组织型基质金属蛋白酶抑制剂对肿瘤的正调控作用

组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase,TIMPs）家族是体内存在的一种天然的基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）抑制剂,主要作用为调节基质金属蛋白酶的功能,并具有调节细胞增殖、血管新生等作用,参与了细胞外基质（extracellular matrix,ECM）更新、重构、机体发育,细胞生长、分化,肿瘤的浸润与转移等多种生理及病理过程。在肿瘤浸润及转移方面,理论上TIMPs能通过抑制MMPs活性而阻断肿瘤浸润及转移,     

基质金属蛋白酶与心肌梗死后心室重塑关系研究进展

左心室重塑是一个由神经激素、机械因素及基因等多因素调控的,心室大小、形态及功能不断发生改变的过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组重要的蛋白水解酶家族,是降解细胞外基质的王要介质,MMPs的正常表达及MMPs/TIMP(组织金属蛋白酶抑制剂)适当的比例是维持心肌心脏结构正常的重要因素。进一步研究MMPs将为临床实践提供新的理论基础。     

地黄饮子孵育BMSCs移植对脑梗死大鼠MMP-9和TIMP-1的影响

目的研究地黄饮子孵育骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal stem cells,BMSCs)移植对脑梗死大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其对大脑的保护作用。方法将健康SPF级Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、BMSCs组、维甲酸组和地黄饮子组,用线栓法制成Wistar大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),术后24 h假手术组、模型组大鼠经尾静脉注射生理盐水,其余各组大鼠经尾静脉输入相应药物孵育的BMSCs。移植后7 d,14 d断头取脑,用免疫组化法检测脑组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果与假手术组比较,模型组MMP-9表达明显增加(P<0.05);地黄饮子组、维甲酸组、BMSCs组与模型组比较,MMP-9的表达均降低(P<0.05),但仍高于假手术组。模型组TIMP-1的表达明显降低(P<0.05),各治疗组均增高(P<0.05)。结论地黄饮子孵育BMSCs可通过调节MMP-9与TIMP-1的表达,进而发挥脑保护作用。     

基质金属蛋白酶类在颅内动脉瘤中的研究进展 王楠斐

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是一组同源的以无活性酶原形式分泌的依赖锌、钙离子为特点的内肽酶，它的重要作用是分解细胞外基质（extracellular matrix，ECM），在颅内动脉瘤的发生发展及破裂后的病理变化中发挥重要作用。本文对颅内动脉瘤发生发展过程及破裂后的病理变化中 MMPs 的表达与颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）之间的关系进行了综述。     

MMP-2、MMP-9与脑动脉畸形的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与脑血管畸形的关系。方法 选取经头颅CT、MRI和造影检查证实为脑动脉畸形患者30例为观察组，收集其血清和手术切除的标本；选取脑外伤非血管性疾病患者18例为对照组，收集其血清和脑动脉标本。血清标本采用ELISA法检测MMP-2和MMP-9含量；采用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9 mRNA在脑动脉标本中的表达；采用Western blot方法和免疫组化技术检测MMP-2和MMP-9蛋白在脑动脉标本中的表达。结果 观察组患者血清MMP-2和MMP-9水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，观察组患者MMP-2和MMP-9在mRNA及蛋白表达高，在动脉组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 MMP-2和MMP-9在脑动脉畸形患者中异常表达，并且在脑动脉畸形的形成和发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在特发性肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种慢性肺部疾病最终的共同通路,且最终结局为特发性肺纤维化。其特征是肺泡上皮细胞损伤/活化,成纤维细胞/肌纤维母细胞的大量增殖,及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积,最终导致肺实质的破坏。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是体内重要的水解酶系,能降解大多数ECM的成分,但其活性可被其特异性抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)所抑制。MMPs与TIMPs在肺纤维化的发生、发展过程中存在动态变化。肺纤维化的发生可能与MMPs与TIMPs之间失衡导致的ECM反复破坏、修复、重构与过度沉积有关。     

转录共刺激因子对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关蛋白的影响

目的:探讨转录共刺激因子(TAZ)对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关增殖蛋白的影响,分析其影响结直肠癌肿瘤生物学行为的可能作用机制。方法:采用合成TAZ小干扰RNA(TAZ-siRNA)转染结直肠癌细胞株HCTT116抑制TAZ表达,检测细胞活性、侵袭迁移能力、细胞凋亡,采用实量定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测TAZ与基质金属蛋白酶mRNA表达,采用Western blot法相关蛋白表达。结果:转染组TAZ mRNA与蛋白表达均明显低于对照组与空白组(t=27.116、17.600、24.051、16.168,P<0.01);HCT116细胞活性、侵袭迁移能力均明显低于对照组与空白组,细胞凋亡率均明显高于对照组与空白组(t=12.944、17.613、20.489、12.639、18.324、20.051,P<0.01);基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等mRNA表达均明显低于对照组与空白组,金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达均明显高于对照组与空白组(t=13.588、10.041、6.678、13.164、10.479、6.705,P<0.05或<0.01);B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白表达均明显低于对照组与空白组,bcl-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt C)表达均明显高于对照组与空白组(t=9.358、7.670、15.205、19.163、5.937、17.063,P<0.05或<0.01)。结论:抑制转录共刺激因子(TAZ)能够抑制结直肠癌肿瘤细胞增殖与转移,可能与调节基质金属蛋白酶、相关蛋白表达水平有关。     

中药复方联合运动疗法对CHF大鼠MMP-2及胶原蛋白的影响

目的:探索中药复方联合运动疗法治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的疗效,并分析其作用靶点。方法:使用冠状动脉结扎法制造大鼠CHF模型,成功后按体质量依次排序,利用数字随机法分为中药组、西药组、模型组、中药加运动组、运动组;按组别给药42 d。利用超声进行其心功能分析,采用实时荧光定量PCR法对大鼠心肌基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)进行检查。结果:实时荧光定量PCR法检测中药加运动组MMP-2为(1.212±0.146),西药组为(1.605±0.264),两组比较,差异有统计学意义(P≤0.001)。西药组TIMP-2为(1.519±0.269),中药组为(1.327±0.246),两组比较,差异有统计学意义(P=0.009);中药加运动组为(1.839±0.324),优于西药组,差异有统计学意义(P≤0.001);中药组Ⅰ型胶原为(1.013±0.226),西药组为(0.872±0.182),两组比较,差异有统计学意义(P=0.031);中药加运动组为(1.136±0.251),优于西药组,差异有统计学意义(P≤0.001)。结论:中药联合运动疗法治疗慢性心力衰竭大鼠效果显著,可改善改善CHF大鼠心肌重构。     

基质金属蛋白酶2,9,12与慢性阻塞性肺疾病的临床研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)与血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)的相关性。方法:选取COPD患者80例,其中急性加重期(AECOPD)40例,临床缓解期40例,健康对照者45例,采用双抗夹心ELISA法测定所有研究对象的血清MMP-2、MMP-9、MMP-12含量,并做统计学分析。结果:COPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平均明显高于健康对照者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);且AECOPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平显著高于临床缓解期患者(P<0.01)。稳定期COPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平与第1秒用力呼气容积(FEV1)成负相关(r=-0.529,P<0.01;r=-0.385,P<0.05;r=-0.627,P<0.01)。结论:COPD患者血清MMP-2、MMP9、MMP-12水平均明显升高,且与疾病严重程度成正相关。     

钩藤治疗小鼠脑缺血的实验研究

目的:通过检测钩藤治疗小鼠急性脑缺血后组织中金属蛋白酶(metalloproteinase,MMP),并分析其对脑缺血的抑制作用和机理。方法:建立急性脑缺血小鼠模型,分为钩藤组、西药组和对照组,分别在其断头时给予钩藤、常规西药和生理盐水,记录其呼吸次数和时间。结果:钩藤对MMP-16活性抑制作用明显,质量浓度为52 mg·L-1左右;钩藤组、西药组、对照组小鼠呼吸次数分别为(18.37±3.56)次、(16.84±2.94)次、(14.62±3.18)次;钩藤组、西药组、对照组小鼠呼吸时间分别为(28.64±4.35)min、(25.91±5.49)min、(23.24±4.16)min;钩藤组、西药组、对照组小鼠在密闭瓶子中存活时间分别为(27.69±2.15)min、(26.94±3.48)min、(24.16±4.23)min;钩藤组小鼠未出现中毒和器官异常现象,且其呼吸次数、时间以及耐压缺氧能力均高于其他两组(P<0.05)。结论:钩藤对脑血管的治疗作用机制为抑制MMP活性,为临床治疗提供了重要的理论依据。     

Frank Fenner,AC, CMG,MBE, FAA,FRS

The effect of Abate used in the control of Simulium damnosum on non‐target benthic invertebrate organisms was studied in river Oti (West Africa) in the Onchocerciasis Control Programme area. Abate was administered by aerial spraying and pre‐dosing and post‐dosing Surber samples were compared. Baetidae and Leptophlebiidae, two of the three predominating organisms were seriously affected by the Abate. Other non‐target organisms that were killed were Gomphidae, Libellulidae and Dytiscidae. Though the larvicide was toxic to other non‐target organisms, particularly Neoperla and Orthocladinae, the effect did not seem to be significant.     

隐舍,世博生态城,昆明,云南,中国

<正>这处隐于林间的小型生态旅舍仅为旅者提供17间体验式客房。4座高低错落的L形建筑以村落的形式聚集,形成通过曲折步道联接并面向山谷的系列半开放庭院。旅舍大量采用竹木等自然环保素材表现朴实简约的形态。建筑落实低碳环保策略,协助拓展当地日益兴起的生态旅游的视野。建筑依照     

青城山房，成都，四川，中国

当青城山房项目在世界文化遗产,国家5A级风景区青城山脚下渐渐呈现的时候,所有的人都舒了口气。这一组建筑群落没有成为国家级风景区的累赘,反而成为左邻右舍诸多房地产项目中的典范。这是因为建筑群的形体、密度、尺度、选材、质感、与山体树木丛林有机相融,以一种低调内敛的精致,回应着世界文化遗产的人杰地灵,并将当代人的居住行为空间梳理得流畅而舒适。     

洱海双子旅舍,金梭岛,大理,云南,中国

<正>双子旅舍位于云南大理洱海西南部的金梭岛北端,是租用当地原住民住宅用地来进行的旅游开发项目。用地分为南北两块,从北到南有30°的朝向转换。土地的拥有者要求两块地上的建筑物必须是相互独立的,然而从作为旅舍的使用和感受上,又有整体性的要求。于是,一条70m长的柱廊作为主     

阿特沃特学生中心，米德尔伯利学院，米德尔伯利，佛蒙特州，美国

阿特沃特学生中心由3栋现存建筑和3栋新建筑组合而成，它们围合而成的室外空间与周围绵延不断的自然景观连成一体。从西南角度看全景时，这部分校区给人的感受是位于大自然中的建筑——宽阔的草坪，点缀于其中的种类繁多的树木，以及阿迪朗克克族印第安人的传统座椅。新的居住建筑彼此呈一定角度地相对，每一栋建筑都与阿特沃特丘陵的两条山脊平行，并对其有所加强。建筑随景观的走势而转折，其长向因而微妙地被分成了若干片断。     

城市市场,巴雷鲁,里斯本,葡萄牙

旧城策略,现存市场和广场的复兴巴雷鲁是里斯本中心大都市区(AMC)的一部分,位于流经首都的特茹河河口对岸。里斯本是整个大都市区的地理中心,具体来说是其北半部中心,而巴雷鲁是南部的中心。在大都市的概念还没有落实到空间上的时候,这一中心位置通过重要的铁路与市内主要工业区连接在一起。在里斯本大都市区(AML)的区域发展中,巴雷鲁总是处在大规模改造、旧功能淘汰、统一城市空间的改造和更新的交点上。马约市场1号-巴雷鲁这个市场的建设属于城市中心升级工程的一部1主入口,     

CIC ENERGIGUNE，米尼亚诺，维多利亚，西班牙

CIC ENERGIGUNE在一条功能性、通讯性路由的联系下由一系列模数建筑所构成。设计目的在于促使知识能够在一个放松的环境中与研究者之间获得充分交流和转化。     

帕拉莫斯贝尔略克酿酒厂,赫罗纳,西班牙

在独特的环境中建造一座私人酿酒厂,要兼备制造与品尝的功能。在山脚下,山谷的起始,一处受到庇护的地方,这里是项目的发源地。在这样的环境中,不同属性的建筑出现了,包括山脚下的一个小礼拜堂。在贯穿所有组成部分的路径上,出现了一段有屋顶且下沉的路段。它被埋在葡萄树下,好似一个坟墓,这就是酿造厂的生产空间。它不是一个独立的空间,而是一条步行道,由此可以发现不同的空间,而起伏的路径强调出其自身的维度。     

奥斯汀步行桥，德克萨斯州，美国

这座步行桥位于奥斯汀湖附近一个植被茂密的地带．连接着一栋住宅主体和一栋新建的客房。