一种~(99)Tc~m标记的5-HT_(1A)受体显像剂的合成与标记

合成了一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合,再与2-(1-哌嗪)苯甲醚结合,经还原、脱保护反应得到标记前体,再对前体进行99Tcm标记。标记率达90%以上,薄层层析测得标记物放化纯度大于95%。     

Gd—DTPA—Dimeglumine的^99Tc^m标记及其生物学特性

以氯化亚锡为还原剂,^99Tc^m一步法标记了顺磁对比剂Gd—DTPA-Dimeglumine（钆喷酸二甲葡胺）,得到^99Tc^mGd-DTPA-Dimeglumine。薄层色谱法（TLC）分析标记物的标记率〉95％,可在室温稳定存放6h,放化纯度〉90％;三氯乙酸沉淀法测定^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine的体外血浆蛋白结合率为2．25％±0．21％。小鼠体内生物分布结果显示,^99Tc^m-G＆DTPA—Dimeglumine主要经肾脏排泄,脑和肌肉组织摄取最少,所有脏器在注射后1min摄取达高峰,注射后5min滞留率下降大于50％,注射后30～60min标记药物在主要脏器内滞留很少,家兔肾动态显像结果显示,^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine主要经肾脏排泄,达高峰时间约5min 半排时间约7min。^99Tc^m标记Gd-DTPA—Dimeglumine方法简单,标记效率高,Gd-DTPA—Dimeglumine经^99Tc^m怀记后其生物学性质基本未改变。本实验表明可以通过双功能螯合剂DTPA同时链接放射性核素^99Tc^m和顺磁性金属元素Gd,并有望在此基础上合成一种具有较好靶向性又可同时进行核医学SPECT和MRI增强扫描的显像剂。     

叶酸在放射性核素标记研究中的应用

叶酸在人体内有重要的生理功能,它能特异性结合过度表达于许多肿瘤（卵巢癌、乳腺癌、直肠癌等）细胞膜表面的叶酸受体.在肿瘤靶向药物输运体系中,包括输运放射性核素标记的叶酸螯合物显像剂,叶酸受体是一种潜在的分子靶.近年来,有关放射性核素标记的叶酸螯合物显像剂的研究越来越多.本文着重介绍了放射性核素^111In、^67Ga和99Tc^m（Re）标记叶酸的螯合物显像剂以及它们在肿瘤诊断方面的临床应用.这些资料表明,99Tc^m标记叶酸的螯合物是一种比较有发展前途的显像剂.     

5 ^99Tc^m（CO）3-IDA-FAC11的制备及生物分布

放射性核素标记脂肪酸作为心肌代谢显像剂可进行局部缺血定位及评价梗塞区心肌的活力。在SPECT显像药物中，锝[^99Tc^m]药物占有主导地位，因此，^99Tc^m标记的心肌脂肪酸代谢显像剂将有非常好的应用前景。本实验对象为二（N-乙酸）-十一烷酸（HOOC（CH2）10N（CH2COOH）2，IDA—FAC11），以[^99Tc^m（CO）3（H2O）3]^＋为中间体，合成了^99Tc^m（CO）3-IDA—FAC11，建立了^99Tc^m（CO）3-IDA—FAC1l放化纯的高效液相色谱法（HPLC）分析方法。研究了反应时间、温度、pH值和配体用量等对标记物产率的影响。     

99Tcm-EC-ASODN反义探针的合成和标记

报道反义探针^99Tc^m-EC-ASODN的合成和标记。将次乙酰双半胱氨酸(L，L-ethylene dicysteme,EC)与反义寡脱氧核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotides，ASODN)进行偶联，形成复合物EC-ASODN，通过核磁共振图谱(^1H—NMR)、红外图谱(IR)、紫外(A260)吸收和电泳，鉴定EC-ASODN复合物的结构。用锝(^99Tc^m)标记EC-ASODN，通过薄层层析评价^99Tc^m．EC-ASODN的标记率、放化纯和稳定性。结果显示，^1H-NMR、IR谱图、紫外吸收和电泳都证实EC与ASODN联结形成EC-ASODN，^99Tc^m-EC-ASODN的标记率为77．28％，放化纯为97．52％，Rr=0．95—1，4h内具有很好的稳定性。结论：EC与ASODN能形成稳定的复合物EC-ASODN，用^99Tc^m标记，方法简便，能得到标记率高和稳定性好的反义探针。     

~(99)Tc~m-MPAQ的合成及其生物分布

为寻找新的^99Tc^m脑灌注显像剂，对^99Tc^m-MPBDA进行了结构修饰。在制备N-(2-巯基丙基)-1，2-苯二胺(MPBDA)基础上合成了三齿配体8-[N-(2-巯基丙基)]-氨基喹啉(MPAQ)，产物经IR，^1H NMR，MS及元素分析等表征确认。以氯离子为单齿配体，用直接标记法制备了^99Tc^m—MPAQ，确定了最佳标记条件，测定了标记物的稳定性和脂溶性。实验结果表明，^99Tc^m-MPAQ放化纯在96％以上，室温下在水溶液中稳定6h以上，脂溶性比^99Tc^m-MPBDA的大。生物分布试验结果表明，^99Tc—MPAQ生物性质没有^99Tc^m-MPBDA的好，但它可以穿过正常的血脑屏障，有-定的脑摄取(1．55％／g)和脑滞留(注射后30min仍有初始摄入量的62%).     

斑蝥素衍生物的合成,标记及生物分布研究

合成了4种斑蝥素衍生物及其与二乙三氨五乙酸环二酸酐偶联(BDTPAA)得到的偶联物，并分别进行^99Tc^m标记，在SnCl2浓度为3．0mmol／L，pH=7～8，反应温度为100℃，反应时间为30min时，标记率大多达到90％以上。选择其中2种标记率较高的配合物进行动物体内分布试验。结果表明，^99Tc^m-N-氨基-5，6-二溴去甲基斑蝥素在肝、胆中浓集较高，^99Tc^m-DTPA-N-氨基-5，6-二溴去甲基斑蝥素在肾中浓集较高，两者在血液中的清除都较快。     

乏氧显像剂~(99)Tc~m-EtAO的制备和活性研究

为寻找结构简单、性能优良的乏氧显像剂,合成并用^99Tc^m标记了3-甲基-3-N-（2-羟乙基）-2-丁酮肟（EtAO),进行了体内外活性的研究,并并与已知乏氧显像剂^99Tc^m-Bn(AO)2比较。细胞实验结果表明,与^99Tc^m-Bn(AO)2一样,^99Tc^m-EtAO也具有亲乏氧性。荷瘤水鼠体内分布结果表明,^99Tc^m-EtAO能选择性地滞留于肿瘤组织。作为一种潜在的乏氧显像剂,^99Tc^m-EtAO有进一步研究的价值。     

99Tcm标记趋化肽类似物的制备

利用固相法合成趋化肽类似物fMLFK,并采用双功能螯合剂(HYNIC)技术合成了^99Tc^m标记的趋化肽类似物^99Tc^m-HYNIC-fMLFK,测定了标记物的标记率和放化纯度,考察了配合物的稳定性。结果表明,合成fMLFK的产率大于80％,纯度大于97％;质谱法测得的相对分子质量与理论值相符;^99Tc^m标记后,配合物的放化纯度大于95％,在24h内放化纯度无明显降低。     

~(99)Tc~m标记的N-(邻甲硫基苯基)乙二胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布

合成了新的三齿配体N-(邻甲硫基苯基)乙二胺(MTPEA)，并经IR、元素分析、MS(FAB^ )表征确认。确定了混配配合物^99Tc^m(L3,L1s)(L3为MTPEA，L1s为乙硫醇)和^99Tc^m(L3，L1b)(L1b为异丙硫醇)的最佳标记条件。标记物在小鼠体内的生物分布结果表明：这两种配合物都可以通过正常的血脑屏障，并在脑中有一定的滞留。在注射后2，30min，^99Tc^m(L3，L1s)的脑摄取值分别为2．09％／g和1．10％／g；^99Tc^m(L3，L1b)的脑摄取值分别为1．76％／g和l.08％／g。     

18F标记非甾体类孕酮受体显像剂的制备

孕酮受体（PR）在乳腺癌中的水平可对乳腺癌的激素治疗进行预测和指导。5-［4-(3-氟丙基)-4-甲基-2-氧-1,4-二氢-2H-苯并［d］［1,3］口恶嗪-6-基］-1H-吡咯-2-甲腈（¹⁹FPr-Tanaproget）是Tanaproget的衍生物,它作为孕酮受体激动剂,对PR有高选择性和高亲和性,用放射性核素¹⁸F标记、正电子发射断层（PET）技术显像,可通过检测PR的情况,对乳腺癌进行诊断、治疗和预后评估。本实验以自制的氟标记前体,先合成了参比化合物¹⁹FPr-Tanaproget,再在氟多功能模块上合成了¹⁸FPr-Tanaproget,经Sep-Pak C-18柱和HPLC分离得到放化纯大于97%的产物。室温下在水中和血清中分别放置6h,放化纯仍大于95%。对标记率影响因素进行了优化,结果显示,最佳标记温度、时间、前体浓度分别为100℃、35min和32.7mmol/L,此条件下总的合成时间为45min,放化产率可达到10.9%（已校正）。     

超临界水氧化处理放射性废TBP/煤油技术研究

针对乏燃料后处理常用的有机溶剂TBP/煤油,采用以质量分数为30%的双氧水为氧化剂的超临界水氧化(SCWO)处理装置进行了模拟实验。结果显示,反应温度（550±50） ℃、停留时间（9±1） min、氧化剂与有机物流量比16.5±0.5条件下,有机物无机化率可达到99.9%以上。在此基础上开展了SCWO处理工艺放射性实验研究。结果表明,在气相产物中,放射性低于检测下限;在液相产物中,α活度浓度为2.37×10³ Bq/L,β活度浓度为8.94×10² Bq/L,γ活度浓度为96 Bq/L;在固相产物中,α比活度为2 750.2 Bq/g,β比活度为5 863.3 Bq/g,γ比活度为5 840.2 Bq/g,根据放射性活度衡算,放射性核素大部分进入固体残渣中。SEM/EDS表征结果表明,反应过程产生的固体产物中,主要以U元素为主,产物中主要含U、Ni、Cr、Fe、Al的磷酸盐及氧化物。     

123I-MIBG的制备及动物实验研究

采用亚铜离子催化法制备¹²³I-MIBG,对其制备条件进行了优化,并研究了所制备的¹²³I-MIBG在常温下存放的稳定性以及在正常小鼠体内的生物分布情况。采用优化后的标记条件,¹²³I-MIBG的标记率可达95%以上,制得的不同浓度和比活度的¹²³I-MIBG室温下至少可稳定存放48h以上,显示出其良好的体外稳定性。体内生物分布数据显示：¹²³I-MIBG在肾上腺有最高的摄取(6.18±1.01)%ID•g^-1,且在48h内一直保持着较强的吸收;在心、肝、脾、肺、胃肠中也均有一定的摄取,但在血中的摄取量较低。¹²³I-MIBG在组织内的吸收与代谢趋势与文献报道结果相一致。     

多巴胺D2受体显像剂Epidepride的合成及其^131I标记

以3－甲氧基水杨酸为原料合成了Epidepride[S-(-)-N-[1-乙基－2－吡咯烷基]-5－碘－2,3－二甲氧基基甲酰胺]及其标记前体（S－（－）－5－（三正丁基锡）－N（1－乙基－2－吡咯烷基）甲基]2,3-二甲氧基苯甲酸酰胺）,并采用双氧水法对标记前体进行^131I标记,获得了^131I-epidepride,标记率和放化纯度均大于95％。132I-epidepride溶液体外稳定性好,4℃放置15d放化纯度仍大于90％。^131I-epidepride与D2受体亲和力高,大鼠脑内纹状体与小脑的摄取比在320min时高达237;在脑内纹状体的吸收可被Spiperone安全阻断。因此,^131I－epideride有望成为多巴胺D2受体SPECT显像剂。     

甲醛肟在Purex流程铀钚分离中的应用

为了进一步优化Purex流程,研究了甲醛肟（FO）的硝酸水溶液对30%TBP/煤油中Pu(Ⅳ)的还原反萃取行为,考察了FO浓度、两相接触时间、两相相比、反萃液硝酸浓度、NO₃^-浓度、有机相U浓度和温度对Pu(Ⅳ)的还原反萃的影响。结果表明：延长两相接触时间能显著提高Pu(Ⅳ)的反萃率,增加甲醛肟的浓度、降低反萃液酸度、降低NO₃^-浓度、增加有机相U浓度和升高温度也对Pu(Ⅳ)的反萃率有一定的提高。采用16级逆流反萃取实验（还原反萃段12级,补充萃取段4级）,模拟Purex流程1B槽U/Pu分离工艺,在相比（1BF∶1BX∶1BS）为4∶1∶1的条件下,U和Pu 的回收率均大于99.99%;铀中去钚的分离因子SF(Pu/U)＝1.0×10⁴;钚中去铀的分离因子SF(U/Pu)＝8.3×10⁴。FO作为新型络合 还原反萃取剂,可有效实现铀钚分离。     

~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠及动脉粥样硬化动物模型体内的生物分布

分别采用高效液相色谱法、紫外分光光度法对OxLDL-Ab进行定性、定量分析,评价~(125)I-OxLDL-Ab在正常动物和动脉粥样硬化模型动物的体内分布。正常动物采用昆明小鼠,模型采用载脂蛋白E基因敲除的小鼠(apolipoprotein E-deficient mice,ApoE~(-/-))。高效液相色谱条件为:磷酸缓冲液(PB,0.2 mol/L,pH=7.4)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长220nm;紫外分光光度法测得蛋白浓度的标准曲线为:y=0.664 5x-0.008 3,r2=0.999 7。~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠体内分布实验结果表明:除甲状腺外,各器官的放射性摄取随时间延长而减少,无明显浓集;在注射~(125)I-OxLDL-Ab后1d各器官代谢消除超过2/3,7d后血液中完全清除。~(125)I-OxLDL-Ab在ApoE~(-/-)鼠体内的分布实验中采用w=2%的KI溶液封闭了甲状腺,消除了甲状腺高摄取的影响;靶器官肺有较高放射性摄取,且在注射后4~8h显示出放射性浓集;除血外,其它各器官的靶器官/非靶器官的放射性摄取比值(T/NT)均大于1,其中T/Mu(肌肉)8,显示出~(125)I-OxLDL-Ab对靶器官有一定的选择性。标记抗体的体内靶向性是显像研究中至关重要的一环,要进一步用于动脉粥样硬化早期显像诊断,还需进一步提高靶器官/非靶器官的放射性摄取比值,提高其在体内与其抗原的亲和性。     

Plasma-catalytic degradation of tetracycline hydrochloride over Mn/γ-Al2O3 catalysts in a dielectric barrier discharge reactor

A coaxial dielectric barrier discharge (DBD) reactor was used for plasma-catalytic degradation of tetracycline hydrochloride over a series ofMn/γ-Al₂O₃ catalysts prepared by the incipient wetness impregnation method. The combination of plasma and theMn/γ-Al₂O₃ catalysts significantly enhanced the degradation efficiency of tetracycline hydrochloride compared to the plasma process alone, with the 10%Mn/γ-Al₂O₃ catalyst exhibiting the best tetracycline hydrochloride degradation efficiency. A maximum degradation efficiency of 99.3% can be achieved after 5 min oxidation and a discharge power of 1.3 W, with only 69.7% by a single plasma process. The highest energy yield of the plasma-catalytic process is 91.7 gkWh⁻¹. Probable reaction mechanisms of the plasma-catalytic removal of tetracycline hydrochloride were also proposed.     

氨处理抑制SiO2/ZrO2薄膜膜间渗透

以正硅酸乙酯和丙醇锆为原料,用溶胶-凝胶法在K9基片上提拉镀制SiO2/ZrO2双层膜,样品1镀完SiO2后直接镀ZrO2,样品2镀完SiO2经氨处理后再镀ZrO2。研究表明,ψ和Δ两个椭偏参数的模拟值曲线与椭偏仪的测量值曲线十分吻合,进而发现氨处理可有效抑制SiO2/ZrO2双层膜之间的渗透,氨处理后渗透层减少近45nm。利用激光束对两种样品进行了损伤阈值的测试,用光学显微镜观察损伤形貌,结果发现两者损伤阈值分别为14.8和15.03J/cm2,损伤形貌均为熔融型。     

亚硝气用于1BP料液的调价

由1BP料液制备2AF料液的过程中需要氧化去除1BP中还原剂,同时将Pu(Ⅲ)氧化至Pu(Ⅳ)。以气液并流模式在玻璃填料柱中研究了亚硝气对模拟1BP料液中还原剂的氧化情形,考察了亚硝气用量、料液停留时间、HNO_3浓度和温度对模拟1BP料液中还原剂氧化率的影响。结果表明:25℃时,在羟胺、肼浓度均约为0.08mol/L,c(HNO_3)=1.5mol/L、ρ_0(U(Ⅳ))=1.26g/L、Pu(Ⅲ)(以Fe(Ⅱ)代替)质量浓度为8.76g/L的1BP料液中,当N_2O_4液体为还原剂总量的1.2倍(摩尔比)、停留时间为3min时,1BP料液中还原剂的氧化率达到99.9%以上,Pu(Ⅲ)的氧化率在99.9%以上。