（叔丁氧羰基）-L-天冬酰胺的合成研究

研究了（叔丁氧羰基）-L-天冬酰胺的合成,并对该工艺条件进行了方法学研究。L-天冬酰胺、氢氧化钠和二碳酸二叔丁酯溶于水和1,4-二氧六环中,在20℃下反应12h。该工艺方法得到84%的收率,且反应条件简单温和,工艺设备成本廉价,实现了操作简单、经济实惠和绿色环保的目的。     

N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸的合成研究

以二碳酸二叔丁酯和氨基酸为原料,在碱性条件下反应合成标题化合物,产物经红外光谱、核磁光谱和质谱确认.研究了不同碱和溶剂对反应的影响.     

N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯的合成

N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯是一个手性分子,并含有可聚合双键与温敏性官能团,可以用于药物传递系统或小分子探针的研究。以正交保护的氨基酸为原料合成了N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯的方法,其结构经1H-NMR和13C-NMR以及高分辨质谱表征。     

(S)-1-叔丁基-2-叔丁氧羰基氨基-天冬氨酸盐半醛的合成

以L-天冬氨酸为原料,经5步反应合成了标题化合物,其结构经比旋光度、1HNMR和13CNMR表征,总收率25%。     

N-苄氧羰基-L-丙氨酸合成研究

以L-丙氨酸和N-(苄羰氧基)丁二酰胺为起始原料合成了N-苄氧羰基-L-丙氨酸,采用正交实验等方法考察了缚酸剂种类、L-丙氨酸、碳酸氢钠和N-(苄羰氧基)丁二酰胺的物质的量比、有机溶剂、反应时间、反应温度及二氧六环与水的体积比对收率的影响。采用红外、核磁共振、元素分析对产品结构进行表征确认。结果表明,反应最佳工艺为:n(碳酸氢钠)∶n(N-(苄羰氧基)丁二酰胺)∶n(L-丙氨酸)=2∶1.2∶1,二氧六环与水的体积比为1.5∶1,25℃,反应3h,收率达到97.7%。     

N-苄氧羰基-L-高丝氨酸内酯的合成工艺研究

以L-蛋氨酸(Ⅰ)为原料,氯甲酸苄酯为氨基保护试剂,与碘乙酰胺(I2微量)内酯化反应,合成N-苄氧羰基-L-高丝氨酸内酯(Ⅲ)。确定反应的最佳工艺为:Na2CO3-NaHCO3为碱性物质,30℃反应22 h,得到N-苄氧羰基-L-蛋氨酸(Ⅱ);n(Ⅱ)∶n(碘乙酰胺)=1∶1,并加入I2微量,50℃反应72 h,再于105℃回流4 h,得到Ⅲ,总收率70.3%,纯度98.1%,结构经IR与1H NMR证实。     

N-苄氧羰基-L-缬氨酸的合成

以氯甲酸苄酯和L-缬氨酸为原料,在NaOH的溶液中进行反应,以较高收率合成了N-苄氧羰基-L-缬氨酸。考察了反应物的配比、反应温度、重结晶方式对收率影响。得到最佳的反应条件为:反应温度为20℃、反应物L-缬氨酸:氯甲酸苄酯为1∶1.2(摩尔比),重结晶时先用乙醚与甲苯体积比为1∶1混合溶剂溶解粗品,然后滴加石油醚析出晶体,产品收率较高达95%,纯度为99%。     

N-甲酰-L-天冬氨酸酐的合成

在乙酸酐溶剂中 ,以氧化镁为催化剂 ,L 天冬氨酸与甲酸进行甲酰化反应并脱水生成N 甲酰 L 天冬氨酸酐。考察了温度、时间、甲酸和乙酸酐用量比对反应的影响 ,得到了优化的反应条件为 :反应温度 5 0℃ ,反应时间 5h ,甲酸与L 天冬氨酸的物质的量比为 1 6∶1 0 ,乙酸酐与L 天冬氨酸的物质的量比为 2 3∶1 0 ,此时产物收率达 90 35 %。     

N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯的合成

以苄氧羰基氯、L-丝氨酸为原料,合成了N-苄氧羰基-L-丝氨酸。通过正交实验考察了反应温度、pH、原料的摩尔比、相转移催化剂对N-苄氧羰基-L-丝氨酸收率的影响。优化反应条件后N-苄氧羰基-L-丝氨酸收率为93.2%。N-苄氧羰基-L-丝氨酸和苄溴反应生成了目标产物-N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯,重点探讨了酯化过程中缚酸剂、原料的投料顺序及产品后处理对目标产物收率的影响。选择具有催化作用的三乙胺为缚酸剂,用质量分数10%的亚硫酸氢钠对产品进行后处理使N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯的色谱纯度达98.5%。通过红外、核磁、熔点、旋光度等对目标产品进行了结构表征,用高效液相色谱对产品的纯度进行了测定。     

丙酮酸叔丁酯的新合成方法

在4-二甲胺基吡啶（DMAP）作为催化剂的条件下，利用丙酮酸CH3C（O）COOH和焦碳酸二叔丁酯（BOC2O）的反应，以42％的产率合成了丙酮酸叔丁酯。     

4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇的合成

由4-氰基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)-吡咯烷-3-酮合成4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇的工艺路线并进行优化,得到较高的收率.对产物进行了红外吸收光谱、质谱、核磁共振氢谱等表征,结果表明,产品的化学结构与目标产物相符.     

N,N'-二叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒的合成

1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐在碳酸钾存在下和二碳酸二叔丁酯反应制备了N-叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PB),PB和二碳酸二叔丁酯在4-二甲氨基吡啶的催化下反应制备了N,N,N'-三叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PT),PT和高氯酸镁六水合物反应制备了标题化合物.反应条件温和,总收率65.9%,产品纯度大于99.0%,产品结构经熔点、核磁和质谱确定.     

N,N′-二叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒的合成

1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐在碳酸钾存在下和二碳酸二叔丁酯反应制备了N-叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PB),PB和二碳酸二叔丁酯在4-二甲氨基吡啶的催化下反应制备了N,N,N′-三叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PT),PT和高氯酸镁六水合物反应制备了标题化合物。反应条件温和,总收率65.9%,产品纯度大于99.0%,产品结构经熔点、核磁和质谱确定。     

N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯的合成研究与改进

摘要：以苄氧羰基氯、L -丝氨酸为原料,合成了N -苄氧羰基-L-丝氨酸。通过正交实验考察了反应温度、pH、原料的摩尔比、相转移催化剂对N -苄氧羰基-L-丝氨酸收率的影响。优化反应条件后N-苄氧羰基-L-丝氨酸收率为93.2%。N -苄氧羰基-L-丝氨酸和苄溴反应生成了目标产物-N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯,重点探讨了酯化过程中缚酸剂、原料的投料顺序及产品后处理对目标产物得率的影响。选择具有催化作用的三乙胺为缚酸剂,用10%的亚硫酸氢钠对产品进行后处理使得N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯的纯度达98.5%。通过红外、核磁、熔点、旋光度等对目标产品进行了结构表征, 用高效液相色谱对产品的纯度进行了测定。     

N^α-9-芴甲氧羰基-N^ε-叔丁氧基羰基-L-赖氨酸的合成研究

Using H2O-acetone as solvent, sodium bicarbonate as acid binder and catalyst, N^ε-tert-butoxycarbony- L-lysine copper （Ⅱ） complex was synthesized successfully by Nε-tert-butoxycarbonylation of L-lysine copper （Ⅱ） complex which was furnished by protection of the α-amino and carbonyl of L-lysine with copper （Ⅱ） sulfate pentahydrate. The free α-amino was released from Nε-tert -butoxycarbonylation of L-lysine copper （Ⅱ）complex promoted by copper catching regent, and followed by Nα-9-fluorenylmethyloxycarbonylation catalysted by sodium carbonate with H2O-acetone as solvent to form Nα-9-fluorenylmethyloxycarbonyl-Nε-tert-butyloxycarbonyl-l-lysine （Fmoc-L-Lys （Boc） -OH）. The effects of four kinds of copper catching regents on the Nα -9- fluorenylmethyloxycarbonylation were studied, and the results showed the excellent copper catching regent were sodium sulfide and 8-hydroxyquinoline. The reaction conditions of Nα-9-fluorenylmethyloxycarbonylation such as ratio of Nε-tert-butoxycarbony-L-lysine copper （Ⅱ） complex to Fmoc-Osu, reaction time, reaction temperature were investigated in detail. The optimum reaction conditions were obtained as follow： the mole ratio of Nε-tert- butoxycarbony-L-lysine copper （Ⅱ） complex to Fmoc-Osu is 1.00 ： 0.98, the reaction temperatureare is room temperatureare and the reaction time is 3 h. Under those conditions, Fmoc-L-Lys （Boc）-OH was reached in 91.7% yield with 99.1% purity.     

N-苄氧羰基氨基酸的合成

以甘氨酸和氯甲酸苄酯为原料,合成N-苄氧羰基甘氨酸,通过正交实验考察工艺条件对反应的影响。结果表明,最佳工艺条件为:底物摩尔比n(甘氨酸)∶n(氯甲酸苄酯)=1∶1,反应时间2 h,反应温度20℃,反应液pH值为9,收率90.2%。此法反应条件温和,操作简单,收率良好。     

一锅环合偶联法合成N-叔丁氧羰基-3-苯甲基-2,3-二氢吲哚

以邻溴苯胺为原料,经过氨基酰化反应和烯丙基反应得到中间体N-烯丙基-N-叔丁氧羰基邻溴苯胺,中间体在醋酸钯和三苯基膦催化下,与苯硼酸发生环合偶联反应,得到目标产物N-叔丁氧羰基-3-苯甲基-2,3-二氢吲哚,总收率为37%。采用IR,1H NMR,13C NMR和MS对产品进行表征。     

N-叔丁氧羰基哌嗪的合成新工艺

报道了N-叔丁氧羰基哌嗪的合成新工艺,以无水哌嗪和二碳酸二叔丁酯为原料,在冰醋酸介质中发生亲核取代反应,生成N-叔丁氧羰基哌嗪。讨论了反应物配比,反应温度和反应时间与收率的关系。确定了最佳反应条件:无水哌嗪和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1.0,反应温度为0~5℃,反应时间为8h,收率达64.71%。通过IR对产物进行了结构确证。     

(2S,4R)-1-叔丁氧羰基-4-甲烷磺酰氧基吡咯烷-2-羧酸的合成研究

以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,先经Boc保护,再与甲烷磺酰氯反应,2步合成了药物中间体(2S,4R)-1-叔丁氧羰基-4-甲烷磺酰氧基吡咯烷-2-羧酸,总收率为80.4%。考察了温度、溶剂等反应条件对收率的影响,产物结构经MS,1H-NMR确证。     

3-叔丁氧羰基氨甲基苯甲酰胺的合成

采用一锅法,以3-甲基苯甲酸为原料,经溴取代、酰胺化及Gabriel还原3步反应合成了标题化合物。其结构经1HNMR和MS表征,总收率35%。