究进展

脑受体的PET显像剂制备研究具有重要意义,其中以^18F标记的药物研究最多。介绍了^18F标记的脑受体PET显像剂制备的一般方法,对亲核取代法进行了较为详细的讨论,分析了主要影响因素;按照脑受体功能进行分类,回顾了近年来脑受体的PET显像剂制备研究的一些进展。     

PET放射性药物的质量保证和质量控制

随着我国高能正电子断层显像技术应用的迅速开展,研制和开发符合标准的正电子药物应用于临床已是当务之急。由于正电子放射性药物寿命短,迫使人们必须建立质量控制的新概念。质量控制是强调法规控制下研制和生产过程的质量保证,最终产品的质量检验只作为此类药物质量证明的补充。     

18F标记的苯乙烯基嘧啶类Aβ显像剂的制备与初步生物评价

为研发新型Aβ正电子显像剂,设计合成对甲苯磺酰氧基取代的苯乙烯基嘧啶化合物Boc-SPm2-OTs和Boc-SPm5-OTs,并通过亲核取代反应进行¹⁸F标记,得到¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5,放化纯度均大于99%。¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5均具有适宜的亲脂性（LogP=1~2.5）,在生理盐水中可稳定存在3 h以上,能选择性结合Aβ,但其亲和性较弱（K_i分别为246.6 nmol/L和318.2 nmol/L）,体内生物分布实验表明,两者初始脑放射性摄取均相对较高,但正常脑组织清除较慢,而且存在明显脱氟现象。初步的研究结果表明,¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5不是理想的Aβ显像剂,需要进行进一步的结构修饰以克服其缺点。     

正电子心肌灌注显像剂的临床应用及研究进展

随着正电子发射型断层显像仪（PET）及PET／CT在国内外的逐步推广应用,正电子心肌灌注显像剂的研究也备受关注,PET应用的心肌灌注显像剂有^82Rb ^13NH3和H2^16O,但半衰期均较短（t1/2〈10min）,或需要^82Sr／^82Rb发生器或加速器等原因限制了其应用。近来长半衰期核素^18F标记的新型灌注类显像剂成为研究热点,报道较多的一类显像剂是以心肌细胞线粒体复合物-I（MC—I）为靶点,该类显像在动物体内外试验中均表现出良好的显像性能：心肌摄取快,血流灌注相关性好,滞留时间长。其中又以^18F-BMS747158—02最为突出,除具备上述特性外,还体现出心室放射性摄取均匀,体内生物分布理想的特点,有望成为较理想的正电子心肌灌注显像剂。     

肿瘤PET药物的现状和展望

随着正电子发射计算机断层显像技术(PET)的研发,PET药物在肿瘤科学研究及临床应用中具有越来越重要的作用。本文在肿瘤代谢显像、肿瘤细胞凋亡显像、反义显像、受体显像及基因表达监测等方面集中介绍肿瘤PET药物的进展情况及其发展前景。     

PET显像剂~(18)F-氟化钠的制备、作用机制和临床应用

~(18)F-氟化钠是一种正电子发射计算机断层显像(PET)药物,主要用于成骨性反应活跃的骨疾病、尤其是恶性肿瘤骨转移的诊断。~(18)F-氟化钠PET骨显像具有高灵敏度和高特异性的特点,能更早发现99 Tcm-亚甲基二膦酸盐(99 Tcm-MDP)单光子发射计算机断层显像(SPECT)不能探测到的病灶。这对肿瘤治疗方案的选择和预后判断具有重要的临床意义。另外,18 F-氟化钠也能够有效鉴别破裂高风险的冠状动脉粥样硬化斑块。本工作就PET显像剂~(18)F-氟化钠的制备、质量控制、药理作用、辐射安全和临床应用作出综述。     

PET发展的技术现状及展望

ＰＥＴ扫描仪是当今最昂贵的，最精密的医用诊断设备，本文就与ＰＥＴ扫描仪相关的技术（如闪烁体，光电转换器件，电子学系统，数据采集和图像重建系统以及ＰＥＴ系统设计等）发展的现状做了一个介绍，介绍对ＰＥＴ的发展前景给出了展望。     

PET系统空间线性度的质控测量

运用自制的单线源和多线源，对ＰＥＴ的线性度进行了三维方向的测量，测量中采用了求线分布函数ＬＳＦ峰位相对理想直线偏差的方法，为提高测量精度，对有关函数的峰位进行了三次样条函数插值校正，测量结果较为理想，误差均小于百分之一。     

因特网(Internet)实现PET图像的远程传输

探讨了应用Internet实现PET图像远程传输的方法。使用西门子公司ECAT EXACT HR+型PET采集PET图像的原始数据,应用Mview软件转换图像格式为Dicom,并通过Internet传输。结果显示:通过Intemet成功进行了PET图像的远程传送,在8 km外获得了理想的图像。每幅脑PET图像的传输时间为(37+3)s,传输速率为(34.7±2.8)kbyte/s;每幅全身PET图像的传输时间为(245+10)s,传输速率为(34.4±1.5)kbyte/s。表明应用Internet可进行PET图像的远程传送。     

乳腺癌HER2的PET显像临床研究进展

乳腺癌是全世界女性发病率最高的癌症,患者中人表皮生长因子受体-2（HER2）的过表达与预后不良相关。HER2阳性乳腺癌首选曲妥珠单抗靶向治疗,曲妥珠单抗与化疗同步或序贯给药可以显著提高生存率。小于30%的HER2阳性乳腺癌患者对一线曲妥珠单抗治疗有效果,且大部分有效果患者最终会对曲妥珠单抗产生耐药性。HER2的高表达可能预测曲妥珠单抗的疗效,所以靶向治疗的成功取决于对HER2表达的准确评估。目前常规用穿刺活检获取病理组织评估HER2状态,但穿刺活检有创,不适于反复操作。此外肿瘤组织具有异质性,活检不一定能反映远处转移灶的HER2状态。与活检不同,使用靶向HER2探针的正电子发射断层扫描显像(PET)能无创、实时地评估全身HER2状态,有助于医师选择有效疗法并提供替代治疗方案。靶向HER2的抗体和小分子已用不同的放射性核素标记,用于临床前及临床PET显像研究。本文主要介绍靶向乳腺癌HER2 PET显像临床研究的最新进展,有助于医师了解分子影像在乳腺癌HER2诊疗研究中的临床结果,推进HER2 PET技术的临床转化。     

PET对经脉循行线研究初试

本文运行ＰＥＴ沿中医传统经脉循行投影做断层显像，可重复获取清晰而稳定的断层图像，并在图像上精确测量中医传统经脉循行投影线在这上的位置和深度。发现与中医传统经脉循行路线惊人地吻合。     

正电子放射性分子显像剂诊断帕金森氏病的研究进展

正电子发射计算机断层显像(PET)技术可早期、无创伤诊断帕金森氏病,特异性高。随着更多新型显像剂的出现,这种独特优势越见明显。本文讨论了正电子放射性分子显像剂诊断帕金森氏病的临床应用和研究进展。     

正电子核素标记奥曲肽类似物的研究进展

奥曲肽是一种人工合成的含有8个氨基酸的生长抑素类似物,与生长抑素受体(SSTR)能够高特异性地结合。肿瘤细胞组织上常有一些生长抑素受体的过度表达,因此,应用正电子核素标记的奥曲肽及其类似物作为肿瘤示踪剂,对生长抑素受体阳性肿瘤进行诊断与治疗具有潜在的重要的临床意义。本文就正电子核素标记的奥曲肽类似物的研究现状进行综述。     

新PET技术可以早期诊断阿尔季莫氏病

【美国《核新闻》2002年2月刊报道】 美国洛杉矶加利福尼亚大学(UCLA)科学家已经发现一种新的正电子发射断层照相法(PET)成象化合物,可用它鉴定阿尔季莫氏病患者大脑中的患病迹象。这一发现可改进早期诊断,从而使该病得到更有效的治疗。目前,在65岁以上的老人中,有10%的老人患有阿尔季莫氏病。这一研究成果发表在美国《老年人精神病学》杂志上。 美国老年人精神病协会会长Stephen Bartel医学博士说,这一发现意义重大,因为医生通常在该病已逐渐对大脑造成记忆力和精神功能损害数年之后,才对阿尔季莫氏病进行诊断和治疗。以前,只有在患者…     

胆碱代谢PET显像的临床应用

2—^18F—2—脱氧—D—葡萄糖(FDG)是一种常用的肿瘤正电子显像剂，但在鉴别诊断肿瘤时，很难区分炎症和肿瘤病灶，可能造成肿瘤诊断的假阳性结果。胆碱代谢正电子发射断层(PET)显像能够弥补FDG某些不足。已用于各类肿瘤的鉴别诊断，特别在前列腺癌、脑瘤和膀胱癌的鉴别诊断方面明显优于FDG PET。本文对胆碱代谢PET显像的基本原理、常用正电子显像剂及其临床应用进行了概述。     

18F-标记苯乙烯基氮杂环化合物的制备

为制备［¹⁸F］Florbetapir、¹⁸F-SPy5、¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5,以［¹⁸F］Florbetapir放化合成过程为代表,对甲苯磺酰氧基（OTs）为离去基团,通过亲和取代反应进行¹⁸F标记,考察前体化合物溶液的浓度、反应时间、反应温度对标记率的影响,确定优化条件,在此条件下对其他苯乙烯基氮杂环化合物进行¹⁸F标记,脱除叔丁氧羰基（Boc）保护,放化合成［¹⁸F］Florbetapir、¹⁸F-SPy5、¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5,产物均经C18柱分离和半制备HPLC纯化,并进行质量检验,考察基本理化性质、放化纯度、化学纯度和比活度。结果表明,¹⁸F标记优化条件为前体溶液浓度1 g/L,反应温度120 ℃,反应时间10 min,该条件下制备得到［¹⁸F］Florbetapir、¹⁸F-SPy5、¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5制剂溶液,均无色澄清透明,pH为7~8,放化纯度均>99%,化学纯度均>98%,比活度均为1.09×10⁷~5.11×10⁷ MBq/g。表明亲和取代反应是¹⁸F标记的有效方法,在选择的条件下能够制备［¹⁸F］Florbetapir、¹⁸F-SPy5、¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5,产物的各项质量指标满足实验研究需要,相关放化合成工艺稳定可靠。