经动脉灌注５－FU缓释微球治疗兔VX２肝肿瘤

目的研究５－FU缓释微球经胃十二指肠动脉灌注对兔VX２肝肿瘤的治疗作用。方法将成功接种肝VX２肿瘤的模型兔随机分成４组,每组１０只,用显微外科手术临时阻断肝总动脉血流,经胃十二指肠动脉插管至肝固有动脉起始部给药行介入治疗,术毕结扎胃十二指肠动脉。A组（生理盐水对照组）,注射生理盐水０．５～１ml ;B组（碘佛醇对照组）注射碘佛醇０．５～１ml ;C组为碘油组（疗效对比组）,注射超液化碘油０．５～１．０ml ;D组为５－FU缓释微球组,注射５－FU缓释微球１０mg 和碘佛醇１ml 混合溶液。４组实验动物于治疗１周后观察肿瘤生长情况、坏死程度,并采用原位末端标记法（TUNEL）检测肿瘤细胞凋亡指数（AI）。结果治疗１周后５－FU缓释微球组肿瘤生长受到抑制,肿瘤生长率低于生理盐水对照组和碘佛醇对照组（P﹤０．０５）,与碘油组差异无统计学意义（P＞０．０５）。４组肿瘤均有不同程度坏死,５－FU缓释微球组和碘油组肿瘤坏死率明显高于另两组（P＜０．０５）。生理盐水对照组、碘佛醇对照组和５－FU缓释微球组肿瘤细胞凋亡指数分别为１．６９±０．１８、１．７５±０．２７和８．０３±０．６３,５－FU缓释微球组与各对照组相比差异有统计学意义（P＜０．０５）。结论５－FU缓释微球经动脉灌注可抑制肝肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤坏死,是有效的化疗栓塞剂。     

肝动脉热灌注对兔肝VX２肿瘤及正常肝组织血管渗透性功能的作用

目的探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义,为研究介入热疗的生物学效应机制奠定基础。方法建立可供实验研究的兔VX２移植性肝癌模型３０只,随机等分为３组（非灌注组、普通灌注组及热灌注组）,在X线监视下,经股动脉插管至肝动脉。进行灌注,灌注液为生理盐水（温度为６０℃）,液量３０ml ,１５min缓慢推注。灌注结束前５min,经导管推注１％伊文思蓝（EB）,２ml ／kg,非灌注组直接推注EB,注EB后置１０min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB。切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入１ml 甲酰胺液中,置于５０℃恒温水浴箱６０h,提取液用７２２型光栅分光光度计测出A ６２０nm ,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的通透性。结果肿瘤组织与肝组织的EB含量在３组中均有差别,且差异有统计学意义（P＜０．０５）;正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别（P＞０．０５）;热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别（P＜０．０５）。结论介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管通透性。     

聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球抗兔VX２肝肿瘤效果初步研究

目的观察应用聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球（ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ ）对兔VX２肝肿瘤的动脉化疗栓塞治疗作用。方法将肝脏已成功接种VX２肿瘤的新西兰大白兔随机分成４组，每组８只。A组为生理盐水对照组，肝动脉灌注生理盐水１０ml；B组为游离阿霉素组，肝动脉注入阿霉素（１mg／kg）；C组为ADM-PNIPAM组，肝动脉注入ADM-PNIPAM１．５mg／kg（约相当于阿霉素１mg／kg）；D组为ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 并在瘤区外加磁场组，肝动脉注入ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ ２mg／kg（相当于阿霉素１mg／kg），同时在肿瘤表面加磁场。４组实验动物于介入术前１d，术后１４d行CT肝脏及肺部扫描，测量肿瘤大小，检查肺部转移灶；术后第１５天处死，全部实验动物均取肿瘤组织及肺脏作组织病理学检查，C组及D组取胃、脾、肾器官行病理学检查。结果术前１d各组动物肿瘤体积无明显统计学差异。至术后１４d时，A组平均肿瘤体积为（２３．８７±７．０２）cm ３ ；B组为（７．７０±１．５３）cm ３ ；C组为（４．２９±０．２５）cm ３ ；D组为（２．０５±０．１８）cm ３ 。B、C、D３组平均肿瘤体积均小于同期对照A组，B、C、D３组之间亦有差异，按术后肿瘤体积从大到小的顺序排列依次为B组＞C组＞D组，以ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 并在瘤区外加磁场组最小。肺转移的发生率A、B、C、D组分别为１００％、６６．７％、３７．５％、１２．５％，C、D组肺转移率低于对照A组；与B组相比A组转移率无明显统计学差异，但病理学检查B组转移瘤数目比A组少；肿瘤坏死程度为D组＞C组＞B组＞A组。结论经动脉途径应用ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 联合外加磁场治疗对兔VX２肝肿瘤生长有较明显的抑制作用。初步肯定ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 是一种有效的介入化疗栓塞制剂。     

介入性灌注化疗与热灌注化疗对兔VX２肝癌模型的作用比较研究

目的观察热灌注化疗对兔VX２肝癌模型疗效及安全性。方法新西兰大白兔２０只,制备兔肝VX２模型,随机分为对照组（A）和实验组（B）,分别A组给于常温（２２～２５℃）５％葡萄糖１００ml ＋５－Fu（２０mg ／kg）,B组给于６０℃５％葡萄糖１００ml ＋５－Fu（２０mg ／kg）,用B超观察处理前后肿瘤大小,抽血查ALT变化。结果A组肿瘤体积由（１６２７±４７３）mm ３ 缩小为（１３３４±６４１）mm ３ ,B组肿瘤体积由（１６８２±３９７）mm ３ 缩小为（１１３０±５５９）mm ３ ,两组差别有统计学意义（P＜０．０５）;ALT A组由（７５５±２０３）u／L增加为（８３４±２６２）u／L,B组由（７８１±１９７）u／L增加为（８６５±２３７）u／L,组间差异无统计学意义。结论介入性热灌注化疗比常温灌注化疗对兔VX２肝癌模型有更高的抑制作用。     

Lp-THAE 诱导兔 VX２ 肝癌细胞凋亡

目的研究Lp-THAE诱导兔肝VX２肿瘤细胞凋亡。方法２７只新西兰大白兔种植性VX２肝癌，均分成Lp-THAE组、THAI组和对照组，处理后２～５d处死动物，在肿瘤中央部位、外周部位和非瘤肝区正常组织取材。采用HE染色光镜观察典型凋亡细胞、计算凋亡指数，FITC-AnnexinV／PI双染色双变量流式细胞术分析凋亡细胞百分率。结果THAE组肿瘤中央与外周部位的凋亡指数分别为（１７．７６９±２．４１７）％，（４．１２９±１．１７２）％，P＜０．０１，凋亡细胞百分率分别为（１６．４８３±１．４０４）％，（９．４７８±０．９６４）％，P＜０．０１，坏死细胞百分率分别为（４３．５５９±５．０５３）％，（３３．４６０±１．８４０）％，P＝０．０９３。凋亡细胞与坏死细胞百分率总和分别为（６０．０４２±１３．９７９）％，（４２．９３８±８．９７９）％，P＜０．０１。THAE组的肿瘤细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率和坏死细胞百分率都显著大于THAI组和对照组（P＜０．０１），肿瘤中央部位的细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率都显著大于肿瘤外周部位（P＜０．０１）。结论Lp-THAE诱导肿瘤细胞凋亡和引起肿瘤细胞坏死是其作用机制的两种形式。     

兔 VX２ 肝种植肿瘤模型制作的完善及综合影像学评价

目的进一步完善兔VX２肝种植肿瘤模型的制作，比较种植肿瘤的CT、MRI及DSA影像表现，评价各影像检查对瘤体显示的优越性。方法实验动物为新西兰大白兔（前期实验１２只，后期实验２４只），采用动物后肢皮下注射接种传代保存瘤种。模型前期制作采用包埋法接种，后期采用针头注入法接种于兔肝左叶，并于术前１d及术后１、３d、１、２周检查肝肾功能的动态变化情况。接种２周后行CT、MR成像，随后行经股动脉肝动脉超选择DSA及纳米磁性粒子介入治疗。结果前期实验肿瘤种植成功率６６．７％，后期实验种植成功率１００％。术后ALT、AST有一过性增高，无统计学意义；BUN、Cr无明显变化。术后CT平扫肿瘤为略低密度病灶，强化不明显，境界清晰；MR平扫呈长T１、长T２信号；EPI序列T２WI呈略高信号影；DWI成像见高亮信号影，显示清晰；介入术中DSA造影可见肝左叶孤立的丰富血管肿瘤，供血动脉增粗，经超选择注入纳米磁性粒子，肿瘤内密度明显增高。结论兔VX２肝种植肿瘤模型是介入治疗实验研究理想的动物模型。VX２瘤粒针头注入法较包埋法成功率更高，其建立过程对兔肝肾功能无明显影响。CT平扫增强，MR平扫，EPI序列及DWI成像对于肿瘤的影像评价互有优势，EPI及DWI成像可更灵敏地显示肿瘤，DSA可清晰地显示肿瘤的供血及肝内有无转移。     

海藻酸钠微球与碘化油栓塞治疗兔VX2肝转移瘤对比研究

【摘要】 目的 对比海藻酸钠（KMG）微球与碘化油栓塞治疗兔VX2肝转移瘤模型效果,分析KMG微球栓塞治疗肿瘤的安全有效性及可行性。方法 VX2肿瘤细胞悬液（浓度1×107/ml）1 ml接种新西兰大白兔脾脏,制作兔肝转移瘤模型。50只成功建模的兔模型随机分为3组,A组（n=20）以KMG微球栓塞肝固有动脉,B组（n=20）于以碘化油栓塞肝固有动脉,C组（n=10）未作栓塞。A、B组接种瘤株后15 d作DSA造影及栓塞治疗。分别观察各组模型兔子生存时间（接种VX2瘤株至死亡）,栓塞前、栓塞后7 d及栓塞后14 d测定谷氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）值,栓塞后7 d CT灌注扫描检测瘤灶边缘血流量（BF）、血容量（BV）及肝动脉分数（HAF）;兔模型死亡后取肝脏作苏木精-伊红（HE）染色病理切片,镜下观察肿瘤坏死情况。结果 A组KMG微球栓塞剂平均用量为（0.15±0.03） g,B组碘化油栓塞剂平均用量为（1.3±0.4） ml,均无栓塞剂反流。栓塞后7 d、14 d血清ALT、AST值,A、B两组均较术前明显升高,C组变化不明显;A、B两组与C组相比,差异均有显著统计学意义（P=0.015,P=0.005）,但A、B两组间差异无统计学意义（P=0.423）。栓塞后7 d CT灌注扫描显示,A组BV、BF、HAF值明显低于B组（P=0.003,P=0.002,P＜0.000 1）。兔模型生存时间分别为A组（46.28±2.85） d、B组（43.92±2.17） d、C组（33.44±1.86） d,A、B两组均明显长于C组（P=0.001,P=0.004）。A、B两组组织病理HE染色显示,癌巢中央可见大片坏死,坏死区中残存瘤细胞核明显固缩。结论 KMG微球作为肿瘤栓塞剂安全有效、可行。KMG微球栓塞治疗兔VX2肝转移瘤效果优于碘化油。

     

CT引导下兔VX２肝癌模型的制作及综合评估

目的探讨CT引导下兔VX２肝癌模型的制作及影像学和组织学评估。方法选择新西兰大白兔２９只作为实验动物（前期９只,后期２０只）,采用CT引导下经皮穿刺瘤组织块种植于兔肝左中央叶。前期从左侧肋缘进针,术后未予抗感染;后期从剑突下最大层面进针,术后抗感染３d。分别于接种后１、２、３和４周行CT增强扫描及组织学观察。结果前期实验移植模型成瘤率为８８．９％,腹壁种植转移率为６２．５％,５０％并发胸腔积液。后期实验肝癌移植模型成功率为９５％,腹壁种植转移率为１０．５％,无并发胸腔积液。CT平扫瘤体为低密度或等密度,均匀强化（２周）或环状强化（３周、４周）;静脉期、延迟期呈低密度,但CT值较动脉期无明显下降。组织学上VX２为血管丰富的低分化鳞状细胞癌,２周出现点灶状凝固性坏死,３周出现肝内转移,４周出现大量凝固性坏死。自然生存时间为５～９周,死亡原因主要为广泛肺和腹腔转移伴全身衰竭。结论CT引导下兔VX２肝癌模型的制作成功率高,并发症发生率低,进行兔VX２肝癌模型介入治疗实验研究宜选择２周为宜     

兔VX２肺癌模型的建立和螺旋CT评价

目的探讨CT引导下经皮瘤块穿刺法制作兔VX２肺癌模型，并与开胸瘤块种植法进行比较。方法新西兰大白兔２４只，随机分成两组，分别采用CT引导下经皮穿刺注射瘤组织块（A组，n＝１６）及开胸瘤组织块接种（B组，n＝８）的方法种植于肺，肿瘤种植后１４、２１和２８d CT平扫结合病检观察肿瘤大小及CT值。结果两组成瘤率均为１００％，成瘤时间１４～２１d，A组CT示肺癌大小为（２．０±０．５）cm，CT值为（３１±１５）HU，手术操作时间为（１５±３）min，肿瘤转移率为３／１６，实验兔存活时间为（３４±４）d。B组CT示肺癌大小为（１．９±０．５）cm，CT值为（２９±１６）HU，手术操作时间为（４５±１３）min，肿瘤转移率为６／８，实验兔存活时间为（２７±４）d。两组存活时间，手术操作时间，肿瘤转移率差异有统计学意义（P＜０．０５）。结论CT引导下瘤块穿刺法建立兔VX２肺癌模型具有方法简单，成功率高，动物损伤小，转移率低等优点。     

兔肝癌改良接种模型的生长特性研究

目的通过改良接种方式建立兔肝癌模型,分析并观察该肿瘤的生长特性。方法经肝包膜植入瘤组织块（约１０ ６ ～１０ ８ 个瘤细胞）接种于２０只兔的肝左叶,建立兔肝癌模型。观察:①肿瘤在实验兔中生长７、１０、１４、１７和２１d时的体积（B超测）,并计算肿瘤生长率。②大体及光镜下观察瘤组织形态特征。结果瘤体呈指数性生长,在接种１７d后生长迅速。组织病理表明该瘤在肝组织中浸润式生长,肿瘤体积增长快于直径增长,其性状与VX２鳞状细胞癌特征相似。结论瘤块种植是建立兔肝癌模型的首选方式,该模型是肝癌的基础及临床的理想动物模型。     

CT导引下 １２５ Ⅰ粒子植入治疗兔VX２肿瘤的实验研究

目的探讨CT导引下 １２５ I粒子组织间植入兔VX２肿瘤模型对细胞凋亡率的影响。方法在２０只兔两侧大腿肌肉内建立VX２肿瘤模型,３周后待肿瘤灶长至直径约２cm备用,每只兔随机选择一侧肿瘤灶作为治疗侧,另一侧作为对照侧,治疗侧在CT导引下经皮穿刺将活度为０．９mCi 的 １２５ Ⅰ粒子植入肿瘤组织内,对照侧肿瘤灶内植入无活性的空心粒子,于术后即刻、７２h、１、２、３周在CT导引下分别穿刺距粒子０．５～１cm、１．０～１．５cm处组织检测细胞凋亡率。结果 １２５ Ⅰ粒子植入后即刻、７２h、１、２、３周距粒子０．５～１．０cm处对照侧和治疗侧细胞凋亡率分别为（５．４３±０．６７）％和（５．４８±０．６６）％（P＞０．０５）,（５．４５±０．５８）％和（１１．６０±０．８７）％（P＜０．０５）,（６．０７±０．６９）％和（１８．８±０．６４）％（P＜０．０５）,（５．９４±０．４３）％和（３７．２０±０．３９）％（P＜０．０１）,（６．３０±０．５８）％和（３６．５６±０．６７）％（P＜０．０１）。距 １２５ Ⅰ粒子１．０～１．５cm处各个时间点对照侧与实验侧细胞凋亡率差别均无统计学意义（P＞０．０５）。结论 １２５ Ⅰ粒子组织间植入可诱导肿瘤细胞凋亡,植入后７２h细胞凋亡率开始增加,术后２周达高峰并维持在高水平,且随距 １２５ Ⅰ粒子的距离增加,细胞凋亡率迅速下降。     

骨水泥对兔脊柱VX2肿瘤转移模型的作用研究

【摘要】 目的 探讨聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥对兔脊柱VX2肿瘤的杀伤作用。方法 成功建立兔VX2脊柱转移肿瘤模型18只,随机分为A、B、C组,每组各6只,在CT导下向VX2肿瘤中心分别注入PMMA 或生理盐水,其中A组注入PMMA 0.3 ml、B组注入PMMA 0.1 ml、C组注入生理盐水0.3 ml。术后24 h处死模型兔,A、B组分别于距离PMMA团块边缘1、5、10、15 mm处不同方向各取4个肿瘤组织块,C组于瘤体中心至表面不同的4个位置各取1块肿瘤组织,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤细胞凋亡率。结果 16只模型兔成功注入PMMA骨水泥,A、B组手术成功率均为5/6,C组为6/6,无显著性差异。A组距PMMA边缘1、5、10 mm处肿瘤细胞平均凋亡率分别为（65.75±18.81）%、（50.00±14.24）%、（14.95±8.98）%,与对照组（9.79±5.24）%相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;15 mm处肿瘤细胞平均凋亡率为（10.30±8.13）%,与对照组相比差异无统计学意义。B组距PMMA边缘1、5 mm处肿瘤细胞平均凋亡率分别为（49.20±15.57）%、（17.75±9.28）%,与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,其余观测点无显著性差异。A、B两组距PMMA边缘1、5、10 mm处肿瘤细胞平均凋亡率比较,差异均有统计学意义（P＜0.001）。结论 PMMA可促进肿瘤细胞凋亡,适量增加PMMA注入量可增加肿瘤细胞凋亡范围。     

去甲斑蝥素微球对兔肝动脉栓塞作用的研究

目的观察去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球(NAPMS)对兔肝动脉的栓塞作用.方法新西兰兔18只,在DSA下,行肝动脉造影后,以8 mg/kg的剂量经肝动脉注入NAPMS,注入后10 min、1,7、14、21和30 d各取3只再次造影,观察肝动脉栓塞情况,并处死,取心、肝、肾、脾、肺、胰、胃等组织,观察病理变化,同时作肝、肾功能、血常规检查.结果兔肝动脉栓塞前,肝脏血管造影清晰,栓塞后10 min造影,远端微血管消逝,肝动脉增粗、迂曲.介入栓塞后第1、7、14、21和30天造影远端血管均未显影.肝脏病理结果显示微球栓塞于肝窦前小动脉。栓塞后出现一过胜肝功能损害， AST ，ALT 均在栓塞后 1d 达最高值，以后逐渐下降， 7d 左右恢复正常水平(P＞ 0 . 05 ）栓塞后白细胞出现一过性升高，第 3 天达最高值，第 7 天接近正常水平（P＞ 0.05 ）。结论 去甲斑鹜素微球具有良好的肝动脉末梢栓塞作用，栓塞时间在 1 个月以上，是较理想的介人栓塞剂     

不同浓度乙醇消融VX2兔移植性肝肿瘤的实验研究

目的探讨不同浓度乙醇经皮瘤内注射(PEI)疗法对兔移植型肝癌的治疗效果.方法31只新西兰兔肝内植入VX2瘤块(1 mm3),移植后14 d行CT扫描,测量肿瘤体积.然后采取以下治疗:A组经皮瘤内注射无水乙醇(9只)、B组注射75%乙醇(9只)、C组注射50%乙醇(9只)、D组未予任何处理(对照组,4只).治疗后7、14、21 d分别行CT、MRI扫描,观察病灶的变化并测量大小,每组处死2只取病理观察肿瘤大小、光镜下观察肿瘤的凝固性坏死与对照组比较,治疗后60d内观察各组生存期的长短.结果PEI治疗前和治疗     

兔ＶＸ２肝癌模型建立与经兔股动脉微导管超选择性肝左动脉插管技术的探讨

目的 探讨开腹肝穿刺法建立兔ＶＸ２肝癌模型以及经兔股动脉微导管肝左动脉超选择性插管的可行性及技术特点。方法 健康新西兰大白兔４０只,开腹以１６Ｇ腰椎穿刺针将ＶＸ２瘤组织块种植到兔肝左内叶。２周后行螺旋ＣＴ扫描,然后在兔一侧腹股沟区行股动脉鞘管置入,在ＤＳＡ引导下应用微导管行腹腔动脉造影,分析兔腹腔动脉主要分支走行及肝脏肿瘤的ＤＳＡ表现,再行肝左动脉插管及肝癌相关实验研究。结果 经影像学及组织病理学检查证实４０只实验兔肝肿瘤种植全部成功;股动脉鞘管置入的成功率为９７．５％（３９／４０）。在此基础上腹腔动脉、胃肝动脉、肝总动脉、肝固有动脉、肝左动脉插管成功率分别为１００％（３９／３９）、１００％（３９／３９）、１００％（３９／３９）、９４．９％（３７／３９）、７１．２％（２８／３９）。每只实验兔的Ｘ线透视时间为（６．９±３．０） ｍｉｎ。结论 开腹直视下经穿刺针瘤组织块注入法是建立兔ＶＸ２肝癌模型稳定、可靠的方法。经兔股动脉鞘管置入微导管肝动脉插管技术能方便快捷的实现兔肝左动脉超选择性插管,有效的解决了兔ＶＸ２肝癌动脉介入治疗时肝左动脉超选择性插管的技术难题。     

TACE术中应用三氧化二砷CalliSpheres载药栓塞微球治疗BCLC B期原发性肝癌13例

【摘要】 目的 观察TACE中应用三氧化二砷（ATO）CalliSpheres Bead（CB）（CBATO）治疗BCLC B期原发性肝癌的临床疗效。方法 收集2017年1月至2017年9月13例TACE术中应用CBATO治疗BCLC- B期原发性肝癌患者,对患者临床资料、影像资料、实验室检查、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。结果 13例患者随访9～15个月,中位随访时间为11个月,生存率100%。术后1、3、6、9个月的疾病缓解率（CR+PR）分别为76.9%、76.9%、69.2%、61.5%,疾病控制率（CR+PR+SD）分别92.3%、92.3%、92.3%、84.6%。所有患者均未出现肝功能衰竭、肾功能不全、骨髓抑制、肝脓肿、胆汁漏并发感染及消化道出血等严重并发症。结论 TACE术中应用CBATO治疗原发性肝癌安全有效、近期临床疗效好。

     

ｐ５３介入治疗对ＶＸ２兔肝癌侵袭转移特性的影响

目的　　　探讨ｐ５３介入治疗对ＶＸ２兔肝癌侵袭转移的影响。方法　　　开腹方法将ＶＸ２瘤细胞分别植入４８只新西兰大白兔的肝左叶,建立ＶＸ２兔肝癌模型,随机分为４组（１２只／组）,分别进行肝动脉插管介入治疗,对照组注入生理盐水、Ａ组、Ｂ组、Ｃ组分别注入水化碘油、Ａｄ ｐ５３、Ａｄ ｐ５３＋水化碘油。术后１周处死肿瘤兔,免疫组化方法测定基质金属蛋白酶 ２（ＭＭＰ ２）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达。结果　　　实验组（Ａ,Ｂ,Ｃ组）观测到肿瘤生长受到明显抑制,与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ　＜ ０．０５）。单纯碘油栓塞后,肿瘤区ＭＭＰ ２、ＰＣＮＡ表达略有降低,ＶＥＧＦ表达略有升高,与对照组比较差异均无统计学意义（Ｐ　＞ ０．０５）;Ａｄ ｐ５３组与 Ａｄ ｐ５３＋水化碘油组的ＭＭＰ ２、ＰＣＮＡ及ＶＥＧＦ的表达阳性率降低,与对照组相比差异有统计学意义（Ｐ　＜０．０５）;转移组的ＭＭＰ ２、ＰＣＮＡ及ＶＥＧＦ的表达阳性率均高于无转移组（Ｐ　＜　０．０５）;ＭＭＰ ２与ＶＥＧＦ及ＰＣＮＡ之间均存在相关性（Ｐ　＜ ０．０５）。结论 ＭＭＰ ２、ＶＥＧＦ及ＰＣＮＡ的增高预示着肿瘤高转移、高增殖能力,肿瘤血管高形成能力。Ａｄ ｐ５３及Ａｄ ｐ５３＋ 碘油介入治疗可抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤新生血管形成,减少转移。     

射频消融联合骨水泥对兔VX2椎旁肿瘤的杀伤作用

【摘要】目的探讨射频消融（RFA）联合聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥对兔VX2腰椎旁肿瘤的杀伤作用。 方法CT导引下经皮穿刺成功构建兔VX2腰椎旁移植瘤模型48只,随机分为4组,每组12只。A组兔模型瘤灶中心先行RFA,后注入骨水泥0.5 ml;B组单纯注入骨水泥 0.5 ml;C组单纯RFA;D组注入生理盐水0.5 ml,作为对照组。术后24 h处死全部4组模型兔,分别在瘤灶中心或距骨水泥边缘5、10、15、20 mm处不同方向各取2 mm大小组织块4块,检测肿瘤细胞凋亡指数。 结果A、B、C组手术成功率均为91.7%(11/12),D组为100%(12/12)。A、C组瘤灶中心半径10 mm范围内肿瘤细胞呈大片状凝固性坏死,细胞形态消失,几乎检测不出凋亡存在。A组距骨水泥边缘10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(69.48±1.27)%、(59.05±3.02)%、(21.03±2.20)%,与对照组(10.25±0.79)%相比差异均有统计学意义(P＜0.01);B组距骨水泥边缘5、10、15 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(62.52±2.07)%、(45.07±3.14)%、(17.41±1.12)%,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01),而20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率为(11.15±0.97)%,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.01);C组距瘤灶中心10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(67.74±3.33)%、(56.36±3.63)%、(20.71±1.11)%,与B组、D组相比差异有统计学意义(P＜0.01),与A组相比差异无统计学意义(P＞0.01)。 结论RFA和骨水泥均可促进肿瘤细胞凋亡,RFA杀伤肿瘤范围更大,RFA联合骨水泥对肿瘤杀伤作用无明显增强。

     

兔肝癌模型的改良接种及其DSA影像分析

目的建立可供实验研究稳定的兔Vx２移植性肝癌模型,探讨不同植瘤方式的成功率,并分析该肿瘤的DSA影像特征。方法６０只新西兰白兔随机分３组,每组２０只。将Vx２瘤细胞（５×１０ ７ 个）经肝动脉或经肝包膜分别接种于２组兔的肝左叶,建立对照肝癌模型。第３组经肝包膜植入瘤组织块（约含１０ ６ ～１０ ８ 个瘤细胞）建立改良肝癌模型。观察:①不同组植瘤的成活率。②改良Vx２移植性肝癌的DSA影像特征。结果３组植瘤成活率分别为７／２０、１０／２０、１９／２０,改良组植瘤成活率最高,差异有统计学意义（P＜０．０５）。DSA影像示该移植性肝癌具有丰富的血供。结论成功建立了兔Vx２移植性肝癌改良模型,瘤组织块种植方式成功率明显高于动脉途径和细胞液注射方式,为肝癌介入治疗的基础及临床研究提供了成熟的大型实验动物模型。     

电化学治疗兔肝VX2肿瘤后残余肿瘤细胞的生物学特性

【摘要】 目的 探讨电化学治疗（EChT）兔肝VX2肿瘤后残余肿瘤细胞生物学特性的变化。方法 采用移植方法建立兔肝VX2肿瘤模型后行EChT,通过控制肿瘤边缘的酸碱度造成肿瘤残余,采用免疫组化、TUNEL法、活组织细胞内显微注射、明胶酶谱法及电子显微镜观察等方法探讨残余肿瘤细胞生物学特性的变化。结果 ① 病理学观察显示EChT后第1周时残余肿瘤细胞被大量纤维组织包绕;治疗后第2周,残余肿瘤细胞数目增多,其周围仍可见较多的纤维组织。超微结构观察显示,治疗前肿瘤细胞核质比例增大,核异型性明显,线粒体数目较多但发育幼稚,细胞间连接较少。EChT后第1、2周,胞质内线粒体体积增大,发育较成熟,细胞间连接增多。② 增殖细胞核抗原（PCNA）及Ki?蛳 67阳性指数在第1、2周时均比对照组明显降低;凋亡指数及Bax阳性指数在EChT后第1、2周时均明显高于对照组;凋亡指数与Bax阳性指数呈显著正相关。③ Cx32阳性指数及LY扩散范围在治疗后第1、2周均明显高于对照组;显微注射后LY CH荧光染料在肿瘤组织内的扩散范围与Cx32阳性指数呈显著正相关。④ 明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶-9（MMP?蛳 9）相对含量的结果显示与免疫组化染色结果一致,治疗后第1、2周均明显低于对照组。EChT治疗后2周内残余肿瘤细胞的增殖活性明显降低,凋亡指数明显增加,缝隙连接细胞间通讯（GJIC）功能明显改善,侵袭能力明显降低。结论 较大肝癌行EChT治疗时肿瘤残余将难于完全避免,残余癌细胞生物学特性的变化对正确选择治疗后复查及再次治疗时机,提高疗效有重要意义。