盐酸伊伐布雷定片人体药动学研究

目的: 研究盐酸伊伐布雷定片在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征。方法: 12例受试者采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,研究单次及连续多次给药药动学特征;采用LC-MS/MS法测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物S-18982的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算。结果: 单次(5、10、15 mg)给药后伊伐布雷定的主要药动学参数:C_max分别为(19±10)、(47±24)、(79±41) μg/L,t_max分别为(0.7±0.5)、(0.6±0.3)、(0.5±0.1) h; AUC_last分别为(58±32)、(138±83)、(189±115) μg·h·L^-1;AUC_inf分别为(59±32)、(140±84)、 (191±116) μg·h·L^-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:C_max分别为(3.1±1.2)、(7.9±2.8)、(15.0±5.4) μg/L; t_max分别为(1.1±0.8),(0.8±0.4),(0.6±0.1) h;AUC_last分别为(17±8)、 (47±19)、 (76±29) μg·h·L^-1;AUC_inf分别为(20±8)、(52±21), (85±30) μg·h·L^-1。连续多次给药 5 mg 后伊伐布雷定的主要药动学参数:C_max(20±7) μg/L;t_max(1.0±0.7) h; AUC_last( 67±32) μg·h·L^-1; AUC_inf (69±33) μg·h·L^-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:C_max(4.5±1.3) μg/L;t_max(1.1±0.8) h; AUC_last (34±11) μg·h·L^-1; AUC_inf (39±13) μg·h·L^-1。结论: 单次5~15 mg 给药后,伊伐布雷定的体内过程符合一级线性动力学过程,代谢产物S-18982的体内过程呈非线性;连续多次 5 mg 给药后,母药和代谢产物的血药浓度第5天可达稳态,母药在体内无蓄积,代谢产物存在蓄积现象。     

餐时给药条件下盐酸伊伐布雷定片在健康人体的药动-药效学研究

目的: 阐明健康志愿受试者经单次和多次餐时口服盐酸伊伐布雷定片后,原型药伊伐布雷定、代谢产物去甲伊伐布雷定（S-18982）的体内动态变化规律及其对心率和心率-收缩压乘积的影响。方法: （1）采用随机、开放、自身交叉设计的研究方法。12名受试者交叉单次餐时口服盐酸伊伐布雷定片5、10和15 mg,采集给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36和48 h血样。单次给药结束后12名受试者分别于早、晚餐时用药各5 mg,连续5 d（共9次）,采集第3～5 天早上用药前、第5 天早上用药后（按单次给药时间点）血样。用LC-MS/MS法测定伊伐布雷定和S-18982血药浓度,DAS 3.0计算药代参数并评价药物蓄积性。（2）采集单次给药各周期和多次给药第5 天给药前及给药后24 h内心率和血压,进行药效分析。结果: （1）单次给药5、10和15 mg后,原型药及S 18982的Cmax分别为（18±7）、（36±18）和（45±24）μg/L,（2.6±0.8）、（4.9±1.9）和（6.9±1.7）μg/L;AUC0-48 h 分别为（55±20）、（124±47）和（186±79） μg•h•L-1,（15±4）、（35±9）和（57±15）μg•h•L-1。原型药和S-18982的tmax、t1/2分别在1.5～1.9 h、2.3～2.9 h和1.8～2.4 h、8.0～9.3 h范围内。多次给药5 mg后原型药和S-18982的Cmax、AUC0-48 h 分别为（21±9）、（78±31）μg/L和（3.6±1.3）、（34±14）μg•h•L-1。（2）药物对受试者心率和心率-收缩压乘积都有降低作用且呈剂量依赖性,给药后约3 h（比tmax延迟约1～2 h）时作用最强,可持续至9～12 h。结论:（1）餐时给药条件下单次给药伊伐布雷定及其代谢产物S-18982的吸收程度Cmax和AUC0-48 h 在5～15 mg剂量范围内呈线性规律;原型药吸收达峰较S-18982略快,消除较S-18982快。多次给药后两物质血浆浓度与单次给药相比有所提高,但均无明显蓄积情况发生。（2）盐酸伊伐布雷定片可降低健康受试者心率、心率-收缩压乘积,对收缩压影响较小。     

卡维地洛对柯萨奇病毒B3感染小鼠儿茶酚胺及IL-6表达水平的影响

目的: 研究卡维地洛对急性柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠的儿茶酚胺及炎症因子IL-6表达水平的影响。方法: 随机将80只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=20),心肌炎组(n=30),卡维地洛组(n=30)。后两组经腹腔接种CVB3诱发急性病毒性心肌炎,感染 24 h 后卡维地洛组每日灌胃给予卡维地洛 10 mg/kg,连续 14 d。于接种第7和14天随机从各组抽取8只小鼠取血后处死并留取心脏等标本。比较干预组与对照组心肌病理改变,采用高效液相色谱-电化学法检测去甲肾上腺素含量,采用RT-PCR法检测心肌IL-6 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附实验方法检测心肌IL-6蛋白的表达。结果: 与心肌炎组比较,卡维地洛组心肌病理损伤明显减轻。与正常组比较,病毒性心肌炎小鼠血浆去甲肾上腺素明显升高,卡维地洛干预后小鼠血浆去甲肾上腺素明显下降(P<0.05)。与正常组比较,心肌炎组心肌IL-6表达明显上调(P<0.05)。与心肌炎组比较,卡维地洛组IL-6表达明显下调(P<0.05)。结论: 卡维地洛通过抑制儿茶酚胺对心肌的毒性作用以及下调心肌IL-6表达水平,减轻心肌炎小鼠的心肌损害。     

MG-132对CVB3病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡因子的作用研究

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡因子的作用,进一步探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎凋亡过程中的具体机制。方法:随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3 组：正常对照组（n=30）,心肌炎组（n=30）,心肌炎+MG-132处理组（n=30）。腹腔接种柯萨奇B3病毒（CVB3）诱发急性心肌炎,次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂MG-132,连续给药7 d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂。第14天观察小鼠存活率、心功能指标、心肌病理及心肌细胞凋亡因子变化。结果:与心肌炎组相比,MG-132组核因子-κB水平显著降低（P<0.05）,促凋亡因子Bax水平明显降低（P<0.05）,抑制凋亡因子Bcl-2水平明显上调（P<0.05）,Bcl-2/Bax比值显著增加（P<0.05）。与心肌炎组相比,MG-132处理组显著减少心肌炎小鼠心肌细胞凋亡、改善血流动力学状况及生存率。结论:蛋白酶体抑制剂MG-132通过下调核因子-κB和Bax、上调Bcl-2水平,抑制急性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡,改善心功能及生存率,具有心肌保护作用。     

蛋白酶体抑制剂减少病毒性心肌炎小鼠炎症因子IL-6和TNF-α的表达

目的: 研究泛素蛋白酶体抑制剂对病毒性心肌炎小鼠炎症反应的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病中的作用机制。方法: 将100只雄性BALB/C小鼠随机分为正常对照组,心肌炎组,心肌炎+bortezomib处理组与心肌炎+MG-132处理组,每组各25只。腹腔接种柯萨奇B3病毒（CVB3）诱发急性心肌炎,次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂bortezomib或者MG-132,连续给药7 d;对照组腹腔注射空白溶剂。第8天小鼠取材,观察心肌组织的炎症病理改变,电镜观察心肌细胞的超微结构改变,ELISA法检测心肌组织炎症因子IL-6、TNF-α的蛋白表达水平,嗜中性多型核白细胞（polymorphonuclear neutrophils,PMN）计数以及各组存活率。结果: 与正常对照组相比,心肌炎组的IL-6、TNF-α水平,PMN计数均显著增加（P<0.05）。电镜下观察可见心肌炎组弥漫性心肌细胞肿胀、大量肌丝溶解线粒体肿胀空化。与心肌炎组相比,心肌炎+bortezomib处理组及MG-132处理组炎症因子的表达及PMN的浸润显著减少,心肌细胞损伤程度明显减轻,生存率显著提高（P<0.05）。结论: 泛素蛋白酶体抑制剂通过降低CVB3心肌炎小鼠心肌组织中炎症因子的表达,减轻心肌损伤,提高生存率。泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程,此酶体系统可能是急性病毒性心肌炎治疗的潜在靶点。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠的作用研究

目的: 研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制。方法: 随机将80只雄性BALB/C小鼠分为4 组(n=20):正常对照组、心肌炎组、心肌炎+处理组、正常+处理组。腹腔接种CVB3诱发急性心肌炎,次日腹腔注射MG-132,0.75 mg/kg;连续给药 7 d,对照组腹腔注射PBS。第8天小鼠取材,观察心脏病理变化,测定心肌CVB3病毒复制及血清肌钙蛋白、脑钠肽水平。结果: MG-132显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,显著降低心脏重量/身体重量比值,MG-132干预后第8天小鼠血清肌钙蛋白、脑钠肽水平显著降低,同时荧光定量PCR显示CVB3 mRNA复制水平显著降低。结论: MG-132通过抑制CVB3病毒复制,显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,起到保护心肌作用。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对VMC小鼠氧化应激和凋亡的影响

目的: 研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠氧化应激和凋亡的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制。方法: 随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3 组：正常对照组（n=30）,心肌炎组（n=30）,心肌炎+ MG-132处理组（n=30）。腹腔接种柯萨奇B3病毒诱发急性心肌炎,MG-132处理组腹腔注射MG-132（0.75 mg/kg）,连续给药7 d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂。于第7天及第14天小鼠取材,观察心肌组织的病理改变,测定过氧化物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平,心肌凋亡变化以及各组存活率。结果: 与正常对照组相比,心肌炎组小鼠MDA增高而SOD降低（P<0.01）;心肌炎组的凋亡执行因子Caspase3水平及凋亡指数明显升高（P<0.01）;同时小鼠死亡率显著增加。与心肌炎组相比,心肌炎+ MG-132处理组第7天小鼠MDA水平有降低趋势但无统计学意义,SOD水平增加（P<0.05）,第14天 MDA 水平降低（P<0.01）,SOD水平增加（P<0.01）;另外MG-132干预后Caspase3水平及凋亡指数明显下降（P<0.01）,小鼠的死亡率减低,心脏病理损伤减轻明显（P<0.05）。结论: MG-132抑制泛素蛋白酶体系统可以减轻CVB3心肌炎小鼠氧化应激损伤及凋亡,具有心肌保护作用。泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程,泛素蛋白酶体抑制剂可能为急性病毒性心肌炎提供一种崭新的治疗方法。     

莫索尼定与可乐定对自发性高血压大鼠作用的比较

目的: 比较莫索尼定与可乐定对自发性高血压大鼠(SHR) 的作用特点。方法: 采用颈动脉直接插管测压和尾动脉间接测压法, 一次或连续口服给药, 分别测定清醒和麻醉SHR 的血压及其心率变化。结果: 清醒SHR 一次大剂量口服莫索尼定降压与心率减慢作用呈剂量依赖性, 其10 倍剂量与可乐定作用相近;连续小剂量口服莫索尼定降压百分率与可乐定相仿, 心率减慢弱而短暂;在麻醉SHR, 小剂量口服莫索尼定降压作用与剂量相关;等剂量莫索尼定与可乐定降压百分率无显著差异(P>0.05) 。结论: 大剂量一次口服给药, 莫索尼定10 倍可乐定剂量对SHR 的作用与之相当, 小剂量连续口服给药, 莫索尼定和可乐定等剂量对SHR 的降压作用相当。     

右美托咪定对小鼠全身炎性细胞因子水平的作用及其机制研究

目的:本研究拟从胆碱能抗炎通路方面阐述右美托咪定的抗炎作用机制。方法: 实验动物选用BALB/c小鼠,以腹腔注射脂多糖（LPS）的方式建立内毒素血症小鼠模型,使用右美托咪定进行干预。观察动物行为学表现及进行生存率分析,实验分为三组（n=20）,分别是右美托咪定组（Dex组）、生理盐水组（Saline组）、空白对组照（C组）。观察药物干预120 h后三组行为学表现及小鼠生存状况。检测血清炎症因子和观察病理形态学试验分为四组（n=16）,分别为右美托咪定组（Dex组）、生理盐水组（Saline组）、α银环蛇毒素+右美托咪定组（αBGT+Dex组）、空白对照组（C组）。用酶联免疫吸附法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,最后进行病理形态学检查。颈部迷走神经切除试验分为两组（n=16）：假手术组(SHAM+Dex组)和颈部迷走神经切除组(VNX+Dex组)。注射LPS 3 h后,检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度。结果: 生存率分析实验中,Dex组与Saline组比较内毒素血症小鼠的生存率显著提高（P<0.01）;检测血清炎症因子试验中,Dex组血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平较Saline组显著降低（P<0.01）,而αBGT+Dex组血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平则较Dex组显著升高（P<0.01）。并且在心脏组织、肝组织、肾组织、肺组织中病理形态有显著差异。颈部迷走神经切除试验中VNX + Dex组TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水较SHAM + Dex组显著升高（P<0.01）。结论:本实验结果表明右美托咪定预处理显著提高内毒素血症小鼠的生存率,可能与其抑制内毒素血症小鼠血清中炎性细胞因子的表达有关。     

右美托咪定对小鼠肺血-再灌注损伤的保护作用

目的: 探讨右美托咪定对小鼠肺缺血/再灌注损伤的保护作用。方法: 实验用雄性8~10周龄C57BL/6J小鼠50只,随机分为5组：假手术组（sham operation, sham组）,缺血 再灌注组（I/R组）,I/R+生理盐水组（NS组）,I/R+右美托咪定组（DEX组）,I/R+阿替美唑（Atipamezole,ATI）+DEX组（ATI+DEX组）。复制在体小鼠左肺I/R损伤模型,I/R组小鼠开胸夹闭左肺门缺血30 min,再灌注180 min;sham组仅开胸游离肺门而不夹闭,肺门游离后机械通气210 min;DEX组在左肺缺血前30 min腹腔注射DEX 25 μg/kg,NS组则腹腔注射同体积生理盐水;ATI+DEX组在缺血前30 min腹腔注射ATI 250 μg/kg后,随即腹腔注射DEX 25 μg/kg。实验结束时取左肺组织测肺组织湿/干重比（W/D）、总肺含水量（TLW）,评估肺组织损伤指数（IQA）,光镜和电镜下观察肺组织的形态学变化。结果: 与sham组比,其余4组肺组织W/D、TLW、IQA值明显上升（P<0.05）,光镜、电镜示肺组织呈明显损伤性变化;I/R组与NS组间上述指标差异无统计学意义（P>0.05）;DEX干预后,肺组织W/D、TLW、IQA值较I/R组明显降低（P<0.01）,肺组织损伤明显改善;应用阿替美唑以后,肺组织损伤加重,W/D、TLW、IQA值明显升高,与DEX组相比差异具有统计学意义（P<0.01）。结论: 右美托咪定可能通过抑制交感活性,改善缺血区域的血流,对缺血再灌注肺发挥保护作用。     

不同强度阿托伐他汀对冠脉斑块作用的比较

目的: 应用64层螺旋CT比较不同强度阿托伐他汀治疗对冠脉斑块的作用。方法: 回顾性分析阿托伐他汀治疗的36例患者,共计45处非钙化冠脉斑块病变。依据治疗后低密度脂蛋白水平分为治疗达标组(17例)和治疗未达标组(19例)。比较两组病例治疗前、后血生化指标的变化。比较两组斑块治疗前、后脂质比例、血管重构系数、最小管腔直径、斑块长度和斑块体积。结果: 治疗达标组低密度脂蛋白降幅为46.7%,大于治疗未达标组的 30.1%(P<0.01)。两组的血管重构系数和斑块体积均可见减小的趋势,但均未见统计学差异(均P＞0.05)。与治疗前比较,治疗达标组斑块脂质百分比降低了 5.15%(P＜0.01)。治疗未达标组斑块脂质比例治疗后未见明显变化(P＞0.05)。结论: 治疗达标组斑块脂质比例较治疗前明显降低,显示了阿托伐他汀稳定斑块性质的作用。     

川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时Bcl-2和Fas 蛋白表达的影响

目的: 观察川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时心肌细胞Bcl-2 和Fas 蛋白表达的影响。方法: 采用皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg·kg^-1) 每天1 次, 连续3 d, 诱导大鼠心肌损伤,采用免疫组化方法检测Bcl-2 和Fas 蛋白的水平, 并利用图像分析系统分析蛋白阳性表达区域平均光密度值。结果: 损伤组和川芎嗪保护组心肌细胞Bcl-2蛋白表达较对照组均显著升高(P<0.01), 损伤组Fas 蛋白水平较对照组也显著升高(P<0.01), 川芎嗪保护组的Fas 蛋白水平较损伤组显著下降(P<0.01), 且Bcl-2 Fas 比值也较损伤组和对照组明显增加。川芎嗪保护组的病理损伤程度明显低于损伤组。结论: 川芎嗪可抑制儿茶酚胺诱导的心肌损伤时心肌细胞中促凋亡基因Fas 的表达, 提高心肌细胞中Bcl-2 Fas 比值。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠载脂蛋白A-I和B族1型清道夫受体的影响

目的: 观察阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)病变形成及载脂蛋白A-I(ApoA-I)和B族1型清道夫受体(SR-B1)表达水平的影响,探讨阿托伐他汀抑制AS病变形成的可能机制。方法: C57BL/6J小鼠 10只作为正常对照组常规饲养(A组),ApoE^-/-小鼠30只高脂饮食饲养,随机分为ApoE^-/-高脂模型组(B组)、阿托伐他汀小剂量组(10 mg·kg^-1·d^-1,C组)和阿托伐他汀大剂量组(20 mg·kg^-1·d^-1,D组)。给予生理盐水或药物干预12周后,测定小鼠血脂水平,HE染色和油红O染色观察各组小鼠胸主动脉粥样斑块的病理改变,采用Western blot法测定肝组织ApoA-I和SR-B1表达水平,实时定量PCR法测定肝组织ApoA-I和SR-B1 mRNA表达水平。结果: 与A组相比,B组血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高[分别为(2.93±0.18) mmol/L vs (0.59±0.09) mmol/L;(21.78±2.03) mmol/L vs (2.13±0.24) mmol/L;(2.86±0.26) mmol/L vs (0.57±0.10) mmol/L;(18.92±1.87) mmol/L vs (1.54±0.21) mmol/L;P<0.01]。与B组相比,C组和D组TC、LDL-C明显下降 [TC B组:(21.78±2.03)mmol/L,C组:(11.79±0.98) mmol/L,D组:(10.07±1.03) mmol/L;LDL-C B组:(18.92±1.87) mmol/L,C组:(8.76±1.15) mmol/L,D组:(7.91±0.77) mmol/L;P<0.01]。胸主动脉粥样斑块面积明显减小[B组:(23.12±3.46)×10⁴ μm²,C组:(11.42±1.25)×10⁴ μm²,D组:(7.34±1.03)×10⁴ μm²,P<0.01];肝组织 ApoA-I和SR-B1表达水平明显上调(ApoA-I B组:1.08±0.10,C组:1.36±0.11,D组:1.78±0.14;SR-B1 B组:0.72±0.07,C组:1.46±0.14,D组:1.50±0.21, P<0.01)。结论: 阿托伐他汀可以通过降低ApoE^-/-小鼠胆固醇水平,上调ApoA-I和SR-B1表达,发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

厄贝沙坦联合古拉定对糖尿病肾病的保护作用研究

目的: 观察厄贝沙坦联合古拉定对糖尿病肾病(DN)氧化应激状态的影响,以探讨其在DN治疗中的肾脏保护作用。方法: 回顾性分析本院2010年7月至2011年12月收治的120例2型DN(Ⅲ期)患者临床资料,患者分为:常规治疗组(A, n=34)、厄贝沙坦治疗组(B, n=42)和厄贝沙坦联合古拉定治疗组(C, n=44)。观察治疗前和治疗后 24 h 尿蛋白定量、空腹血糖(FGB)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血钾(K⁺)的变化,分光分析法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法检测丙二醛(MDA)的表达水平。结果: 各组 24 h 尿蛋白定量、FGB、BUN、SCr治疗后较治疗前有显著改善(P<0.05),而TG、K⁺治疗前后无显著性变化(P>0.05)。B组治疗后 24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr较A组治疗后显著改善(P<0.05),C组治疗后 24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr较B组治疗后亦显著改善(P<0.05)。C组治疗后较治疗前SOD活性显著升高(P<0.05),MDA表达水平显著减低(P<0.01),而A和B组未见上述变化(P>0.05)。A、B和C组的总有效率分别为 44.1%、61.9%和 81.8%,C组显著优于A和B组(P<0.05)。结论: 厄贝沙坦联合古拉定提高了DN患者体内SOD活性和降低了MDA的表达,改善了患者的氧化应激状态,并可进一步降低24 h尿蛋白定量,从而对肾脏起到一定的保护作用。     

基因多态性对氟伐他汀药代动力学和药效学特征的影响

氟伐他汀是第一个全化学合成的降胆固醇药物,在临床治疗应用中存在较大的个体疗效差异。肌毒性、肝毒性,横纹肌溶解等是氟伐他汀的潜在不良反应。为了降低不良反应的发生率,研究导致氟伐他汀个体差异大的原因具有重大意义。本文综述了CYP450酶、药物转运体(OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、ABCG2) 多态性对氟伐他汀药代动力学特征的影响和药效基因(CETP、ApoE)的多态性对氟伐他汀药效学特征的影响。以期确保临床用药的安全性和有效性,真正实现临床上的个体化给药。     

热处理和冷变形量对定膨胀合金4J32C线膨胀系数的影响

研究了不同热处理制度和不同冷变形量对定膨胀合金4J32C线膨胀系数的影响。结果表明,较小的冷变形量不会明显改变合金的线膨胀系数。随着固溶温度的升高,合金的线膨胀系数逐渐降低,在850 ℃时达到最低值,随后继续升高固溶温度,线膨胀系数略有增大。延长稳定化处理时间或提高稳定化处理温度,可适当增加合金的线膨胀系数。     

右美托咪定对颅内动脉瘤患者围拔管期应激反应和苏醒质量的影响

目的:观察右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对颅内动脉瘤患者围拔管期应激反应和苏醒质量的影响。方法:选择Hunt/ Hess分级为I～II 级的施行颅内动脉瘤夹闭术患者50 例。随机分成右美托咪定(A组)和生理盐水对照组 (B组) ,每组25例。A组麻醉前 10 min 微泵静脉注射右美托咪定 0.5 μg/kg,术中 0.4 μg·kg^-1·h^-1持续泵注,B组给予等容量的0.9%的氯化钠注射液。两组均采用静吸复合全麻。记录入手术室时(T₁)、拔管即刻(T₂)、拔管后 5 min(T₃)、10 min(T₄) 的血压(BP)、心率(HR)变化,抽外周静脉血测定皮质醇(COR)、血糖(GLU)、血乳酸(LAC)浓度, 并记录麻醉恢复时间,苏醒期躁动评分、拔管后 30 min 视觉模拟(VAS)镇痛评分和Ramsay镇静程度评分。结果:B组的MAP、HR、COR、GLU、LAC较A组增高更为明显(P<0.01 或P<0.05);B组苏醒期躁动评分和拔管后 30 min VAS评分高于A组,而Ramsay镇静程度评分低于A组(P<0.05)。结论:右美托咪定有效抑制了围拔管期的应激反应,能提高麻醉苏醒质量,不延迟苏醒时间。     

右美托咪定上调低氧诱导因子-1ɑ对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用

目的：探索右美托咪定（DEX）对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制。方法：随机将48只SD大鼠分成4组（n=12）：假手术组（sham组）、脓毒症组（sepsis组）、sepsis+右美托咪定组（DEX组）以及sepsis+DEX+HIF-1ɑ抑制剂（Bay87-2243组）。用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and perforation, CLP）建立脓毒症模型,DEX组和Bay87-2243组分别于CLP前30 min和CLP后2 h腹腔注射DEX 30 μg/kg;Bay87-2243组于CLP前连续3 d口服灌胃BAY87-2243 9 mg/kg。其他组腹腔注射和口服等量生理盐水。Western blot检测大鼠肠黏膜组织中HIF-1ɑ和紧密连接蛋白（tight junction protein, TJs）表达;ELISA检测大鼠血浆二胺氧化酶（DAO）、肠型脂肪酸结合蛋白（FABP2）和D-乳酸（D-LAC）血浆浓度;HE染色检测大鼠肠黏膜形态学改变。结果：DEX可显著上调脓毒症损伤大鼠肠黏膜组织的HIF-1ɑ表达水平（P<0.05）,从而改善脓毒症大鼠的肠黏膜病理损伤、降低Chiu's评分（P<0.05）,降低肠黏膜通透性（P<0.05）,上调TJs蛋白（P<0.05）;且上述作用可被HIF-1ɑ抑制剂Bay87-2243逆转。结论：DEX上调肠黏膜组织HIF-1ɑ蛋白水平对脓毒症大鼠肠黏膜损伤具有保护作用。     

孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用

目的: 观察孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用。方法: 用东莨菪碱造成小鼠记忆损伤的模型, 应用被动避暗试验测定潜伏期以评价记忆成绩。结果: 小鼠给予东莨菪碱(1 mg·kg^-1, ip) 后, 其潜伏期显著减少, 表明造成了明显的记忆损伤。孕酮(1, 10 mg·kg^-1, sc) 和孕烯醇酮硫酸盐(1 mg·kg^-1, sc) 均可以在被动避暗试验中减轻东莨菪碱引起的记忆损伤。结论: 孕酮和孕烯醇酮硫酸盐可改善记忆损伤。     

右美托咪定对全麻下老年患者腹腔镜结直肠癌手术的应激水平和术后细胞因子影响

目的: 探讨右美托咪定对全麻下老年患者腹腔镜结直肠癌手术术中的应激水平和术后细胞因子的影响。方法: 选择60例65～80岁,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级的拟行腹腔镜结直肠癌手术的患者,随机分为右美托咪定组和盐水组,每组30例：右美托咪定组在麻醉诱导前静脉泵注右美托咪定0.4 μg/kg,10 min泵注完,麻醉维持时联合使用右美托咪定0.4 μg•kg^-1•h^-1,而盐水组使用等量生理盐水。记录两组患者入室（T₀）,泵注负荷剂量的右美托咪定后（T₁）,气管插管后即刻（T₂）,气腹时（T₃）,气管拔管后即刻（T₄）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）和皮质醇（Cor）;T₀,T₄,术后24 h（T₅）,术后48 h（T₆）的白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）。结果: T _1-4时点右美托咪定组患者的MAP及HR显著低于盐水组（P<0.05）;T _2-4 时点右美托咪定组患者的Cor显著低于盐水组（P<0.05）;T _4-6时点右美托咪定组患者的IL-6显著低于盐水组（P<0.05）;T _4-6时点右美托咪定组患者的IL-10显著高于盐水组（P<0.05）。结论: 老年患者行全麻下腹腔镜结直肠癌手术辅用右美托咪定,有利于减少Cor的释放,减轻应激反应,有利于减轻促炎因子IL-6的释放,增加术后抗炎因子IL-10的释放,维持术后细胞因子的平衡。