血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素II受体拮抗剂对糖尿病肾病肾功能临床疗效的Meta分析

目的: 评价血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 联合血管紧张素II受体拮抗剂 (ARB) 对糖尿病肾病肾功能的临床治疗效应。方法: 检索1990年1 月至2012年3月期间,国内公开发表的有关ACEI 或ARB联合及单独用药对治疗糖尿病肾病的随机对照临床试验研究文献,分析符合纳入标准的文献中有关肾功能疗效指标,并对其药物治疗前后的差值进行Meta 分析。结果: 共12项文献,包括900例糖尿病肾病患者纳入研究。Meta 分析显示,与ACEI 或ARB单独治疗组的肾功能指标相比,联合治疗组患者的 24 h 尿微量白蛋白排泄率、24 h 尿微量白蛋白和24尿蛋白定量的标准化均数合并效应量均有明显的改善 (P<0.05),而单药组和联合用药组之间的血肌酐、尿素氮和电解质则无明显改变。结论: ACEI 联合ARB治疗较单独用药治疗能明显改善糖尿病肾病患者尿蛋白的滤过作用,期待更多高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。     

血管紧张素受体阻滞剂治疗慢性进展性肾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RA)S 在慢性肾病的进展中起着非常重要的作用。阻断RAS作用已成为慢性进展性肾病(CPRD)治疗的主要手段之一。血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 以其副反应小、安全性高等特点受到广泛关注。近十年的研究表明ARB可以从多方面确实有效地延缓慢性肾病的进展,并为CPRD的临床治疗提供了循证医学证据。     

影响血管紧张素II 作用和合成的新途径及研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS) 与多种疾病相关。作为RAS 的最终效应途径, 血管紧张素II 起到了关键作用。本文综述了能够影响其合成及作用的主要途径:血管紧张素II 受体拮抗剂(ARB) 、糜酶(chymase) 抑制剂和晚近发现的ACE2 类物质及其相关研究。     

血管紧张素(1-7)的神经活性研究进展

血管紧张素(1-7)［angiotensin(1-7),Ang(1-7)］通过肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)新的作用分支血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)-Mas受体(ACE2-Ang(1-7)-Mas)轴反向调节经典ACE-AngII-AT受体轴。Ang(1-7)广泛存在于下丘脑视上核和室旁核,可以通过缓激肽、一氧化氮合酶(NOS)、环氧合酶(COX)及一些信号通路影响其他中枢神经递质的合成及释放,发挥扩张血管、抗心律失常、抗炎等作用,达到保护心血管及中枢神经系统的效果。本文就Ang(1-7)的分布及在中枢神经系统中多样性的生物功能作一综述。     

他汀类药物的血压调节作用

他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物, 临床已广泛应用于血脂异常的治疗。近年来, 临床研究发现他汀类药物可改善高血压合并血脂异常患者的血压, 这种作用不仅见于未经治疗的高血压患者, 对于已经使用抗高血压药物治疗的高血压患者也有一定的疗效。但有一些研究并不完全肯定这一作用。他汀类药物降低血压的作用在很大程度上不依赖于其调脂作用, 可能与其改善血管内皮功能及调节血管紧张素受体有关。     

血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的: 研究自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE₂) 蛋白表达水平及血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体阻滞剂厄贝沙坦对ACE₂表达的影响, 以了解高血压的病理改变, 探讨血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压又一可能机制。方法: 20 只14 周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠(SHR) 组(n =10) 和厄贝沙坦组(n =10) 。厄贝沙坦组每只大鼠以厄贝沙坦50 mg·kg^-1·d^-1灌胃, 给药时间12 周。同时取14 周龄雄性京都种Wistar 大鼠为正常对照(WKY) 组(n =10) 。利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE₂ 表达。结果: 与WKY 组比较, SHR 组ACE₂ 表达显著减少(0.72 ±0.11 vs 1.11 ±0.15); 与SHR 组比较, 厄贝沙坦组经12 周治疗后, ACE₂ 表达明显提高(1.03 ±0.13 vs 0.72 ±0.11) 。结论: 高血压大鼠肾脏ACE₂表达减少, 血管紧张素Ⅱ-Ⅰ 型受体阻滞剂对高血压大鼠肾脏ACE₂ 的表达有上调作用。此作用可能是血管紧张素受体阻滞除阻滞血管紧张素受体以外的另一间接调节肾素-血管紧张素系统的途径。     

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在老年高血压中的应用

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）是一种新型的组合药物，是血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重抑制剂。2021年6月国家药监局正式批准了ARNI类药物的高血压适应症，本文就其在老年高血压中的应用进行综述。     

福辛普利对平滑肌细胞凋亡及凋亡调控基因的影响

目的: 探讨血管紧张素II 在不同浓度和不同作用时间下对血管平滑肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的作用, 并研究福辛普利对其的影响。方法: 采用流式细胞技术测定在不同浓度和不同作用时间血管紧张素II 作用下血管平滑肌细胞凋亡率及凋亡调控基因Fas、Bcl-2 表达的变化和福辛普利对其的影响。结果: 血管紧张素II 对血管平滑肌细胞凋亡和凋亡调控基因表达有较明显的诱导作用。福辛普利可抑制AngII 作用, 对细胞凋亡有一定的影响, 同时可影响凋亡调控基因的表达。结论: 血管紧张素II 具有一定的的促进血管平滑肌细胞凋亡作用和调节凋亡调控基因表达的作用, 尤其大剂量作用较明显。而福辛普利可明显抑制AngII 对血管平滑肌细胞的作用。     

抗高血压中药的研究现状

本文概述了中药及其复方的降压作用和作用机理以及临床应用, 涉及肾素-血管紧张素系统, 钙离子通道, 交感神经系统和血管活性物质。     

阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的: 观察阿托伐他汀对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2) 表达的影响, 探讨阿托伐他汀降血压作用可能的新的作用机制。方法: 40 只雄性Wistar 大鼠随机分为5 组(每组8 只) :假手术组、高血压组、缬沙坦组(20 mg·kg^-1·d^-1) 、阿托伐他汀组(10 mg·kg^-1 ·d^-1) 和阿托伐他汀组(30 mg·kg^-1·d^-1) 。鼠尾容积法测定术前、术后1周及药物干预后4 、8 周的SBP 变化。8 周后, 免疫组化法检测肾脏ACE2 蛋白表达, 放射免疫分析法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 水平,RT-PCR 法检测肾脏组织ACE2 mRNA 表达。结果: 高剂量阿托伐他汀组SBP 较高血压组降低显著(P<0.01) ;高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织Ang Ⅱ 浓度显著(P<0.01) ;RTPCR显示缬沙坦组和低、高剂量阿托伐他汀组肾脏组织ACE2 mRNA 的表达较高血压组不同程度增高(P<0.05) 。结论: 2K1C 高血压大鼠肾脏组织ACE2 蛋白、ACE2 mRNA 表达降低。阿托伐他汀在降低高血压大鼠SBP 的同时, 降低心肌组织Ang Ⅱ浓度, 增加肾脏组织ACE2 蛋白、ACE2 mRNA表达。     

硝呋莫司抗肿瘤作用的研究进展

恶性肿瘤是全人类面临的重大健康问题，更多有效的抗肿瘤药物亟待开发。硝呋莫司（nifurtimox）是一种硝基呋喃衍生物，临床上广泛应用于锥虫病的治疗。最近，硝呋莫司的抗肿瘤作用逐渐被人们发现和重视。这篇综述阐述了硝呋莫司抗肿瘤作用的相关分子机制的研究进展，即硝呋莫司可以通过诱导肿瘤细胞活性氧水平的升高、诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制AKT磷酸化等机制发挥抗肿瘤作用。由于硝呋莫司具有多种有效的抗肿瘤作用机制，期望该药物能应用于恶性肿瘤的治疗。     

第三代铂抗癌药物研究评论

本文评论顺铂和卡铂之后的第三代铂抗癌药物的研究状况。报道其配合物的抗肿瘤活性、限量毒性、交叉耐药性和其中四种配合物的Ⅱ期临床结果。这些配合物的总体水平并不优于顺铂和卡铂。研究抗癌机理与顺铂和卡铂不同的新型铂配合物是增加该类药物的抗肿瘤活性和克服交叉耐药性的途径之一。     

白藜芦醇调控miR-409-3p/FKBP14抑制胃癌细胞BGC823恶性进程

目的：探究白藜芦醇（resveratrol, RES）调控miR-409-3p/FKBP14对胃癌（gastric cancer, GC）细胞恶性生物学进程的影响。方法：CCK-8实验研究RES对BGC823细胞活性的影响；qRT-PCR检测RES对miR-409-3p表达的调控；EdU实验研究RES对BGC823细胞增殖的影响；Transwell实验研究RES对BGC823细胞迁移和侵袭的影响；双荧光素酶报告基因和Western blot实验检测miR-409-3p对FKBP14表达的调控。结果：RES（>200 μmol/L）能够显著抑制BGC823细胞活性。RES通过上调miR-409-3p抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。FKBP14是miR-409-3p的靶基因，RES能够通过上调miR-409-3p抑制胃癌细胞中FKBP14的表达。过表达FKBP14后减弱RES的抑癌作用。 结论：RES可通过调控miR-409-3p/FKBP14信号通路在胃癌中发挥肿瘤抑制作用，RES有应用于临床胃癌治疗的潜力。     

紫杉醇聚合物胶束的组织分布和生物学评价

目的: 研究紫杉醇（paclitaxel,PTX）聚合物胶束的荷瘤鼠组织分布和生物安全性。方法: 采用S180荷瘤小鼠模型研究静脉注射PTX聚合物胶束和Taxol的药动学参数变化、组织分布特征和抗肿瘤作用;通过动物实验研究PTX聚合物胶束的急性毒性、溶血性和静脉刺激性。结果: PTX聚合物胶束的t1/2和平均滞留时间（MRT）分别为Taxol的3.52和4.55倍,在肿瘤部位的相对摄取率为2.31,表明该胶束具有长循环和肿瘤靶向作用。PTX聚合物胶束对S180荷瘤小鼠的抑制显著强于Taxol（P<0.05）。生物安全性评价结果显示PTX聚合物胶束的最大耐受剂量和LD50均显著高于Taxol（P<0.05）,对兔耳缘静脉无明显血管刺激性。 结论: PTX聚合物胶束延长了药物体内循环时间、增强了肿瘤靶向性和抗癌活性,提高了生物安全性,期望为临床提供一种高效、低毒紫杉醇聚合物胶束靶向制剂。     

马氏珠母贝全脏器提取物糖胺聚糖抗肿瘤作用的实验研究1

目的 观察马氏珠母贝(pinctada martensis)全肉提取物糖胺聚糖精提物(glycosaminoglycan,GAG)或粗提物(coarse glycosaminoglycan,CGAG)对几种肿瘤的作用。方法 用昆明种小鼠,分别观察GAG 和CGAG 对体内几种肿瘤的抑瘤率、生命延长率、与5-FU 或替加氟的协同作用,及其对体外培养HL-60 细胞的杀伤作用。结果 糖胺聚糖粗、精提取物分别对体内S180 肉瘤和艾氏腹水癌(EAC)有显著增敏5-FU 或替加氟的抑瘤作用,抑瘤率分别达61.96%或46.30%;糖胺聚糖精提物对S180 肉瘤生命延长率影响明显,生命延长率为14.16%;糖胺聚糖粗提物(1.0 g·L^-1或0.1 g·L^-1)对体外培养HL-60 细胞杀伤率达38.67%或25.64%。结论 糖胺聚糖粗、精提物分别对体内S180 肉瘤和EAC 有显著增敏5-FU或替加氟的抑瘤作用,并有一定的提高生命延长率的作用,对体外培养HL-60 细胞还有一定的杀伤作用。     

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的: 观察人参茎叶皂甙(GSL) 促进氟脲嘧啶( 5-FU) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用。方法: 采用昆明种小鼠, 随机分组进行实验, 分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用, 观察其对小鼠S180 实体瘤抑瘤率的差别。结果: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 与氟脲嘧啶( 1. 5 mg·kg^-1) 组方对小鼠S180 实体瘤有显著的抑瘤作用( 抑瘤率达26. 90 %, P <0. 05), 对胸腺无抑制作用;阳性对照药5-FU( 25 mg·kg^-1) 的抑瘤率为36. 61 %, 但其对胸腺有显著抑制作用;而人参茎叶皂甙( 100 mg·kg^-1) 单用对小鼠S180 实体瘤抑瘤率为27. 44 %。结论: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 显著促进5-FU( 1. 5mg·kg^-1) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用, 可并减少5-FU 的毒副作用。     

氯吡格雷临床研究出血事件综述

P2Y12受体拮抗剂是目前治疗急性冠状动脉综合征常用药物之一，氯吡格雷是P2Y12受体拮抗剂中的代表药物，出血事件作为该药最常见的副作用也一直受到关注。本文对氯吡格雷大型临床研究中出血事件的发生率及风险进行分析和探讨，为临床上合理处方氯吡格雷提供参考。     

Docetaxel单用和与batimastat 联用对人肺巨细胞癌模型的抗肿瘤作用

目的 研究docetaxel 和batimastat (BB-94)对人肺巨细胞癌(PG) 的作用并与阿霉素做比较。方法和结果 docetaxel 对PG 细胞有明显的细胞毒作用, BB-94 则无此作用, 而且BB-94 体外不能增强docetaxel 的细胞毒作用。体内在早期PG 瘤裸鼠模型上应用最大耐受量的docetaxel 和阿霉素(iv, q4d×3) 、BB-94 (30 mg·kg^-1, ip, qd×20), docetaxel 联用 BB-94 的抑瘤率(97.3 %)大于阿霉素联用BB-94 (86.5 %)、docetaxel (92.0 %)、阿霉素(74.0 %)和BB-94 (31.0 %)。docetaxel 对晚期PG 瘤也具有明显的抑制作用, 而且强于阿霉素。结论 docetaxel 对PG 瘤裸鼠模型具有显著抑制作用, 联用BB-94 可增强docetaxel的抗肿瘤作用。     

拓扑替康联合用药抗肿瘤研究进展

恶性肿瘤是世界公认的对人类健康危害最为严重的疾病之一,受到学者的极大关注。拓扑替康(topotecan)属喜树碱类,为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它能导致DNA复制叉断裂,该作用方式使其不易产生耐药性。拓扑替康主要用于卵巢癌和小细胞肺癌的临床治疗,疗效显著。拓扑替康与多种化合物,如顺铂、索拉菲尼、贝伐单抗、氨柔比星、培美曲塞、吉西他滨等联合使用,均具有一定的抗肿瘤增效作用,因此研究联合应用拓扑替康抗肿瘤的课题值得关注。     

聚乙二醇化学修饰的重组L-门冬酰胺酶对小鼠白血病细胞P388的抑制作用

目的 考察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化学修饰的重组L-门冬酰胺酶(recombinant Lasparaginase, rL-ASP)的抗肿瘤活性。 方法 PEG 化学修饰rL-ASP, 获得的化学修饰酶(polyethylene glycolmodified recombinant L-asparaginase, rL-ASP-PEG)利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)观察其分子大小变化, 四甲基偶氮唑盐(3-(4, 4-dimcthylthioazol-2-yl)-2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide, MTT)法和流式细胞仪(flow cytometer, FCM)检测rL-ASP-PEG 对体外培养的小鼠白血病细胞P₃₃₈增殖作用的抑制作用, 腹腔给药考察rL-ASPPEG对小鼠移植性实体瘤P₃₃₈ 抑瘤效果, 透射电镜(transmission electron microscopy, TEM)观察rL-ASPPEG引起的肿瘤组织超微病理变化。 结果 SDSPAGE显示, rL-ASP-PEG 的分子量大于rL-ASP;MTT实验表明, rL-ASP-PEG 能抑制体外培养的小鼠P₃₈₈白血病细胞的增殖, 半数有效浓度(inhibitory concentration50 %, IC₅₀)为2.056 IU·ml^-1。FCM 结果表明, rL-ASP-PEG 主要将肿瘤细胞P₃₈₈ 抑制在G₀ +G₁期,S 期细胞减少。DBA/2 荷瘤小鼠的抑瘤实验表明rL-ASP-PEG 对移植性实体瘤P₃₃₈ 有显著抑制作用, P 值<0.001。超微病理切片显示rL-ASP-PEG引起肿瘤组织坏死。 结论 rL-ASP 经过聚乙二醇化学修饰后, 具有肿瘤抑制作用。