含噻唑啉酮环的氟苯甲酰胺类化合物的合成及抗癌活性研究

以4-氟苯甲酸(1)为原料,通过酯化、肼解制得4-氟苯甲酰肼(2),2再与芳香醛反应得到相应的酰腙(3a-3h),最后以苯和DMF为溶剂,3a-3h与巯基乙酸脱水环化成 2-芳基-3-(4-氟苯甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物(4a-4h),并利用IR,1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析对4a-4h的结构进行了表征,用MTT法评价了体外对HepG-2, A549-1 和 231-2 3种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明,4a-4h均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中4b,4f活性最强。     

含噻唑啉酮环的氟苯甲酰胺类化合物的合成及抗癌活性

以4-氟苯甲酸(Ⅰ)为原料,通过酯化、肼解制得4-氟苯甲酰肼(Ⅱ),Ⅱ再与芳香醛反应得到相应的酰腙(Ⅲa～Ⅲh),最后以苯和二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,Ⅲa～Ⅲh与巯基乙酸脱水环化成2-芳基-3-(4-氟苯甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物(Ⅳa～Ⅳh),并利用IR、1HNMR、13CNMR、ESI-MS和元素分析对Ⅳa～Ⅳh的结构进行了表征,用MTT法评价了体外对HepG-2、A549-1和231-2的3种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明,Ⅳa～Ⅳh均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中,Ⅳb,Ⅳf活性最强。     

4-噻唑啉酮类化合物的合成研究进展

4-噻唑啉酮类化合物具有良好的生理及生物活性,对此类化合物的合成及应用报道越来越多。以关键原料分类,对近年来文献公开的多种合成方法进行了综述,并结合本课题组工作,讨论了一些绿色合成方法。     

5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的合成

以多硫化钠、丙烯酸甲酯、甲胺等为原料合成杀菌剂5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,具有很好的杀灭细菌、霉菌的能力。     

2-芳基-4-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷类化合物的合成、结构和生物活性

以芳香醛、浓氨水、巯基乙酸为原料,经缩合、硫代、烷基化和胺解反应,合成了7个新的2-芳基-4-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷类化合物.所有化合物的结构均经1H NMR和元素分析确证.初步生物活性试验结果表明:部分标题化合物具有一定的杀菌活性和促进黄瓜子叶生根活性.     

(R)-4-噻唑啉羧酸的合成

用L-半胱氨酸盐酸盐与甲醛直接反应成功的合成了标题化合物.考察了反应时间、投料比(物质的量比)、溶剂用量等因素对反应的影响,并对其进行了优化.确定了最佳反应条件,n(L-半胱氨酸盐酸盐)∶n(甲醛)=1∶1.1、反应时间8 h、溶剂用量20 mL时总收率达79.8%.     

异噻唑啉酮类化合物的合成与生物活性

[目的]发现具有较好生物活性的异噻唑啉酮类化合物。[方法]以异噻唑啉酮类工业用杀菌剂为先导,利用"中间体衍生方法",合成10个含异噻唑啉酮的二芳醚类化合物,并对其进行生物活性筛选。[结果]初步生物活性数据表明:该类化合物在25 mg/L时对水稻稻瘟病和黄瓜灰霉病有一定的抑制作用。[结论]该类化合物可以作为先导化合物进一步优化研究。     

诺蒎酮-噻唑腙类化合物的合成及抑菌活性

以β-蒎烯为原料经选择性氧化制得的诺蒎酮，再经羟醛缩合、酰腙化和环化反应得到15个的诺蒎酮-噻唑腙类化合物；采用1H NMR、13C NMR 和 HR-MS对所合成化合物的结构进行了表征；探索了所合成化合物对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和肺炎克雷伯氏菌的抑菌活性。结果表明，化合物2-{2-{6,6-二甲基-3-(4-硝基苯亚甲基)二环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}-4-(4-氟苯基)噻唑（Ⅲe）、4-{2-{2-{6,6-二甲基-3-(4-硝基苯亚甲基)二环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}噻唑-4-基}苯酚（Ⅲf）、2-{2-{3-(4-氟亚苄基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}-4-苯基噻唑（Ⅲg）和2-{2-{6,6-二甲基-3-(4-甲基亚苄基)二环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}-4-苯基噻唑（Ⅲj）对金黄色葡萄球菌抑菌效果显著，其最低抑菌质量浓度分别为3.51 μg/L、0.88 μg/L、7.03 μg/L和3.52 μg/L；化合物4-{2-{2-(3-亚苄基-6,6-二甲基二环[3.1.1]庚烷-2-亚基)肼基}噻唑-4-基}苯酚（Ⅲc）对白色念珠菌有较好的抑菌活性，最低抑菌质量浓度为28.12 μg/L；所有目标化合物对肺炎克雷伯氏菌的抑菌效果并不显著。从构效关系看：R1和R2上取代基的不同对化合物抑制金黄色葡萄球菌效果有明显的影响，当R1为强吸电子基团时能显著提高化合物的抑菌活性，其中化合物Ⅲf对金黄色葡萄球菌的抑制效果与硫酸卡纳霉素的抑制效果相当，具有潜在的开发价值。 关键词：-蒎烯；诺蒎酮；噻唑腙；抑菌活性     

2—甲基—4—异噻唑啉—3—酮及其衍生物5—氯—2—甲基—4—异噻唑啉—3—酮的合成

2-甲基-3（2H）-异噻唑酮和5-氯衍生物是一种高效广谱杀菌剂KATHON的两种活性组份,介绍以丙烯酸甲酯为基础原料,经硫化,酰胺化,氯化闭环,中和等反应,制得目的产物的方法,详细讨论了反应物配比,反应温度及时间等因素对收率的影响,同时讨论了配制最终产品KATHON应注意的一些问题。     

海水中噻唑啉酮和异噻唑啉酮的高效液相色谱测定

标题化合物为一类新型的海洋防污剂,但在海水样品中因其较低的溶解度使得其含量十分低。为此,建立了同时分析检测6种标题类化合物的高效液相色谱定量分析方法,以甲醇-水溶液为流动相,Eclipse XDB-C18色谱柱分离,二极管阵列检测器检测,检测波长为225和280 nm,可以实现有机溶剂中(甲醇)样品中添加的1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(BIT)、3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐水合物(MBT)、5-氯-2-苯并噻唑啉酮(CBT)、6-溴-2-苯并噻唑啉酮(BBT)、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)和4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(DCOIT)6种化合物的含量分析。它们的检测下限分别为1.7×10-6、4.1×10-5、1.8×10-6、1.1×10-6、3.6×10-7、2.5×10-7mol/L,回收率为92%~110%,RSD为2.6%~3.6%。此外,我们还进一步考察了C18小柱固相萃取前处理方法,可以实现海水样品中添加2.5×10-7mol/L DCOIT的分析检测,方法的回收率为92%。     

N-吡啶取代喹诺酮衍生物的合成及抗菌活性

以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为起始原料,通过β-酮酸酯化,与原甲酸三乙酯缩合,同2-氨基吡啶发生取代,再经环合反应、硼配合反应和哌嗪化反应合成得到了N-吡啶取代喹诺酮抗菌化合物,总收率为39．3％,并对其抗菌活性进行了试验。     

富马酸单己酯的合成及其抑菌活性

以马来酸酐和正己醇为原料,无水AlCl3为异构化催化剂,合成了标题化合物。用正交试验法优化了合成反应条件:醇解时间160 min,醇解温度60℃,异构化时间190 min,异构化温度105℃和AlCl3用量2.5 g/mol酸酐,在优化条件下富马酸单己酯收率81%。抑菌活性测试结果表明,在给药量为5 mg/mL时,标题化合物对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和苏云金杆菌均有较好的抑菌活性。     

Ketene N,S-acetals in heterocyclic synthesis: Part 1: Synthesis of N-phenyl-2-ylidene and 2,5-diylidene-4-thiazolidinone derivatives

Ketene N,S-acetal potassium salts (2a–g), prepared via reaction of active methylenes (1a–g) with phenyl isothiocyanate in the presence of potassium hydroxide, were allowed to react with ethyl chloroacetate or chloroacetamide to afford the corresponding 2-ylidene-4-thiazolidinones (3a–g) in good yields. Compounds (3a–g) reacted with a variety of aromatic aldehydes to afford the corresponding 5-arylidene-2-ylidene-4-thiazolidinone derivatives (10a–e). Reaction of compound (3a) with triethylorthoformate afforded 5-ethoxymethylene-2-ylidene-4-thiazolidinone derivative (7), which was allowed to react with ammonia or phenyl hydrazine to give the corresponding enamino or hydrazino derivatives (8a) or (8b), respectively.     

含1,3,4-噻二唑的新葡萄糖苷衍生物的合成及抑菌活性研究

5-芳基-2-巯基-1,3,4-噻二唑与α-溴代乙酰葡萄糖在KOH/EtOH体系中进行糖苷化反应,制得6个N-β-D-乙酰葡萄糖苷和6个S-β-D-乙酰葡萄糖苷,其中4个为已知化合物,其他8个为新化合物.所有化合物结构均经1HNMR、13CNMR、元素分析确定,对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌初步抑菌实验证明,部分化...     

Synthesis and antibacterial activity of some quinazolin containing oxadiazolin-5-thione moieties

Several new quinazolin-4-one containing oxadiazolin-5-thione moieties were synthesized and evaluated for their antibacterial activity. Esterification of 2-substituted phenyl-3-carboxyalkyl-methyl-3,4-dihydroquinazolin-4-ones (I) with absolute ethyl alcohol in the presence of sulfuric acid afforded the corresponding esters (II). Hydrazinolysis of (II) with hydrazine hydrate in ethanol gave the acid hydrazides (III). Refluxing (III) with equimolar amounts of potassium hydroxide and slight excess of carbon disulfide afforded the corresponding oxadiazolin-5-thione derivatives (IV). The thiones undergo Mannich reaction using a formaldehyde/secondary amines mixture whereby the 4-substituted amino-methyl derivatives (V) were obtained. Microanalysis, IR, NMR spectra were used to elucidate the structures of the newly synthesized compounds. All the designed compounds were tested for their antibacterial activity. The morpholino derivatives showed an encouraging antibacterial activity.     

新型吡唑啉衍生物合成与抑菌活性实验研究

根据α,β-不饱和醛酮亲核加成反应原理合成化合物L{[3-(4-N,N-dimethyl-pyenyl)-5-Anthracen-9-yl]-Pyrazoline}和化合物M[3-ferroceny-5-(Anthracen-9-yl)-Pyrazoline]。利用~1H NMR和~(13)C NMR对化合物进行结构表征,通过抑菌实验研究化合物抑菌生物活性。探析新型吡唑啉衍生物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌的抑菌效果,研究其结构变化对活性的影响。结果表明,化合物L和M对典型革兰氏阳性菌和典型革兰氏阴性菌有一定的抑菌效果,对真核细胞型微生物作用不明显。通过比较两者对细菌的作用结果(抑菌圈直径的大小),化合物L的抑菌作用明显强于化合物M,化合物L吡唑啉环连接N、N-二甲基苯环可能增强了抑菌生物活性。     

Synthesis and antibacterial activity of some new diarylsulphides and diarylsulphones containing azetidin-2-one and/or diazetidin-2-onyl moities

Cyclonucleophilic addition of N-phthaloylaminoacid chlorides (II on 4-(N-ary-lideneamino)-4′-nitrodiphenyl sulphides (I) in dioxane and triethylamine afforded 4-(4″-aryl-3″-phthalylamino-2″-oxo-azetidin-1″-yl)-4′-nitro-diphenyl sulphides (III). Hydrazinolysis of III yielded 4-(4″-aryl-3″-amino-2″-oxo-azetidin-1″-yl)-4′-nitro-diphenyl sulphide hydrochlorides (IV). Condensation of IV with anisaldehyde using ethanol and piperidine as a basic catalyst gave 4-(4″-aryl-3″-anisylidine amino-2″-oxoazetidin-1″-yl)-4′-nitrodiphenylsulphides (V) in good yields. Interaction of V with chloroacetyl chloride in dioxane and triethylamine produced 4-(4″-aryl-3″-substituted β-lactamyl-2″-oxo-azetidin-1″-yi)-4′-nitrodiphenyl sulphides VI. Oxidation of IV, V and VI using hydrogen peroxide/glacial acetic acid mixtures gave the corresponding sulphones (VII), (VIII) and (IX). Sulphones of the type IX were obtained by unequivocal synthesis through interaction of sulphone-anils VIII with chloroacetyl chloride. The antibacterial activities of some of these compounds were determined.     

双二茂铁基希夫碱的合成及抗菌活性

利用二茂铁甲醛分别与1,2-乙二胺、1,3-丙二胺和1,4-丁二胺缩合,合成了3种双二茂铁基希夫碱,进行了生物活性实验。结果表明,3种双二茂铁基希夫碱对大肠埃希氏菌和金黄色葡萄球菌均具有较好的抗菌活性,1,3-丙二胺双缩二茂铁甲醛对金黄色葡萄球菌的抑菌能力最强,生物效价为210 U/mg（与四环素盐酸盐相比较）;1,4-丁二胺双缩二茂铁甲醛对大肠埃希氏菌的抑菌能力最好,生物效价为1 058 U/mg（与四环素盐酸盐相比较）。3种双二茂铁基希夫碱对大肠埃希氏菌的抑菌能力比对金黄色葡萄球菌的抑菌能力强。     

纳米银粉抗菌剂的合成及其应用性能评价

采用化学还原法,以硝酸银(AgNO3)、过氧化氢(H2O2)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等为原料制备了纳米银粉无机抗菌剂,然后将其加入到聚丙烯酸酯粘合剂体系中制备纳米银粉抗菌整理液,并通过抑菌圈法对其抗菌性能进行了评价。实验结果表明,纳米银粉抗菌剂较佳的反应条件为w(AgNO3溶液)=5%,活化时间为12h,w(H2O2溶液)=6%,w(PVP溶液)=5%,反应温度为40℃,反应时间为3h;当抗菌整理液中银粉浓度为0.5g/L时,对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径为13.1mm,对大肠杆菌的抑菌圈直径为13.7mm。将抗菌试验后的试样放置6个月后,抑菌环仍然清晰未受细菌感染;该纳米银粉无机抗菌剂具有优良的抗菌性能和抗菌持久性。