3-[4-(甲基磺酰基)-2-氯苯甲酰基]双环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮的合成研究

标题化合物是合成稻田除草剂的中间体,以降冰片烯为原料,经二氯卡宾的加成、扩环反应和水解反应生成3-氯双环[3.2.1]-3-辛烯-2-醇;随后烯丙醇氧化制得α,β-不饱和酮;接着在氰化钾催化剂的作用下和氢氧化钠反应,得到双环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮;最后再发生酰基化反应得到标题化合物。化合物结构用1HNMR、13CNMR表征,纯度用HPLC确定。     

6-取代[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶的合成

以2-氨基-5-取代吡啶为起始原料,经3步反应合成了标题化合物,该方法具有反应时间短、收率高、条件温和、操作简便等特点。目标产物经过了1HNMR、13CNMR和MS确认表征。     

7-甲基-3-羟基吡唑[4,3-e]并-1,3,4-噁二嗪的合成

以3-甲基-5-吡唑啉酮为原料,合成了标题化合物,并对目标物及文献中未见报道的中间体如3-甲基-5-氧代-4-吡唑啉酮腙衍生物等,通过元素分析I、R1、HNMR和质谱分析确定了其结构。     

硝基-3-氧-3，4-二氢-2H-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸的合成

以4-羟基-3-硝基苯甲酸为原料,经酯化、醚化、还原合环、硝化、水解等5步反应,合成了两个未见文献报导的化合物7-硝基-3-氧-3,4-二氢-2H-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸和8-硝基-3-氧-3,4-二氢-2H-[1,4]苯并嗪-6-羧酸,其结构经IR、LC/MS、1HNMR和元素分析确证。     

新环3-甲基-1-苯基-6-芳基偶氮-7-羟基双吡唑[5,1-c:3',4'-e]并-1,2,4-三嗪的合成

为进一步研发抑制细胞分裂周期磷酸酯酶CDC25B的抗肿瘤药物,以3-氨基-5-吡唑啉酮为原料,合成了8个新的标题化合物。通过元素分析、IR和1HNMR确证所得化合物的结构,并且确定其中有3个化合物对CDC25B具有较好的抑制活性。     

3-(4-氟苄基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮的合成

以间苯二酚和4-酮-3-甲酸甲酯吡啶盐酸盐为原料,通过两步反应,合成了标题化合物,并对其进行了表征。     

手性3-[9-(3-吡啶基)芴基]环氧丙烷的合成

以芴和手性环氧氯丙烷为原料,合成了标题化合物.芴与丁基锂反应得到的芴基锂与3-溴吡啶反应得9-(3-溴吡啶)芴.9-(3-溴吡啶)与丁基锂反应生成的9-(3-溴吡啶)-9-芴锂与手性环氧氯丙烷反应即得标题化合物.所得产物的光学纯度与原料环氧氯丙烷相近.     

4-氯-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹啉的合成

标题化合物是合成c-Met激酶抑制剂Foretinib的重要中间体.以2-甲氧基-5-硝基苯酚为原料,在碳酸钾及碘化钾存在下与1-溴-3-氯丙烷发生醚化反应,然后再与吗啉发生亲核取代反应,且将醚化及亲核取代两步反应合为一锅反应.再经铁粉还原、与米氏酸缩合、高温环合、氯代共6步反应制得目标化合物,反应总收率为32.4％....     

4-[3-(4-氨基苯氧基)苯氧基]苯胺的合成研究

以间苯二酚和对硝基氯化苯为原料经醚化和水合肼还原合成了聚酰亚胺的二胺单体4-[3-(4-氨基苯氧基)苯氧基]苯胺,总收率为79.8%,HPLC面积归一法测定目的产物为99.56%。并用元素分析和红外光谱对产物进行了表征。     

2-芳基取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成

以2-氨基-3-氰基吡啶为起始原料,先制备得到3-氨甲基吡啶-2-胺,在氯化亚铜、三乙烯二胺和2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧催化体系下,得到几种2-芳基取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物。同时考察了反应温度、反应溶剂、反应时间对反应收率的影响。该方法具有操作简便,后处理简单、反应收率高的特点。目标化合物结构均经1HNMR、13CNMR和LCMS确证。     

2-[7-氟-4-（3-碘-丙-2-炔基）-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并嗯嗪[b][1,4]-6-基]-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-1,3-二酮的合成

标题化合物（B2055）是具有较高原卟啉原氧化酶抑制剂除草活性的N-苯基酞酰亚胺类新化合物，合成该化合物的关键步骤是2-[7-氟-4-（丙-2-炔基）-3-氧-3，4-二氢-2H-苯并曝嗪[b][1，4]-6-基]-4，5，6，7-四氢-2H-异吲哚-1，3-二酮（丙炔氟草胺，flumioxazin）的碘化。为寻求更经济和可工业化的合成路线，考察了不同的碘化剂、溶剂、原料配比、反应温度及反应时间对丙炔氟草胺的转化率和产品B2055收率的影响，在以醋酸为溶剂，氯化碘为碘化剂，原料丙炔氟草胺与氯化碘的物质的量比为1：3，反应温度为20℃，反应时间为60min的工艺条件下，原料丙炔氟草胺转化率为92．2％，产品B2055收率为90．7％。     

新环3-氧代-5H-5-取代芳基异嗯唑[3，4-e]并-1，2，3，4．四嗪衍生物的合成

合成了6种3-氨基-5-氧代-4-芳基偶氮异噁唑衍生物和3-氧代-5-取代芳基异噁唑[3，4-e]并-1，2，3，4-四嗪衍生物，经元素分析、IR和质谱分析确定了其结构。     

含取代吡唑基的1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物的合成与波谱表征

通过3-烷基／芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑与1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑甲醛进行分子内的Mannich反应,合成了12个标题化合物,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱确证结构,讨论了,其波谱性质。     

新型7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4',3'∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮类Schiff碱的合成及抗肿瘤活性研究

以1-甲基-4-哌啶酮为原料,经过Gewald、成环、缩合等反应合成了14个新型7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮类Schiff碱,其结构经~1HNMR和MS进行确证。初步的生物活性结果表明,目标化合物对荷尔蒙依赖型乳腺癌细胞MCF-7和三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231均有抑制活性,半数抑制浓度(IC_(50))值均达到微摩尔级,其中部分化合物的抗肿瘤活性甚至强于阳性药物5-氟尿嘧啶(5-FU)和他莫昔芬。尤其是3-(二茂铁亚胺基)-7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮对MCF-7和MDA-MB-231这两种乳腺癌细胞均展现出了最强的抑制活性,其IC_(50)分别为10.5、7.1μmol/L;此外,目标化合物对正常的MCF-10A细胞没有毒性,而5-氟尿嘧啶和他莫昔芬有毒性。     

螺[3.4]辛-6-酮的合成研究

在二聚醋酸铑的催化作用下,5-环丁基-2-重氮-3-氧代戊酸甲酯经C-H插入反应得到6-氧代螺[3.4]辛烷-5-羧酸甲酯,再在酸性条件下经脱羧反应得到目标化合物螺[3.4]辛-6-酮;通过~1HNMR和ESI-MS对中间体及目标化合物的结构进行了确证,并对合成工艺进行了考察。确定C-H插入反应的最佳条件如下:二聚醋酸铑与5-环丁基-2-重氮-3-氧代戊酸甲酯物质的量比为0.05∶1、反应溶剂为二氯甲烷、反应温度为25℃、反应时间为2 h;脱羧反应的最佳条件如下:反应温度为70℃、反应时间为8 h。在上述条件下,反应总收率达到60.6%。该方法操作简单、收率高,为螺[3.4]辛-6-酮衍生物的合成提供了一种简便有效的途径。     

4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]哌嗪-3-甲酸乙酯的合成

以4-氯-3-氧代丁酸乙酯为原料,经与叔丁醇钾醚化、DMF-DMA缩合、水合肼环合、脱叔丁基、羟基氧化、还原氨化、分子内环合以及氢化脱苄等反应合成了标题化合物。并对其中关键的羟基氧化反应和分子内环化反应的工艺条件进行了优化,获得了较优的工艺条件:在羟基氧化反应中以二氧化锰为氧化剂、氯仿为溶剂;在分子内环化反应中以甲基磺酰氧基(OMs)为离去基团。目标化合物的总收率为39.5%,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR、MS和元素分析进行了确定。     

2-氟-9,10-亚甲二氧基-6[H]-[1]苯并吡喃并[4,3-b]喹啉的合成与表征

以6-氟-色满酮-4为原料，与6-氨基胡椒醛发生Friedǎnder合反应而得到新的喹啉衍生物2-氟-9，10-亚甲二氧基-6[H]-[1]苯并吡喃并〔4，3-b]喹啉，其结构经IR、^1HNMR、MS和元素分析确证。     

2-[7-氟-4-(3-碘-丙-2-炔基)-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并(噁)嗪[b][1,4]-6-基]-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-1,3-二酮的合成

标题化合物(B2055)是具有较高原卟啉原氧化酶抑制剂除草活性的N-苯基酞酰亚胺类新化合物,合成该化合物的关键步骤是2-[7-氟-4-(丙-2-炔基)-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并噁嗪[b][1,4]-6-基]-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-1,3-二酮(丙炔氟草胺,flumioxazin)的碘化。为寻求更经济和可工业化的合成路线,考察了不同的碘化剂、溶剂、原料配比、反应温度及反应时间对丙炔氟草胺的转化率和产品B2055收率的影响,在以醋酸为溶剂,氯化碘为碘化剂,原料丙炔氟草胺与氯化碘的物质的量比为1∶3,反应温度为20℃,反应时间为60 min的工艺条件下,原料丙炔氟草胺转化率为92.2%,产品B2055收率为90.7%。     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺的简便合成研究

标题化合物是重要的药物中间体,广泛应用于抗癌药物、抗病毒药物的生产.以2-氨基-5-卤代吡啶为起始原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备亚胺化合物,再和溴乙酸甲酯成环缩合制备6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酯,然后直接与氨气发生氨解反应,共3步反应合成标题化合物,总产率为73.8％～82.5％.产物结构经1...     

7-甲基-2-芳基-2H-吡唑[3,4-e]并-1,2,4-三嗪-3-醇的合成

以寻找干扰嘌呤核酸代谢的抗肿瘤新药为目的,设计合成了嘌呤生物碱类似物。以3-甲基-5-氨基-4H-吡唑为原料,经重氮化偶合、氨解、关环等反应合成了9种新的标题类化合物,通过元素分析、1HNMR和质谱分析确定其结构。