女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢及氧化应激的影响

目的:观察女贞子提取物对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠血糖、血脂及肾皮质氧化应激的影响,探讨女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。方法:将65只大鼠随机分为正常对照组,DN模型组,女贞子提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组,缬沙坦阳性对照组。模型组、女贞子提取物各组和缬沙坦组采用一次性腹腔注射法注射55 mg·kg~(-1)链脲佐菌素构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后分别灌胃生理盐水1 m L·(kg·d)~(-1)、女贞子提取物0.2g·(kg·d)~(-1)、0.4 g·(kg·d)~(-1)、0.8 g·(kg·d)~(-1)、缬沙坦10 mg·(kg·d)~(-1);正常组灌胃生理盐水1 m L·(kg·d)~(-1),各组均每日给药1次。实验第8周末处死大鼠,检测大鼠体质量、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血脂及肾皮质中丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、血脂、肾皮质MDA水平和SOD活性均有显著性差异(P<0.01),显示造模成功。与模型组比较,女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠血糖水平显著降低(P<0.01);女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(ow density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,女贞子提取物中剂量、高剂量能显著降低DN大鼠肾皮质MDA水平(P<0.01),提高SOD活性(P<0.01);与缬沙坦组比较,女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠FBG、TC、TG、LDL、HDL水平有显著性差异(P<0.05),但肾皮质MDA水平和SOD活性无显著性差异(P>0.05)。结论:女贞子提取物能够有效纠正DN大鼠糖、脂代谢紊乱,对DN有良好的防治作用,其机制可能与降低血糖、降低血脂及减轻肾皮质氧化应激水平有关。     

黄芪制剂对碘缺乏致甲状腺肿模型大鼠的氧化应激作用

目的:观察黄芪及发酵制剂对碘缺乏致甲状腺肿模型大鼠的氧化应激作用,以期选出药效最佳的黄芪制剂。方法:随机选择10只Wistar大鼠作为正常对照组,其余大鼠喂养碘缺乏饲料(碘含量约为20μg·kg~(-1))90 d复制甲状腺肿大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型对照组,黄芪提取液高剂量组、中剂量组、低剂量组(4.00 g·kg~(-1)、2.00 g·kg~(-1)、1.00 g·kg~(-1)),黄芪发酵提取液高剂量组、中剂量组、低剂量组(4.00 g·kg~(-1)、2.00 g·kg~(-1)、1.00 g·kg~(-1)),各组给予相应药物,连续给药36 d。于给药第30-35天使用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,末次给药后2 h比较各剂量组海马组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性和氨基酸(amino acid,AA)水平,血清和海马组织中与氧化应激有关的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠训练逃避潜伏距离明显延长(P<0.01),游泳速度、目标象限停留时间和目标象限游泳距离与游泳总距离所占比均明显减少(P<0.01);海马组织内AChE活性明显降低(P<0.01),AA水平减少(P<0.05);血清和海马组织内SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.01),NOS活性和NO水平明显提高(P<0.01)。与模型对照组比较,两种黄芪制剂组大鼠训练逃避潜伏距离明显缩短(P<0.01或0.05),游泳速度、目标象限停留时间和目标象限游泳距离与游泳总距离所占比均不同程度地增加(P<0.01或0.05);海马组织内AChE活性明显提高(P<0.01或0.05),AA的水平增加(P<0.05);血清和海马组织内SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.01或0.05),NOS活性和NO水平明显降低(P<0.01或0.05),以4.00 g·kg~(-1)黄芪发酵组的作用最为显著。结论:黄芪发酵制剂可明显提高碘缺乏致甲状腺肿大鼠的学习记忆能力,其作用机制是通过调节脑组织内乙酰胆碱代谢以及氧化应激反应实现的。     

不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的:观察不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响。方法:选用SPF级SD大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备GDM大鼠模型,选取60只GDM模型大鼠随机分为4组,分别为六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、GDM模型组、阳性对照组,每组均15只,另选取正常孕鼠15只作为正常对照组。六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组大鼠分别给予3 g·kg~(-1)、6 g·kg~(-1)的六味地黄丸混悬液灌胃,每日1次;GDM模型组、正常对照组大鼠则以等体积的生理盐水灌胃,每日1次;阳性对照组大鼠给予盐酸吡格列酮片0.05 g·kg~(-1)灌胃,每日1次。所有大鼠给药8周后停药备用。比较各组大鼠的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、脂联素。结果:六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TC、LDL-C高于正常对照组,低于GDM模型组(P<0.05);六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TG低于GDM模型组,HDL-C高于GDM模型组(P<0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR高于正常对照组、低于GDM模型组(P<0.05),且六味地黄丸高剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR低于六味地黄丸低剂量组(P<0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的血清脂联素水平低于正常对照组,高于GDM模型组(P<0.05),且六味地黄丸高剂量组的血清脂联素水平高于六味地黄丸低剂量组(P<0.05)。结论:六味地黄丸对GDM模型大鼠有一定治疗作用,能够改善大鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高血清脂联素水平。     

积雪草颗粒对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响

目的:探讨积雪草颗粒(CTA)减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的效果及可能机制。方法:45只12周龄清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组(NC组),糖尿病组(DN组),糖尿病治疗组(DT组),共治疗12周。12周后测定24小时尿微量白蛋白,心脏采血检测血糖(BG)、血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HbA1c);分离双肾,检测肾皮质中氧化产物丙二醛(MDA)、抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。采用RT-PCR法检测各组大鼠肾皮质中GSH-Px、Cu-Zn SOD的mRNA表达。结果:与NC组比较,DN组大鼠BG、Scr较NC组均升高(P<0.05);DT组Scr较DN组下降(P<0.05)。与NC组比较,DN组MDA水平显著增高,SOD、GSH-Px水平降低;肌酐清除率显著降低(P<0.05);与DN组比较,DT组MDA水平显著降低,SOD、GSH-Px水平较高(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,DN组SOD、GSH-Px RNA表达水平显著增高;与DN组比较,DT组SOD、GSH-Px RNA水平明显增高(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CTA对糖尿病肾病大鼠有保护作用,其作用机制与抑制肾脏氧化应激有关。     

参苓白术散对脾虚泄泻大鼠消化吸收功能的影响

目的:探讨参苓白术散对脾虚泄泻大鼠消化吸收功能的影响。方法:选取雄性SPF级大鼠60只,采用生大黄水致泻结合饮食失节法复制脾虚泄泻模型,将造模成功的大鼠平均分为5组,即模型组、柳氮磺吡啶组(简称阳性组,0.5 g·kg~(-1))、参苓白术散高(20 g·kg~(-1))、中(10 g·kg~(-1))、低(5 g·kg~(-1))剂量组。连续给药14 d后,检测血浆中生长抑素(somatostatin,SS)、胃动素(motilin,MTL)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、血浆淀粉酶和尿液中D-木糖含量,并进行组间比较。结果:正常组大鼠皮毛富有光泽,精神状态良好;造模后大鼠明显消瘦,便溏,肛周污秽,毛发疏散、竖立,皮毛没有光泽。与正常组相比,造模后大鼠体质量明显下降,模型组大鼠血浆中MTL、SS、VIP、血浆淀粉酶活性指标和尿液D-木糖表达水平均明显下降,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。给药后,阳性组及参苓白术散各给药剂量组均能不同程度地升高脾虚泄泻模型大鼠的体质量,其中参苓白术散高剂量组与正常组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,各给药剂量组均能显著提高大鼠体质量、尿液D-木糖、血浆中MTL、SS、VIP、血浆淀粉酶活性,差异具有统计学意义(P<0.05)。与阳性组相比,参苓白术散高、中剂量组对大鼠体质量升高程度更为明显(P<0.05),参苓白术散低剂量组与阳性组作用强度相当,差异无统计学意义(P>0.05);参苓白术散高剂量组升高大鼠血浆MTL、SS、VIP强度与阳性组相当(P>0.05),参苓白术散中剂量组改善SS、VIP指标方面与阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而MTL指标则明显低于阳性组。与参苓白术散高剂量组相比,参苓白术散中、低剂量组均明显偏低。结论:参苓白术散能显著改善脾虚泄泻大鼠的消化吸收功能,其作用机制可能与上调脾胃激素MTL、SS、VIP表达水平,升高血浆淀粉酶活性有关。     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的:研究大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备2型糖尿病大鼠模型,取100只模型大鼠随机分为模型组,大豆异黄酮40 mg·kg~(-1)组、80 mg·kg~(-1)组、160mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组,每组20只;另设正常对照组。给药治疗8周后,测定各组大鼠体质量和心脏指数;检测血清中谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量以及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC);测定心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;通过苏木精-伊红(Hematoxylin-Euphorbia,HE)染色观察心肌组织病理学改变,通过TUNEL染色观察心肌细胞凋亡状况并计算凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果:与模型组比较,大豆异黄酮80 mg·kg~(-1)组、160 mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组大鼠血清AST、LDH、CK、MDA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织中SOD、CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01);大豆异黄酮160 mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组大鼠体质量显著增高、心脏指数显著降低(P<0.05);血清中TAOC显著升高(P<0.05);大豆异黄酮各组心肌组织病理学改变和心肌细胞凋亡程度均出现不同程度的改善,并且大豆异黄酮160 mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组大鼠心肌细胞AI显著降低(P<0.05,P<0.01)。上述各指标变化均以320 mg·kg~(-1)组最为显著。结论:大豆异黄酮能够有效改善糖尿病大鼠体质量,降低心脏指数,改善心肌组织抗氧化酶系统活性、抑制自由基损伤,抑制心肌组织病变和细胞凋亡,提示大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用。     

半夏泻心汤对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:分析半夏泻心汤对改善糖尿病大鼠血糖水平以及胰岛素抵抗的作用,以期为糖尿病的治疗提供新方案。方法:选取Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组,模型对照组,二甲双胍组,半夏泻心汤高剂量组、中剂量组及低剂量组。除正常对照组外,其余各组均给予高脂高糖饮食及链尿佐菌素以建立糖尿病模型,并分别给予生理盐水、二甲双胍和不同剂量半夏泻心汤灌胃1周。分别于实验前后检测各组大鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)和胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(insulinresistance index,IRI)。结果:实验前各组大鼠FPG和IRI均无显著差异(P>0.05)。实验结束时,正常对照组,模型对照组,二甲双胍组,半夏泻心汤高剂量组、中剂量组及低剂量组FPG分别为(4.4±0.3)mmol·L~(-1)、(21.2±3.4)mmol·L~(-1)、(12.4±4.2)mmol·L~(-1)、(11.8±3.5)mmol·L~(-1)、(15.7±3.4)mmol·L~(-1)及(19.8±3.7)mmol·L~(-1);而IRI分别为(1.1±0.1)、(5.3±0.3)、(3.1±0.2)、(3.2±0.4)、(4.7±0.3)、(5.0±0.3)。高剂量组大鼠FPG和IRI与二甲双胍组比较,无显著差异(P>0.05),但均显著高于正常对照组(P<0.05),低于其余各组(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可有效降低糖尿病大鼠血糖水平,改善胰岛素抵抗状态。     

芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响

目的:探讨芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg·kg~(-1)制造1型糖尿病模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、中药高、中、低剂量组以及缬沙坦组。各组大鼠分笼饲养,自由饮食进水,按照体质量喂以同容积的药物。中药高、中、低剂量组用羧甲基纤维素(carboxymethyh cellulose,CMC)以5.24 g·kg~(-1)、2.62 g·kg~(-1)和1.31 g·kg~(-1)剂量配制成3种不同浓度的药液给药。模型组和正常组分别给予等剂量的CMC灌胃。缬沙坦组给予CMC配制的缬沙坦溶液,剂量为8 mg·kg~(-1),各组均给药治疗12周。给药前及给药后的每4周留取大鼠24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白定量。给药第12周末取材,检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、血糖、总蛋白等。HE染色光镜观察大鼠肾脏病理改变,Masson染色光镜观察肾小管及间质病理改变。结果:给药第12周,与正常组相比,模型组大鼠尿蛋白水平明显升高(P<0.01),与模型组相比,中药高剂量、中剂量组尿蛋白水平明显减少(P<0.01),且中药高剂量组效果明显优于缬沙坦(P<0.05)。与模型组比较,中药高剂量组各生化指标明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠有明显降低尿蛋白的作用。     

血府逐瘀汤对大鼠局灶性脑缺血模型的保护作用

目的:探讨血府逐瘀汤对大鼠局灶性脑缺血模型的保护作用。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。将60只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、血府逐瘀汤低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只。测定脑组织中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及一氧化氮合酶(NOS)活性,并进行行为学评分、血液流变学和病理组织学检查。结果:大鼠的行为学表现,造模后的各组大鼠均出现明显的行为学障碍,血府逐瘀汤治疗组大鼠行为学表现均有缓解的趋势;阳性对照组和血府逐瘀汤高剂量组的大鼠行为学障碍得到明显改善,且与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组相比,模型对照组的全血黏度、血浆黏度及红细胞比容都显著升高(P<0.05)。与模型对照组比较,各给药组全血黏度、血浆黏度显著降低(P<0.05);阳性对照组和血府逐瘀汤高剂量组的红细胞比容显著降低(P<0.05)。与空白对照组比较,模型对照组大鼠脑组织中的MDA含量、NOS活性明显升高,SOD、GSH-Px、CAT活性明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,血府逐瘀汤治疗组可降低缺血脑组织MDA含量和NOS活性,提高缺血脑组织中SOD、GSH-Px、CAT的活性(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤能减缓MCAO模型的行为学障碍,明显提高缺血脑组织中SOD、GSH-Px、CAT活性,降低MDA含量,并有降低缺血脑组织中NOS活性的趋势。血府逐瘀汤对局灶性脑缺血模型有一定的保护作用。     

丹蒌片对脂肪性肝病合并高脂血症大鼠的保护作用

目的:观察丹蒌片对脂肪性肝病合并高脂血症大鼠的血脂水平的影响及其对大鼠的保护作用。方法:取SPF级大鼠72只,随机分为空白组,模型组,阳性对照组(复方蛋氨酸胆碱片,162 mg·kg~(-1)),丹蒌片大剂量组、中剂量组、小剂量组(900 mg·kg~(-1)、600 mg·kg~(-1)、300 mg·kg~(-1))。空白组给予基础饲料,其余各组低剂量腹腔注射CCl4、灌胃高脂乳剂复制大鼠脂肪性肝病合并高脂血症动物模型。24 d后,尾静脉取血,检测其三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC),观察其是否造模成功。造模成功后,各给药组给药28 d,末次给药2 h后,通过HE染色观察肝脏组织病理形态学改变,采用酶联免疫法检测血清TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平,采用酶联免疫法检测肝脏组织匀浆液细胞肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量水平。结果:与模型组比较,丹蒌片能显著改善脂肪性肝病合并高脂血症引发的肝脏组织及细胞损伤;丹蒌片大剂量组、中剂量组大鼠血清中TG、TC、FFA、LDL-C、VLDL水平显著降低(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05);丹蒌片大剂量组、中剂量组肝脏组织中TNF-α、IL-6、MDA水平显著降低(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05)。结论:丹蒌片能降低脂肪性肝病合并高脂血症大鼠血脂水平、改善肝组织病理学改变,提示丹蒌片对脂肪性肝病合并高脂血症大鼠具有保护作用,其作用机制可能与丹蒌片能降低血脂水平,降低细胞炎症因子浸润有关。