共价有机框架材料TpPa-NH2-D-(-)-α-苯甘氨酸用作高效液相色谱手性固定相研究

共价有机框架(COFs)是通过共价键连接多齿有机结构单元而形成的一类新兴的多孔晶体材料，其成分、结构和功能均具有可调性。由于对手性多孔材料需求的不断增加，且COFs材料拥有比表面积大、有序和永久的孔隙率等优点，COFs材料在不对称催化和分离领域越来越受到人们的重视。对映体之间通常因具有相类似的物理性质和化学性质，一直以来都是分离领域想要突破的难点。通过溶剂热法合成一种具有高结晶度和孔隙率以及在强酸和强碱中具有高化学稳定性的手性共价有机骨架(CCOFs)材料的手性衍生物TpPa-NH₂-D-(-)-α-苯甘氨酸。采用“网包法”制备TpPa-NH₂-D-(-)-α-苯甘氨酸手性固定相，并用其制备高效液相色谱手性柱，考察其对外消旋体拆分和苯系位置异构体的分离能力。TpPa-NH₂-D-(-)-α-苯甘氨酸色谱柱分开了11种手性化合物和7种苯系位置异构体，还具有较好的重现性，表明其分离效果良好。     

高效液相色谱纤维素类手性固定相对外消旋稻丰散的拆分

合成了纤维素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相，制备了手性色谱柱，以正己烷为流动相，添加异丙醇为改性剂，在高效液相色谱上实现了对手性农药稻丰散光学异构体的直接拆分；系统摸索了异丙醇含量、色潜柱长度、流速及温度对拆分效果的影响，优化了拆分条件。结果显示，色谱柱长度对该化合物的拆分影响较大；流动桕巾异丙醇含量的减少以及流速减慢均有利丁对映体的拆分，但也导致保留增强；在5℃．40℃范刚内，温度升高分离度减小。使用长色谱柱，选择适温20℃，调整流动相中正己烷与异丙醇的比例为99．5：0.5(v／v)，流速为0．5ml／min时，可达到最佳分离效果，分离因子为1．38。     

聚S-3-(9-乙基-9-芴基)-1,2-环氧丙烷螺旋聚醚手性固定相的制备及其对外消旋体分离能力的研究

用偶联剂3-(环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)将手性螺旋聚3-(9-烷基芴-9-基)-1,2-环氧丙烷键合到硅胶表面上,制备成高效液相色谱手性固定相。将该类手性固定相应用于拆分外消旋体。研究发现,在该类手性固定相中,以聚3-(9-乙基-9-芴基)-1,2-环氧丙烷键合硅胶手性固定相拆分效果为最佳。而且,这类手性固定相应用于高效液相色谱,解决了以往单手性螺旋的聚甲基丙烯酸酯类作为手性固定相一直存在的溶剂问题。     

三唑酮对映体的手性拆分研究

合成了纤维素—三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC)，涂敷于氨基丙烷化硅胶上制备成涂敷量15％的手性固定相。以正己烷-异丙醇为流动相，在高效液相色谱上实现了对三唑酮光学异构体的直接拆分，研究了流动相中异丙醇的比例对分离效果的影响，优化了色谱拆分条件。     

高效液相色谱法对β-羟基酮类衍生物的手性拆分

采用高效液相色谱法,以Chiralpak IA柱[直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)]为手性固定相对新合成的7个含4-取代苯基4-羟基-丁-2-酮类衍生物对映体进行了手性拆分。通过考察不同流动相体系,优化了对映体色谱分离条件,同时初步探讨了在手性识别过程中流动相组成和极性对于对映体拆分和保留的影响。     

键合纤维素手性固定相的合成及手性拆分

合成了键合型纤维素-（二苯基甲基二氨基甲酸酯,苯基氨基甲酸酯）手性固定相,并用此键合柱在流动相正自己烷／异丙醇下对几种手性化合物进行了拆分,实验结果表明,此手性固定相具有一定的拆分能力。     

新型手性相转移催化剂N-苄基溴化奎宁的合成及应用

通过对天然手性物质进行修饰合成手性相转移催化剂N-苄基溴化奎宁,并对目标分子2,5-二甲基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯(nitrendipine)进行不对称催化合成,并通过红外光谱和核磁共振氢谱对化合物进行了表征,用X射线单晶衍射法测定了该化合物的晶体结构。     

高稳定性硅基杂化纤维素衍生物手性固定相的制备及其色谱拆分性能

合成了含少量3-(三乙氧基硅)丙基氨基甲酸酯的纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物(CDMPC),并采用1,2-二(三乙氧基硅基)乙烷(BTSE)为偶联剂,通过溶胶-凝胶法成功制备得到新型硅基杂化手性固定相。该固定相的CDMPC含量达60%,在含有10%氯仿的流动相中保持良好的手性识别性能和机械强度。使用其拆分了多种手性化合物,拆分效果优于商品柱Chiralpak IB,其中对2,2,2-三氟-1-(9-蒽基)乙醇和反式二苯乙烯氧化物对映体的分离选择性分别达到2.99和2.48,表明该类硅基杂化类手性固定相在制备色谱领域中有潜在应用前景。     

6种手性化合物在键合型直链淀粉苯基氨基甲酸酯类手性固定相上的拆分比较

自制了3种键合型直链淀粉苯基氨基甲酸酯类(苯基氨基甲酸酯IAT、3-氯苯基氨基甲酸酯IAC、3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯IAD)手性固定相,比较了3种固定相对6种手性化合物的手性识别能力,同时也将商品柱Chiralcel OD-H、Chiralcel AD-H对6种手性化合物的拆分结果进行了比较。实验结果表明:所合成的键合型手性固定相对样品托儿格碱、2-羟基-3-(2-萘氧基)丙基-2',3'-二甲基苯基硒醚和戊唑醇表现出更好的手性识别能力,并且直链淀粉衍生物苯环上引入吸电子基团或给电子基团对固定相手性识别能力均有明显的影响。     

硒代缩水甘油醚和硫代缩水甘油醚在Chiralcel OD-H柱上反相条件下的手性拆分

在纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(Chiralcel OD-H)手性色谱柱上反相条件下拆分了硒代缩水甘油醚和硫代缩水甘油醚手性化合物,大多数化合物获得了基线分离(Rs>1.5)。同时讨论了反相条件下流动相的组成、溶质的结构对拆分的影响。     

基于β-环糊精/SiO_2手性固定相的薄层色谱法拆分DL-萘普生的研究

用β-环糊精(-βCD)键合硅胶合成了一种新型的β-环糊精/S iO2手性固定相,用红外对其进行了结构鉴定。将该手性固定相用于薄层色谱分离萘普生外消旋体,考察多种溶剂对萘普生外消旋体的展开效果,结果表明,乙酸乙酯∶氯仿(体积比)=1∶4为展开剂时,合成的手性固定相对DL-萘普生的分离度为1.45,具有很好的拆分DL-萘普生的能力。     

新型表面聚合型手性固定相的制备及应用

采用(S)-2-氨甲基四氢吡咯作为手性单体,以键合在3-氨丙基硅胶上的4,4’-偶氮-二(4-氰基)戊酸(ACVA)作为引发剂,通过直接引发表面聚合反应,制备了一种新型HPLC刷型手性固定相CSP-a。采用乙腈-甲醇为流动相,在柱温30℃和UV 254 nm检测条件下实现了对联萘酚衍生物、氨基酸衍生物的色谱拆分。结果表明,CSP-a对π酸和π碱类化合物都有明显拆分效果。     

柱前衍生化-手性固定相法拆分2-甲基哌嗪对映体

以2,4-二硝基氟苯为衍生化试剂,建立柱前衍生化结合手性固定相高效液相色谱法拆分2-甲基哌嗪对映体的方法。采用Chiralpak IA(250 mm×4.6 mm,5μm)手性色谱柱,流动相为V(正己烷)∶V(无水乙醇)∶V(二乙胺)=50∶50∶0.1,检测波长261 nm,流速0.5 mL/min,柱温30℃。在此优化试验条件下,衍生后的对映体分离度达3以上,在0.15～1.5μg/mL浓度范围内线性关系良好,连续重复进样6次,相对标准偏差(RSD)在0.15%以下。该方法灵敏度高,重复性好,可用于2-甲基哌嗪异构体的质量控制。     

外消旋体喹禾灵在纤维素类手性柱上的直接拆分

通过在自制的球形氨丙基硅胶上涂敷纤维素-三（4-甲基苯基氨基甲酸酯）（CMPC）制备了手性固定相，并采用此手性固定相成功地对外消旋体喹禾灵进行了高效液相色谱拆分。     

达比加群酯-d3的合成

研究抗凝血药物达比加群酯-d₃的合成工艺。以4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料，氘代甲胺盐酸盐为氘代试剂，经氘代甲基化、取代、还原、缩合、环合、水解、亲核等反应得到关键氘化中间体3-{[(2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-(甲基-d₃)苯并咪唑-5-基)氧亚基](吡啶-2-基)氨基}丙酸乙酯，而后再经氨解和亲核反应，成功制备稳定的达比加群酯-d₃,8步反应总产率为6.4%,目标化合物结构经NMR和MS确认，同位素丰度达99.7%。该合成方法原料简单易得、操作简便、重现性好，可用于达比加群酯-d₃的合成。     

改性SiO2皮克林粒子及其乳液稳定性的研究

SiO₂皮克林粒子在微胶囊中被广泛使用，但多采用单一改性SiO₂粒子稳定O/W型乳液。本文采用两种硅烷偶联剂，γ-缩水甘油醚氧丙酯三甲氧基硅烷(KH560)和γ-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷(KH570)修饰亲水SiO₂粒子表面，得到复合改性的SiO₂皮克林粒子(KH560-KH570-SiO₂)。研究表明，相较于单一改性的KH560-SiO₂,KH570-SiO₂和复合改性的KH560-KH570-SiO₂都具有很好的乳化稳定性，但复合改性的SiO₂皮克林粒子具有的环氧基团能够赋予微胶囊功能化。     

新型刷型固定相的制备与评价

以硅胶为载体、β-(3,4-环氧环己烷)乙基三甲氧基硅烷为间隔臂、常用药物辛伐他汀为手性源,采用键合法制备出了新型刷型手性固定相(CSP),对安息香、钙离子拮抗剂和二苯丁酮等对映体进行了手性拆分测试,并以"三点作用"理论从流动相组成与分子结构等方面对其分离机理进行了探讨。良好的拆分结果证明,辛伐他汀以其多个手性中心特点在手性固定相的研制中具有较好的开发潜力。     

N-苄氧羰基-(-)-L-苯甘氨酰-(-)-L-苯甘氨酰基硅胶固定相的制备和应用

以苯甘氨酸为基本原料,合成了N-苄氧羰基-(-)-L-苯甘氨酰-(-)-L-苯甘氨酸(简称BCPGPG)涂敷硅胶的液相色谱固定相。并采用元素分析、红外光谱和热分析表征了该固定相的结构。在正相色谱条件下考察了流动相组成、柱温等色谱条件对对映体拆分的影响,探讨了色谱的拆分机理及应用情况。     

α-氨基丙醇的生物合成及其在手性合成中的应用

综述了生物法合成α-氨基丙醇的几种途径：还原法、水解法、转酯法及生物转化。同时,手性的α-氨基丙醇已广泛地应用在不对称合成中,包括作为手性催化剂、合成有机金属、作为催化剂和反应试剂的手性修饰物、合成醇衍生物作为手性固定相拆分消旋化合物等等。     

手性固定相高效液相色谱法拆分右旋苯醚氰菊酯对映体

建立了以多糖衍生物为手性固定相的高效液相色谱直接拆分右旋苯醚氰菊酯的方法。在正相液相色谱条件下,考察了流动相中醇类改性剂的种类和浓度、流速、柱温对右旋苯醚氰菊酯4个立体异构体分离效果的影响,同时利用热力学方法对右旋苯醚氰菊酯的立体异构体与固定相保留和分离的热力学机理进行了探讨。结果表明,采用纤维素-三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性色谱柱,在流动相为正己烷∶异丙醇∶二氯甲烷=98∶1∶1(V/V),流速1.0 mL/min,柱温25℃的条件下,可以实现右旋苯醚氰菊酯4个立体异构体的基线分离。