咖啡及其成分胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠的抗糖尿病作用

目的:探究咖啡及其主要成分胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性、脂代谢、炎症反应以及脂联素水平等的影响。方法:以高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脉佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,所有大鼠随机分成四组:正常对照组、模型组、咖啡组和胡芦巴碱组。测定空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三醋(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和脂联素(APN)等水平的变化。结果:咖啡和胡芦巴碱均可降低2型糖尿病大鼠的血糖和胰岛素水平,并显著提高胰岛素敏感性(P<0.05);胡芦巴碱可使TC和TG水平显著下降(P<0.05),HDL水平显著升高(P<0.05),而咖啡只能使TC水平降低(P<0.05);咖啡组IL-6水平显著下降(P<0.05),APN水平显著升高(P<0.05),而胡芦巴碱还能显著降低TNF-α水平。结论:咖啡和胡芦巴碱均可有效提高胰岛素敏感性,改善脂代谢紊乱,减轻炎症反应以及促进APN分泌。     

不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的:观察不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响。方法:选用SPF级SD大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备GDM大鼠模型,选取60只GDM模型大鼠随机分为4组,分别为六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、GDM模型组、阳性对照组,每组均15只,另选取正常孕鼠15只作为正常对照组。六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组大鼠分别给予3 g·kg~(-1)、6 g·kg~(-1)的六味地黄丸混悬液灌胃,每日1次;GDM模型组、正常对照组大鼠则以等体积的生理盐水灌胃,每日1次;阳性对照组大鼠给予盐酸吡格列酮片0.05 g·kg~(-1)灌胃,每日1次。所有大鼠给药8周后停药备用。比较各组大鼠的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、脂联素。结果:六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TC、LDL-C高于正常对照组,低于GDM模型组(P<0.05);六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TG低于GDM模型组,HDL-C高于GDM模型组(P<0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR高于正常对照组、低于GDM模型组(P<0.05),且六味地黄丸高剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR低于六味地黄丸低剂量组(P<0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的血清脂联素水平低于正常对照组,高于GDM模型组(P<0.05),且六味地黄丸高剂量组的血清脂联素水平高于六味地黄丸低剂量组(P<0.05)。结论:六味地黄丸对GDM模型大鼠有一定治疗作用,能够改善大鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高血清脂联素水平。     

夏杞软胶囊对2型糖尿病模型小鼠胰岛素抵抗的影响

目的:研究夏杞软胶囊治疗2型糖尿病的作用和机制。方法:60只雄性2型糖尿病小鼠随机分为模型组,夏杞软胶囊200 mg·(kg·d)~(-1)组、400 mg·(kg·d)~(-1)组,另取20只雄性小鼠作为对照组,模型组及对照组小鼠给予等量生理盐水。给药6周后进行葡萄糖耐量实验;取血检测空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇及空腹血胰岛素,行HE染色进行病理学检查,取肝组织进行Western blotting检测Caveolin-1、胰岛素受体β(insulin receptorβ,IRβ)、p IRβ、蛋白激酶(protein kinase,AKT)、p AKT及细胞膜葡萄糖转运体2(glucose transporter 2,GLUT2)水平。结果:与模型组相比,夏杞软胶囊200 mg·(kg·d)~(-1)组、400 mg·(kg·d)~(-1)组空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平及HOMA-IR指数显著降低,空腹血胰岛素水平显著升高;肝组织Cavealin-1蛋白表达显著降低;肝组织IRβ,AKT磷酸化水平及GLUT2膜转位显著增加。结论:夏杞软胶囊可降低2型糖尿病小鼠血糖血脂水平,降低肝组织Cavealin-1蛋白表达,增加肝组织IRβ、AKT磷酸化水平及GLUT2膜转位,以改善胰岛素抵抗。     

荷芪散对多囊卵巢综合征模型大鼠内分泌代谢的影响及PI3K/AKT信号通路的调控作用

目的:分析荷芪散对多囊卵巢综合征模型大鼠内分泌代谢的影响和PI3K/AKT信号通路的调控作用。方法:80只大鼠随机分成正常组、模型组、荷芪散组以及二甲双胍组。比较4组大鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)及睾丸素(testosterone,T)水平,卵巢组织情况以及卵巢组织中的IRS-1、AKT-2、CSK-3β、GLUT-4以及PTEN mRNA相对表达量。结果:模型组FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平均高于荷芪散组和二甲双胍组(P <0. 05);荷芪散组TC水平高于二甲双胍组,两组比较,差异有统计学意义(P <0. 05);荷芪散组TG、LDL-C水平均显著低于二甲双胍组(P <0. 05)。荷芪散组、二甲双胍组LH、T水平均显著高于正常组(P <0. 05);荷芪散组LH水平显著低于二甲双胍组(P <0. 05),FSH水平显著高于二甲双胍组(P <0. 05)。与模型组比较,荷芪散组和二甲双胍组卵巢组织均显著改善。荷芪散组、二甲双胍组IRS-1、AKT-2、CSK-3β、GLUT-4 mRNA表达量均显著高于正常组(P <0. 05),而PTEN mRNA表达显著低于模型组(P <0. 05);荷芪散组IRS-1、AKT-2、CSK-3β、GLUT-4mRNA表达量均显著高于二甲双胍组(P <0. 05),而荷芪散组PTEN mRNA表达量显著低于二甲双胍组(P <0. 05)。结论:荷芪散通过作用于PI3K/AKT信号通路的相关因子,上调IRS-1、AKT-2、CSK-3β、GLUT-4等基因表达,改善大鼠的糖代谢,降低胰岛素水平和调整激素紊乱状态。     

中西医结合治疗2型糖尿病合并高脂血症临床研究

目的:观察加味二阴煎联合二甲双胍及瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床疗效。方法:80例2型糖尿病合并高脂血症患者随机平均分为对照组和观察组。对照组口服二甲双胍片0.25 g(7 d后酌情增至0.5 g),餐后服,每日3次;瑞舒伐他汀片2.5 mg,每日1次。观察组在对照组治疗基础上给予加味二阴煎(药物组成:党参25 g,茯苓、黄精、麦冬、赤芍、玄参、丹参各15 g,生地黄20 g。水煎2次,取汁450 m L,早晚2次,餐后分服)。连续用药10周后,比较两组患者的临床疗效和空腹血糖、空腹胰岛素、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、胆固醇以及三酰甘油水平。结果:对照组有效率为80.0%,观察组有效率为97.5%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均显著低于对照组治疗后(P<0.05)。两组患者治疗后胆固醇、三酰甘油水平明显高于治疗前(P<0.05);观察组患者治疗后胆固醇、三酰甘油显著低于对照组治疗后(P<0.05)。结论:加味二阴煎联合二甲双胍及瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症患者临床疗效显著,可显著降低患者血糖、血脂水平。     

苯扎贝特对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞半胱天冬蛋白酶-3表达的影响

目的观察苯扎贝特对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞半胱天冬蛋白酶-3（Caspase-3）表达的影响,探讨其对胰岛B细胞保护的作用机制。方法将46只SD大鼠给予高糖、高脂饲料喂养8周。然后按30 mg·kg^-1剂量腹腔注射0.5%链脲佐菌素（STZ）溶液,建立SD大鼠2型糖尿病模型。总共28只糖尿病大鼠模型建立成功。随即将28只2型糖尿病大鼠按随机数字表法分为2组：糖尿病组（DM组）和糖尿病＋苯扎贝特干预组（DMB组）,每组14只。另取14只SD大鼠作为正常对照组（NC组）。DMB组给予苯扎贝特50 mg·kg^-1·d^-1灌胃,DM组和NC组给予相应容量的蒸馏水灌胃。3组连续灌胃12周。分别测定药物干预前后血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）等指标。干预12周后,处死各组大鼠,采用TUNEL法检测各组大鼠胰岛B细胞凋亡,免疫组化SP法观察胰岛B细胞caspase-3的表达。结果①经苯扎贝特干预后,DMB组大鼠血清TG、TC、FBG水平均较干预前明显下降（均P〈0.05）,而血清FINS水平则较干预前升高（P〈0.05）。②与DM组比较,DMB组大鼠胰岛B细胞凋亡率、胰岛B细胞Caspase-3阳性表达率均明显下降（均P〈0.05）。结论苯扎贝特可下调2型糖尿病大鼠胰岛中Caspase-3表达,发挥抗脂毒性凋亡的作用,从而保护胰岛B细胞功能。     

芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响

目的:探讨芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg·kg~(-1)制造1型糖尿病模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、中药高、中、低剂量组以及缬沙坦组。各组大鼠分笼饲养,自由饮食进水,按照体质量喂以同容积的药物。中药高、中、低剂量组用羧甲基纤维素(carboxymethyh cellulose,CMC)以5.24 g·kg~(-1)、2.62 g·kg~(-1)和1.31 g·kg~(-1)剂量配制成3种不同浓度的药液给药。模型组和正常组分别给予等剂量的CMC灌胃。缬沙坦组给予CMC配制的缬沙坦溶液,剂量为8 mg·kg~(-1),各组均给药治疗12周。给药前及给药后的每4周留取大鼠24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白定量。给药第12周末取材,检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、血糖、总蛋白等。HE染色光镜观察大鼠肾脏病理改变,Masson染色光镜观察肾小管及间质病理改变。结果:给药第12周,与正常组相比,模型组大鼠尿蛋白水平明显升高(P<0.01),与模型组相比,中药高剂量、中剂量组尿蛋白水平明显减少(P<0.01),且中药高剂量组效果明显优于缬沙坦(P<0.05)。与模型组比较,中药高剂量组各生化指标明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠有明显降低尿蛋白的作用。     

糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织Bax、Bcl-2表达的影响

目的:观察糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织Bax、Bcl-2表达的影响,并探讨其干预心肌细胞凋亡的机制。方法:雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料喂养8周后,一次性小剂量(30 mg·kg-1)2%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射造模,3 d后尾尖采血,测随机血糖≥16.7 mmol·L-1者确定为2型糖尿病大鼠模型,8周后,用免疫组织化学法检测各组心肌组织Bcl-2、Bax的表达。结果:糖脂清颗粒各治疗组大鼠心肌组织Bcl-2表达明显上升,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组大鼠心肌组织Bax/Bcl-2明显下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖脂清颗粒具有抗糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的作用,其可能机制为升高Bcl-2的表达,从而降低Bax/Bcl-2的比值,抑制心肌细胞凋亡,延缓糖尿病心肌病的进展。     

人参皂苷Rg1对2型糖尿病大鼠模型血糖调控作用

目的:探讨人参皂苷(Rg1)对2型糖尿病大鼠血糖的调控作用。方法:选取SD雄性大鼠120只,体重(200±20)g,采用高糖高脂高盐饮食和链脲佐菌素结合的方法建立大鼠2型糖尿病模型;实验设对照组、模型组、盐酸吡格列酮组,人参皂苷(Rg1)高低剂量组;血糖仪测定血糖浓度,ELISA测定胰岛素含量;结果:给予高糖高脂喂养和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模后,造模动物血糖浓度、胰岛素含量显著高于空白对照组(P<0.01);给药6周治疗后,吡格列酮组血糖浓度、胰岛素含量显著低于模型组(P<0.05);与模型对照组比较,给药6周治疗后人参皂苷(Rg1)低、中、高剂量组血糖浓度、胰岛素含量呈现不同程度降低,其中人参皂苷(Rg1)高剂量组、人参皂苷(Rg1)中剂量组血糖浓度、胰岛素含量明显低于模型组(P<0.05),并且人参皂苷(Rg1)高剂量组、人参皂苷(Rg1)中剂量组动物体征基本正常,体重增长明显快于模型组。结论:人参皂苷(Rg1)对2型糖尿病大鼠血糖浓度和胰岛素含量均有调节作用。     

多形拟杆菌对大鼠血糖的影响

目的：探讨多形拟杆菌对大鼠血糖的影响。方法将46只 SD 大鼠按体质量的不同分为5组：普通饲料喂养组（A 组,n＝8）、高脂饲料喂养组（B 组,n＝8）、高脂饲料喂养＋多形拟杆菌菌液灌喂组（C 组,n＝8）、糖尿病模型组（D 组,n＝10）和糖尿病模型＋多形拟杆菌菌液灌喂组（E 组,n＝11）。A 组采用普通饲料喂养,B、C、D 和 E 4组采用40％脂肪和胰岛素抵抗诱导模型饲料,每只大鼠25 g·d^－1饲料喂养。适应性喂养4周后,隔夜空腹12 h,D、E 2组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液35 mg·kg^－1;A、B 和 C 3组大鼠腹腔注射0．1 mol·L^－1柠檬酸钠缓冲液。A、B 和 C 3组大鼠均造模成功,D 组死亡2只,E 组死亡3只。实验第1天开始,C、E 2组大鼠采用多形拟杆菌菌液灌胃,连续7 d;A、B 和 D 3组采用等量0．9％氯化钠注射液灌胃,连续7 d。5组大鼠第0—12周采用电子秤称体质量1次。第0、4、8和12周,使用全自动生化仪、采用己糖激酶法检测5组大鼠空腹血糖（FPG）水平,采用ELISA 法检测5组大鼠血清胰岛素水平,实时荧光定量 PCR 法测定5组大鼠肠道多形拟杆菌的数量。结果与A、B 2组比较,C 组大鼠第1—12周体质量均明显增加,D、E 2组大鼠第6—12周体质量均明显降低,C 组大鼠第8、12周 FPG 水平均显著升高,D、E 2组大鼠第4、8和12周 FPG 水平均显著升高,C、D 和 E 3组大鼠第4、8和12周血清胰岛素水平均显著升高、肠道多形拟杆菌的数量均显著增多（P ＜0．05或 P ＜0．01）。与 C 组比较,D、E 2组大鼠第1—12周体质量均明显降低,第4、8和12周 FPG 水平均显著升高、血清胰岛素水平均显著降低和肠道多形拟杆菌的数量均显著增多（P ＜0．05或 P ＜0．01）。与 D 组比较,E 组大鼠第6—12周体质量均明显增加,第4、8和12周 FPG 水平均显著升高、血清胰岛素水平均显?