升阳益胃颗粒对慢性疲劳大鼠运动及血清SOD、MDA水平的影响

目的:观察升阳益胃颗粒对慢性疲劳大鼠行为学及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平的影响,评价升阳益胃颗粒抗疲劳疗效并探讨其作用机制。方法:雄性大鼠60只,随机分为正常组,模型组,诺迪康胶囊组,升阳益胃颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只。正常组不造模,其余5组造模,时间为14 d。造模结束后,每组给予相应药物剂量灌胃,1次·d~(-1),连续14 d。造模前、造模后以及末次灌胃后测量1次大鼠跨格运动次数。末次灌胃后将大鼠麻醉,取血清检测SOD、MDA水平。结果:(1)升阳益胃颗粒各剂量组、诺迪康胶囊组及模型组的大鼠跨格运动次数分别为(79.20±7.79)次、(88.70±6.16)次、(90.40±6.54)次、(78.88±7.47)次、(45.56±6.29)次,升阳益胃颗粒各剂量组、诺迪康胶囊组大鼠运动次数均高于模型组(P<0.01)。(2)升阳益胃颗粒各剂量组、诺迪康胶囊组及模型组的SOD水平分别为(72.83±1.76)U·mL~(-1)、(94.30±2.32)U·mL~(-1)、(102.93±3.23)U·mL~(-1)、(78.92±1.75)U·mL~(-1)、(55.70±3.22)U·mL~(-1),MDA水平分别为(6.94±0.18)U·mL~(-1)、(5.57±0.10)U·mL~(-1)、(4.98±0.16)U·mL~(-1)、(6.87±0.12)U·mL~(-1)、(8.58±0.38)U·mL~(-1),与模型组比较,升阳益胃颗粒各剂量组、诺迪康胶囊组均能显著提高大鼠体内SOD水平,降低MDA水平(P<0.01)。结论:升阳益胃颗粒有明显的抗疲劳疗效,可以提高大鼠跨格运动次数及血清中SOD水平,降低血清中MDA水平,揭示了这可能是其抗疲劳作用机理之一。     

中药方剂配以音乐疗法对肝郁证大鼠的改善作用

目的:研究中药方剂配以音乐疗法对肝郁证大鼠的作用。方法:取80只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、音乐组、中药方剂组和中药方剂+音乐组。除空白组外,各组接受21 d不可预知的慢性应激刺激,造模结束后,中药方剂组和中药方剂+音乐组给予5.0 g·(kg·d)~(-1)药物,其余各组给予等体积的生理盐水溶液。与此同时,除空白组和模型组,其余各组在安静环境下播放α脑波音乐1 h,3次·d-1。末次给药1 h后,腹主动脉取血,测定血清体积及血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)和血清皮质酮(corticosterone,CORT)值,同时称取主要脏器质量并分析主要脏器系数。结果:与模型组比较,中药方剂组和中药方剂+音乐组大鼠血清体积比、肝脏系数、脾脏系数、血浆ACTH值和血清CORT值显著降低(P<0.05);与模型组比较,音乐组大鼠肝脏、肾脏系数显著降低(P<0.05),血清体积比、血浆ACTH值和血清CORT值差异不显著(P>0.05)。结论:中药方剂配以音乐疗法对肝郁证大鼠有一定的改善作用。     

加味四逆散颗粒对慢性疲劳综合征模型小鼠体质量、运动及IL-2影响的实验研究

目的:探讨加味四逆散颗粒防治慢性疲劳综合征的免疫学机制。方法:70只昆明种小鼠,以随机数字表法分为对照组、模型组、加味四逆散颗粒大剂量组、加味四逆散颗粒小剂量组、人参组、盐酸帕罗西汀组。造模各组共接受49 d各种不同的应激,包括电针、力竭游泳、暗箱旋转、悬尾、24 h剥夺睡眠,平均每种刺激各6次。每7 d进体质量检测,49 d开始给药,加味四逆散颗粒小剂量组以8.64 g·kg-1体质量灌胃,加味四逆散颗粒大剂量组以25.91 g·kg-1体质量灌胃,人参组以0.026 g·kg-1体质量灌胃,盐酸帕罗西汀组以0.052 mg·kg-1体质量灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水,治疗7 d后处死动物,并用ELISA法检测血清白介素-2(IL-2)的含量。结果:体质量变化:与对照组比,造模第28 d后,模型组小鼠体质量下降,且差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,治疗第7 d,加味四逆散颗粒和人参组体质量明显高于模型组,且有统计学差异(P<0.01)。行为学变化:模型组、加味四逆散颗粒大剂量组、加味四逆散颗粒小剂量组、人参组、盐酸帕罗西汀组IL-2含量均高于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,加味四逆散颗粒大剂量组、加味四逆散颗粒小剂量组、人参组、盐酸帕罗西汀组IL-2含量降低,且差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:加味四逆散颗粒治疗慢性疲劳综合征的机理可能与调节机体免疫功能状态降低IL-2含量有关。     

平动汤对注意力缺陷多动障碍模型大鼠HPA轴功能的影响

目的:观察平动汤及利他林对注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响。方法:将6只WKY大鼠设为正常组,30只自发性高血压WKY大鼠分为模型组,利他林组,平动汤低剂量组,平动汤中剂量组,平动汤高剂量组,灌胃4周后,用放射免疫法测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)及皮质醇的水平。结果:模型组大鼠ACTH水平高于正常组,皮质醇水平低于正常组(P<0.05),提示模型复制成功。治疗后与模型组比较,平动汤中剂量组ACTH差异有统计学意义(P<0.05);与利他林组比较,平动汤中剂量组ACTH差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后与模型组比较,平动汤中剂量组、利他林组大鼠血清皮质醇差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:平动汤可能是通过降低ACTH水平,提高皮质醇水平来调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,达到治疗ADHD的目的。     

肾白宁对糖尿病肾病大鼠ACE2蛋白及基因表达的影响

目的:观察肾白宁对糖尿病肾病大鼠ACE2蛋白及基因表达的影响。方法:采用左侧肾脏摘除+STZ诱发DN大鼠模型,将成模大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、对照组、中药组。中药组将肾白宁浸膏溶于生理盐水,配制成混悬液,予以2.97 g·(kg·d)~(-1),2 m L混悬液灌胃;对照组将盐酸贝那普利溶于生理盐水,配制成混悬液,予以中等剂量0.9mg·(kg·d)~(-1),2 m L混悬液灌胃;模型组及假手术组予以等体积生理盐水,1次·d-1,灌胃,观察12周。检测大鼠肾脏组织ACE2蛋白及基因表达。结果:与假手术组比较,模型组、对照组、中药组ACE2蛋白及基因表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,对照组、中药组ACE2蛋白及基因表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,中药组ACE2蛋白表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);ACE2基因表达水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾白宁能明显升高糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织ACE2蛋白及基因表达,从而起到拮抗肾脏纤维化,延缓大鼠糖尿病肾病进展的作用。     

加味补中益气汤对肝郁脾虚型大鼠干预作用的机制

目的:研究加味补中益气汤对肝郁脾虚型大鼠干预作用的机制。方法:取60只Wistar大鼠随机平均分为空白组,模型组,加味补中益气汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除空白组外,各组接受15 d夹尾刺激(每次30 min,4次·d~(-1))和每天大黄灌胃(0.004 5 m L·g~(-1),1次·d~(-1),15 d)。建模后,加味补中益气汤高剂量组、中剂量组、低剂量组分别给予3.8 g·(kg·d)~(-1)、7.6 g·(kg·d)~(-1)和11.4 g·(kg·d)~(-1),空白组、模型组给予等体积的生理盐水溶液,连续10 d,末次给药后1 h,测定血清体积及血清生化指标,分析主要脏器系数。结果:加味补中益气汤高剂量组血清体积比为0.6012,显著高于模型组的血清体积比(0.411 1)(P<0.01);加味补中益气汤高剂量组肝脏系数为6.239 8、脾脏系数为0.4236,显著高于模型组的肝脏系数(4.502 6)和脾脏系数(0.317 1)(P<0.05);加味补中益气汤高剂量组血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)为38.46 ng·L~(-1),显著低于模型组的ACTH(49.27 ng·L~(-1))(P<0.05)。加味补中益气汤中剂量组血清体积比为0.540 3,脾脏系数为0.451 7,均显著高于模型组以上指标(P<0.05);血浆ACTH为45.72 nmol·L~(-1),显著低于模型组ACTH(P<0.01)。加味补中益气汤低剂量组脾脏系数为0.412 8,显著高于模型组脾脏系数(P<0.05)。结论:加味补中益气汤可显著升高大鼠血清体积比、肝脏系数、脾脏系数,降低大鼠ACTH水平,可改善肝郁脾虚型大鼠的脾虚、焦虑、抑郁症状。     

槟榔十三味丸(高尤-13)对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响

目的:观察槟榔十三味丸(高尤-13)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响,以期从细胞水平探讨该方抗抑郁症作用机制。方法:将48只Wistar雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量及体质量随机分为正常对照组,模型组,氟西汀组(3.3 mg·kg-1),槟榔十三味丸低剂量组、中剂量组、高剂量组(0.25 g·kg-1,0.5 g·kg-1,1.0 g·kg-1),共6组,每组8只。除正常对照组外,其余大鼠均采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养方法制备抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药28 d。以敞箱实验、蔗糖水消耗实验进行行为学评价,采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双标记(AnnexinVFITC/PI),以流式细胞仪(FC)检测海马神经元凋亡率。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠水平运动及垂直运动得分、体质量、蔗糖水消耗量显著降低(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组,槟榔十三味丸中剂量组、高剂量组大鼠水平运动及垂直运动得分、糖水消耗量、体质量均显著增加(P<0.05);流式细胞仪检测凋亡率显示,与正常对照组比较,模型组大鼠海马神经元凋亡率显著增高(P<0.05);与模型组比较,氟西汀组,槟榔十三味丸中剂量组、高剂量组大鼠海马神经元凋亡率降低,差异有显著性(P<0.01)。结论:慢性应激抑郁模型大鼠存在行为学异常及海马神经元凋亡现象,槟榔十三味丸能改善抑郁模型大鼠行为学异常及抑制慢性应激造成的大鼠海马神经元凋亡而发挥抗抑郁作用。     

腺嘌呤、鸟嘌呤致高尿酸血症大鼠肝脏损害的研究

目的:观察腺嘌呤、鸟嘌呤作用高尿酸血症大鼠肝脏时,肝脏功能变化情况及透射电镜下肝脏超微结构的变化。方法:选用实验用雄性Wistar大鼠36只,随机分为A组(对照组)、B组(造模对照组)、C组(腺嘌呤组)、D组(腺嘌呤淀粉糊组)、E组(腺嘌呤、鸟嘌呤组)、F组(鸟嘌呤组),每组6只。B、C、D、E、F组连续给予酵母浸膏溶液15 g/(kg·d)灌胃7 d,诱导高尿酸血症代谢模型。造模成功后,B组给予淀粉糊灌胃,C组给予20 mg/(kg·d)腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃,D组给予10 mg/(kg·d)腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃,E组10 mg/(kg·d)腺嘌呤混合10 mg/(kg·d)鸟嘌呤淀粉悬液灌胃,F组给予20 mg/(kg·d)鸟嘌呤淀粉糊混合液灌胃。持续14 d后,测定各组大鼠血清ALT、AST、UA,并作肝脏组织电镜切片观察肝脏损伤情况。结果:(1)电镜下观察C组溶酶体明显增多,分散在细胞核周围,并有深色颗粒物质。D组溶酶体数量略有增多,脂滴增多,开始进入溶酶体。E组溶酶体增多,脂滴增多,出现深色颗粒状物质。F组胆小管中有少量深色颗粒状物质。(2)C~F组大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05);C~E组血尿酸值与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。C、D、E组大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸水平均高于F组。结论:腺嘌呤、鸟嘌呤对高尿酸血症大鼠的肝脏均有损害,腺嘌呤损害作用较大。腺嘌呤致使大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平显著升高,其作用高于同等剂量的鸟嘌呤。腺嘌呤对大鼠血尿酸水平有明显作用。     

内质网应激因子PERK在抑郁模型大鼠海马组织中的表达及β-细辛醚的干预作用

目的:探讨内质网应激因子PERK在抑郁模型大鼠海马组织中的表达及β-细辛醚的干预作用。方法:将100只SD大鼠随机分为5组(正常对照组、模型组、氟西汀组、β-细辛醚低剂量组和高剂量组),每组20只。孤养结合慢性不可预见性刺激,模型复制成功后第2天给予氟西汀组和β-细辛醚组1次/d灌胃,给药剂量分别为氟西汀10 mg/(kg·d)、β-细辛醚25 mg/(kg·d)、β-细辛醚50 mg/(kg·d)。于实验前和实验第29天,对大鼠进行行为学测量,采用免疫组织化学检测法检测PERK蛋白水平。结果:经28 d慢性不可预见性温和刺激(CUMS)后,模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均明显低于正常对照组(P<0.05);β-细辛醚低剂量和高剂量组与氟西汀组大鼠水平和垂直运动得分均明显高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠海马区PERK蛋白表达明显高于正常对照组(P<0.05),β-细辛醚低、高剂量组与氟西汀组大鼠海马区PERK蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05)。结论:β-细辛醚可以改善大鼠抑郁行为,其机制可能与降低大鼠海马组织中PERK蛋白表达有一定关联。     

柴石退热颗粒对流行性乙型脑炎模型乳鼠行为学及细胞因子的影响

目的:观察柴石退热颗粒对流行性乙型脑炎模型乳鼠行为学及细胞因子的影响,分析其保护作用及可能机制。方法:SPF级乳鼠随机分为假手术组,模型组,柴石退热颗粒低剂量组[5 mg·(kg·d)~(-1)]、中剂量组[10 mg·(kg·d)~(-1)]、高剂量组[20 mg·(kg·d)~(-1)],利巴韦林注射液组[5 mg·(kg·d)~(-1)],术前15 d开始灌胃给药,每天1次,假手术组及模型组用等体积的生理盐水替代;末次给药1 h后,采用Longa改良法建立乳鼠乙脑模型,检测柴石退热颗粒对神经功能学评分,脑组织感染体积及含水量,脑组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor–α,TNF-α)、白细胞介素~(-1)β(interleukin~(-1)β,IL~(-1)β)、IL~(-1)0等指标的影响。结果:与模型组比较,柴石退热颗粒预处理能够使乳鼠神经行为学症状明显改善(P<0.05),感染区体积比及含水量也均有不同程度的降低;柴石退热颗粒低剂量、中剂量、高剂量均能降低脑组织TNF-α和IL~(-1)β的表达,增加IL~(-1)0的表达,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:柴石退热颗粒具有保护乳鼠感染细胞因子损伤的作用,该作用与其抑制炎症因子的产生有关。