渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的: 观察渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法: 早期糖尿病肾病(DN Ⅲ期)患者43例和临床糖尿病肾病(DN Ⅳ期)37例分别随机分为依那普利对照组和渴络欣联合依那普利治疗组,疗程均为2个月。结果: 与治疗前比较,治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显下降(P<0.05,P<0.01),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升(P<0.05),对照组上述指标变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组和对照组早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)、尿α₁微球蛋白(α₁-MG)、尿β₂微球蛋白(β₂-MG)均明显减少(P<0.05,P<0.01),而治疗组较对照组疗效更为显著(P<0.05)。对临床DN患者的尿蛋白定量、尿α₁-MG、尿β₂-MG、血白蛋白(ALB),治疗组和对照组均改善显著(P<0.05,P<0.01),但治疗组优于对照组(P<0.05);对临床DN患者的血肌酐(Cr),对照组无明显改善(P>0.05),但治疗组却改善显著(P<0.05)。结论: 渴络欣联合依那普利治疗DN疗效肯定,在减少尿蛋白、改善肾功能方面明显优干单用依那普利,提示两药合用在延缓DN进展方面能够发挥各自的优势,起到协同作用。     

吲哚美辛对梗阻性黄疸血清β2-MG 的影响

目的 观察吲哚美辛(Ind)对梗阻性黄疸(梗黄)血清β₂-MG 水平的影响。方法 用放射免疫分析法检测18 例服用Ind 的梗黄患者。服药前后及术后第4 天血清及尿液中β₂-微球蛋白(β₂-MG)的水平, 并同期检测其血浆血栓素(TXA₂)、前列环素(PGI₂)的含量。结果 服用Ind后随着TXA₂/PGI₂ 的下降, 血清β₂-MG 亦明显下降(P<0.05), 但不能恢复至正常水平, 且尿β₂-MG 无变动。结论 Ind 可通过抑制TXA₂ 的生成, 在一定程度内降低梗黄病人血清β₂-MG 的水平。     

阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的免疫调节作用研究

目的: 观察阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床疗效,并探讨其对患者免疫功能的调节作用。方法: 收集本院呼吸内科2010年6月-2012年6月诊治的AECOPD患者76例,随机分成2组:常规治疗对照组(A,n=38)和阿奇霉素治疗组(B,n=38)。另取本院体检中心健康体检者作为正常对照组(C,n=30)。比较两组的临床疗效和不良反应。ELISA法测定IL-17和转化生长因子-β₁(TGF-β₁)的表达。结果: A组和B组的临床治疗有效率分别为 63.2%和 84.2%,B组的临床疗效显著优于A组(P<0.05)。A和B组治疗前IL-17和TGF-β₁表达水平与C组之间存在统计学差异(P<0.01),治疗后A和B组IL-17表达水平较治疗前显著减低(P<0.05),TGF-β₁表达水平则显著升高(P<0.05),但B组治疗后IL-17表达水平显著低于A组治疗后的表达水平(P<0.01),TGF-β₁表达水平则显著高于A组治疗后的表达水平(P<0.05)。A组和B组的不良反应发生率分别为 7.9%和 10.5%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。结论: 阿奇霉素治疗AECOPD临床疗效显著,调节IL-17/ TGF-β₁平衡紊乱可能是其疗效显著的主要作用机制。     

Shh、Gli1基因在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的: 探讨Hedgehog-Gli信号通路Shh及Gli1基因在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及意义。方法: 采用RT-PCR方法检测30例MM患者及20例非恶性血液病患者中Shh及Gli1 mRNA的表达,并分析二者与相关临床指标的关系。结果: Shh mRNA与Gli1 mRNA在初诊MM患者中高表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。Shh mRNA与Gli1 mRNA表达量在DS分期及ISS分期中显示:Ⅲ期明显高于Ⅰ期或Ⅱ期(P<0.05);但A组和B组(P>0.05)中差异无统计学意义。Shh与乳酸脱氢酶(LDH)和β₂微球蛋白(β₂MG)呈正相关,与白蛋白和血红蛋白(Hb)呈负相关;Gil1与LDH、钙离子、CRP和β₂MG呈正相关,与白蛋白和Hb呈负相关;且Shh和 Gil1间存在正相关。结论: Shh及Gli1与MM的发生、发展有一定的关系,可能是MM靶向治疗的新的关注点。     

贝那普利、螺内酯联用对阿霉素肾病大鼠肾小管保护作用的研究

目的: 观察贝那普利、螺内酯联合应用于阿霉素肾病大鼠降低蛋白尿及增加的肾小管保护作用。方法: 42只SD大鼠随机抽取7只为正常对照组,余下经尾静脉注射阿霉素制备肾病模型。6周后29只造模成功的大鼠(24 h 尿蛋白>100 mg)随机分为:模型组(n=7),贝那普利组(n=8),螺内酯组(n=7),贝那普利和螺内酯联合治疗组(联合用药组,n=7)。分别于6、12、18周末收集 24 h 尿液,检测 24 h 尿蛋白,并于18周末测尿视黄醛结合蛋白(RBP)后,处死大鼠经腹主动脉取血液标本检测生化指标。取出肾组织HE染色,并采用免疫组织化学方法检测肾小管间质转化生长因子-β₁(TGF-β₁)的表达。结果: 各治疗组均能显著降低阿霉素肾病大鼠血压、蛋白尿,升高血清白蛋白(P<0.05),其中贝那普利组和联合治疗组疗效优于螺内酯组,以联合治疗组疗效最为显著;与模型组比较各治疗组尿RBP水平均下降(P< 0.01),其中联合治疗组疗效优于单独治疗组(P< 0.01)。联合治疗组抑制TGF-β₁的表达优于治疗组和模型组。治疗组尿RBP和TGF-β₁均表现为强相关(r=0.735、r=0.845、r=0.585)。结论: 在阿霉素大鼠模型中,贝那普利和螺内酯联合应用能降低蛋白尿,抑制TGF-β₁合成,减轻肾小管损伤。     

氨氯地平对老年高血压患者肾功能的影响

目的 了解老年高血压病患者血和尿β2 微球蛋白(β2-MG), 尿白蛋白(A Lb)、尿IgG 的变化及氨氯地平对其影响。方法 用放射免疫技术测定20 例正常人和48 例高血压患者氨氯地平治疗前后血尿β2-MG、尿ALb、尿IgG 等的变化。结果 老年高血压组血尿β2-MG、尿ALb、IgG 分别为(301±19)、(72±13) nmol·L^-1、(17±7)、(15±5) mg·L^-1,均高于正常人, 氨氯地平治疗12 w k 后上述指标分别为(201±20)、(29±11) nmol·L^-1、(9±4)、(9±6) mg·L^-1, 与治疗前相比均明显降低, P 均<0.01。结论 氨氯地平能降低老年高血压患者血和尿β2-MG, 尿ALb、IgG 浓度, 保护肾功能。     

天麻素对海马内Aβ1-40注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用

目的: 观察天麻素对海马内β-淀粉样蛋白1-40(Aβ_1-40)注射阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型大鼠空间学习记忆能力的影响。方法: 双侧海马内注射Aβ_1-40建立AD大鼠模型, 并设注射生理盐水的假手术组(n=7)和不作处理的正常组(n=10);AD模型大鼠分设天麻素组、石杉碱甲组和模型组(各n=8),分别给予药物或生理盐水灌胃4周(q.d.)后,用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测。结果: 与正常组或假手术组相比,模型组大鼠在Morris水迷宫的定位航行试验中逃避潜伏期明显延长(P<0.01 或P<0.05)。与模型组比较,天麻素组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),且空间探索试验中在原平台所在象限停留时间明显延长(P<0.05)。结论: 天麻素对海马内Aβ_1-40注射AD模型大鼠的学习记忆损害有一定的改善作用。     

肾病5号对腺嘌呤致大鼠慢性肾炎模型的治疗研究

目的 研究肾病5号对腺嘌呤造成的大鼠慢性肾炎模型的治疗作用。方法 采用腺嘌80Mg·kg^-1给大鼠每日灌胃造成慢性肾炎模型。观察肾病5号对慢性肾炎大鼠血TP、BUN、Cr、Na⁺、24h尿蛋白、尿BUN、尿Cr等生化指标,以及对肾脏病理组织学的影响。结果 与慢性肾炎模型比较, 肾病5号组能使24 h尿蛋白、BUN含量及血清BUN、Na⁺水平明显下降(P<0.05), 肾重及肾重指数与模型组比较有非常显著的差异(P<0.01), 镜下见其可减轻肾小菅扩张程度、使间质内炎细胞浸润减少,病理变化得到明显改善。结论 肾病5 号具有改善肾功能,防治慢性肾炎的作用。     

磷酸肌酸钠停搏液对心功能不全瓣膜病患者的心肌保护作用

目的: 探讨磷酸肌酸钠(CP)对心功能不全瓣膜病患者术后心肌保护作用。方法: 将82例择期行瓣膜置换术或成形术的慢性心功能不全患者随机分为两组:(1)对照组,常规使用4∶1含血心脏停搏液;(2)外源性磷酸肌酸钠组(CP组),在心脏停搏液中加入注射用磷酸肌酸钠。于转机前及术后 24 h 分别采血测定心肌酶谱,记录术后血管活性药物使用及机械通气等情况。结果: CP组的心肌酶谱各指标均显著低于对照组(P<0.05);心脏自动复跳率明显高于对照组(P<0.05);机械通气时间也较对照组缩短(P<0.05);血管活性药物应用量均较对照组小(P<0.05)。结论: 心脏停搏液中加入磷酸肌酸钠有明显的心肌保护作用,有利于心功能不全瓣膜病患者术后心功能恢复。     

吸入糖皮质激素佐治94例儿童咳嗽变异性哮喘的疗效评估

目的: 探讨吸入糖皮质激素布地奈德辅助治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床价值。方法: 将2007年3月至2011年3月就诊的94例咳嗽变异性哮喘患儿随机分成两组:对照组47例,采用孟鲁司特片+沙丁胺醇气雾剂治疗;实验组47例,采用孟鲁司特片+沙丁胺醇气雾剂+布地奈德干粉吸入剂治疗。观察比较两组患儿的临床症状缓解时间、治疗后临床效果以及治疗前后肺功能指标。结果: 实验组咳嗽缓解时间与咳嗽消失时间均短于对照组(P<0.05);实验组的临床疗效显著性优于对照组(P<0.05);实验组治疗后肺功能指标均显著优于对照组(P<0.05)。结论: 吸入糖皮质激素布地奈德辅助治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效显著。     

缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的影响

目的: 观察并比较缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的改善作用,探讨其作用机制。方法: 选用SD 雄性大鼠30 只,通过5/6 肾切除法制造慢性肾功能衰竭模型,术后2 周随机分为模型组、缬沙坦组及苯那普利组,并设假手术组作为对照。术后第6 周末各组大鼠进行体重、血压、血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)的测定,处死大鼠,取出肾组织进行病理组织形态学观察,并采用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子β₁ (TGF-β₁ )、IV 型胶原、纤维连接蛋白(FN)表达。结果: 同模型组相比,两治疗组收缩压下降(P均<0.01),肾功能改善;肾小球系膜增殖程度、肾小球硬化指数(GSI)降低(P均<0.01);免疫组化染色显示,两治疗组肾小球转化生长因子β₁ (TGF-β₁)、纤维连接蛋白(FN)及IV 型胶原表达均较模型组下降(P均<0.01)。结论: 缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠具有同等的肾脏保护作用;改善肾小球硬化是通过减少肾小球TGF-β₁ 表达,从而减少FN 及IV 型胶原生成来实现的。     

强化阿托伐他汀对高剂量造影剂致对比剂肾病的临床研究

目的: 探讨和分析强化剂量阿托伐他汀对应用不同剂量非离子低渗造影剂碘帕醇患者肾功能的影响。方法: 将择期行冠状动脉造影(CAG)和经皮冠状动脉介入术(PCI)患者200例,随机分为强化剂量阿托伐他汀治疗组(100例)和常规剂量阿托伐他汀治疗组(100例),在全部采用水化治疗基础上,强化组给予强化剂量阿托伐他汀口服(术前 1 d 80 mg,术前 2 h 40 mg),常规组给予常规剂量阿托伐他汀口服(术前1 d 20 mg)。其中对进行单纯造影与造影后直接PCI术的患者根据造影剂用量的不同,分为≤120 mL 组和>120 mL 组,分别于术前、术后测定血清肌酐(Scr)、BUN及超敏C反应蛋白(hsCRP)等指标,按Cochcroft-Gault公式计算内生肌酐清除率(Ccr),并进行统计学分析。结果: 与术前相比,术后常规剂量组和强化剂量组患者Scr、BUN水平均明显升高,Ccr 均明显下降(P<0.05);常规剂量组患者hsCRP水平升高(P<0.05),而强化剂量组hsCRP水平变化相近(P>0.05)。强化剂量组的患者造影剂使用剂量的大小对肾功能无明显影响,≤120 mL 组和>120 mL 组比较差异无统计学意义(P>0.05),但常规剂量组肾功能差异具有统计学意义,表现为Scr、BUN及hsCRP水平≤120 mL 组较>120 mL 组升高(P<0.05),Ccr≤120 mL 组较>120 mL 组下降(P<0.05)。常规剂量阿托伐他汀治疗组发生对比剂肾病(CIN)患者有12例,发生率为12％;>120 mL 发生对比剂肾病患者有8例,发生率为14%。结论: 术前强化剂量阿托伐他汀治疗可显著降低高剂量造影剂对肾功能的影响,减少对比剂肾病的发生。     

激动黑皮质素4型受体对抗脓毒症诱导的肾脏损伤

目的: 观察激动黑皮质素4型受体(MC4R)对抗脓毒症诱导的肾脏损伤作用,并探讨其机制。方法: 雄性SD大鼠24只,随机分为:假手术组(Sham)、Sham+MC4R激动剂Ro27-3225组、盲肠结扎穿孔组(CLP)和CLP+Ro27-3225组,造模 24 h 后测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,HE染色观察肾脏形态学变化,免疫组化观察肾小管细胞NF-κB P65的表达,RT-PCR测定肾脏组织NF-κB mRNA表达情况。结果: 与Sham组相比,CLP组血清BUN和CRE水平明显升高(P<0.01),组织切片显示CLP组大鼠肾小体中血管球淤血、皱缩、肾小囊腔扩大,伴肾小管上皮细胞肿胀和坏死。肾脏组织NF-κB P65表达呈强阳性,NF-κB mRNA表达增高(P<0.01)。与CLP组相比,CLP+Ro27-3225组BUN和CRE水平下降(P<0.01),肾小体、肾小管损伤减轻,肾脏组织NF-κB P65表达和NF-κB mRNA表达下降(P<0.01)。结论: 脓毒症大鼠肾脏功能受损,激动MC4R可对抗脓毒症诱导的肾脏损伤,这可能与减少NF-κB的表达,降低炎症反应有关。     

川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的: 探讨川芎嗪(LT)对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法: 夹闭右肾肾蒂阻断血流30 min, 然后放开动脉夹再灌注0.25 、1 、24 h, 造成小鼠急性缺血再灌注模型, 于手术前分别腹腔注射川芎嗪100 mg·kg^-1 和等量生理盐水。化学法观察小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD), 肾组织MDA 含量和SOD, 并观察肾组织WBC 滞留数、肾小管计分等病理变化。结果: 与模型组比较, 川芎嗪使肾缺血再灌注1 、24 h 小鼠肾组织MDA 含量、肾小管计分明显降低, 血、肾中SOD 活性增强, 使肾缺血再灌注24 h血中Scr 、Bun 、MDA 含量、肾中WBC 滞留数明显降低。结论: 川芎嗪对急性肾缺血再灌注损伤有保护作用, 其机制可能与抗自由基损伤、抑制WBC 粘附有关。     

β1 肾上腺素能受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响

目的: 观察阳离子脂质体(DOTAP DOPE) 介导的β₁ 肾上腺素能受体mRNA 反义寡核苷酸(β₁-AS-ODN) 对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响。方法: 建立二肾一夹(2K1C) 肾性高血压大鼠模型, 随机分为假手术组、模型组、反向寡核苷酸组、反义寡核苷酸组和卡维地洛(carvedilol) 组。ODN与DOTAP/DOPE 以1:2 摩尔比混合, 4 周末尾静脉注射0. 5 mg·kg^-1, 卡维地洛10 mg·kg^-1·d^-1 灌胃4周。定期测血压, 8 周末测血流动力学参数, 左室重量指数(LVWI) 及血浆内皮素-1 (ET-1) 浓度, 并对LVWI 与ET-1 进行线性相关分析。结果: 与反向寡核苷酸组比, β₁-AS-ODN 能降低血压最高达39 mmHg 并持续27 d(30. 44±6. 50, P<0.01), 降低左室收缩压(LVSP) (P<0. 05) 、左室舒张末压(LVEDP) (P<0.01), 升高左室最大收缩和舒张速率(±dp d tmax) (P<0.01), 降低LVWI(P<0. 05) 及血浆ET-1(P<0.01); 与卡维地洛组比, 各指标均无显著性差异。LVWI 与ET-1 显著正相关(r =0. 749, P<0.01) 。结论: DOTAP DOPE 介导的β₁-AS-ODN 单剂量静脉注射能持续降压, 改善血流动力学, 预防心肌肥厚, 可能与其降低血浆ET-1 有关。     

缬沙坦降低慢性肾衰竭大鼠心肌内皮素的表达

目的: 观察缬沙坦对慢性肾衰竭大鼠心肌肥厚及心肌内皮素-1(ET-1)表达的影响,探讨其作用机制。方法: SD雄性大鼠24只,通过5/6肾切除法制备慢性肾衰竭模型,术后2周随机分为模型组、缬沙坦组,并设假手术组作为对照。术后第10周末测定各组大鼠血压及肾功能(BUN、Cr)后处死大鼠,取出心脏进行病理组织形态学观察;并采用原位杂交方法检测心肌ET-1mRNA转录水平。结果: 模型组术后第10周收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数均明显增加,缬沙坦组能显著降低5/6肾切除大鼠收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数(P<0.01);缬沙坦组心肌ET-1mRNA转录水平较模型组减弱。结论: 缬沙坦能改善慢性肾衰竭大鼠的左室肥厚,其机制可能是通过下调心肌ET-1 mRNA转录来实现的。     

β1受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠心脏的保护作用

目的: 探讨阳离子脂质体混合物介导的β₁受体反义基因对肾性高血压大鼠血压和心脏的影响及机制。方法: 将24只雄性SD大鼠随机分成4组(n=6):两肾一夹模型组(2K1C组),两肾一夹模型+反义核苷酸组(尾静脉β₁-AS-ODN 0.5 mg·kg^-1,反义组),两肾一央模型+反向核苷酸组(尾静脉β₁-IN-ODN 0.5 mg·kg^-1,反 向组),假手术组。常规方法测定尾动脉收缩压、左室血流动力学指标及左心室重量指数(LVMI),以光镜观察心肌组织变化,免疫组织化学方法检测心肌Bcl-2、 Bax的表达。结果: 单剂反义寡核苷酸治疗可持续降压27 d,血压最低可降至120 mmHg左右;并可明显改善左室收缩、舒张功能;反义组的左室重量指数也显著低于2K1C组(P<0.01);心肌细胞病理变化也较2K1C 组改善;2K1C组心肌Bcl-2/Bax比值明显低于假手术组,而反义组与2K1C组相比,Bcl-2/Bax比值明显升高 (P<0.05)。结论: 以β受体为靶基因的反义基因单剂治疗在有效而持久的控制肾性高血压的同时,可显著逆转左室肥厚,改善左室功能,其机制可能与升高Bcl-2/Bax比值、抑制心肌细胞凋亡相关。说明β受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠具有心脏保护作用。