循环拆分法制备手性四氢萘胺

研究了1-四氢萘胺的循环拆分方法。以(S)-N-Bz-谷氨酸为拆分剂拆分1-四氢萘胺得到了(S)-1-四氢萘胺,并对母液中的非目标对映异构体进行了消旋化,得出了拆分的最佳条件。     

动态动力学拆分高效制备(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸

利用固定化的南极假丝酵母脂肪酶B(CAL-B)实现外消旋底物1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸酯[(±)-1]的动态动力学拆分高效制备(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸[(R)-1-TIC]。考察了不同来源CAL-B制剂的催化效果,以及关键反应条件对底物稳定性和酶催化速率的双重影响。结果表明:商品化脂肪酶制剂QLlip-9提供了最佳的催化效果;反应温度提高至30℃、醋酸铵缓冲液的初始pH值提高至8.0时,虽然底物稳定性略微下降,但完全转化所需时间大幅缩短,整体催化效率明显提高;pH值恒定控制策略则加快了反应后期无效底物的消旋化速率,从而进一步提高催化效率。当(±)-1浓度为20 g/L时,QLlip-9浓度降至10 g/L基本不影响催化效果,最佳酶/底物比率(酶与底物的质量比)达到1:2。在上述优化条件下,反应时间缩短至6h,转化率不低于99%,产物的对映体过量值(enantiomeric excess of product, e.e.p)为96%,生产速率达到0.24 g/(h·g酶),为目前文献报道最高水平的8倍。在此基础上,实现了8批次的重复利用,并在300 mL,1 000 mL和20 L体系中实现了逐级规模放大,最终通过浓缩结晶法提取获得e.e.p≥99%的(R)-1-TIC晶体(分离收率不低于80%)。以上研究不仅大幅提高了该反应的整体催化效率,并且降低了酶的使用量。     

5-(N-取代氨基)磺酰基-1-萘胺的合成

以5-氨基-1-荼磺酸为起始原料合成厂10个5-（N-取代氨基）磺酰基-1-萘胺化合物，其结构经质谱、红外光谱确证。     

四氢罂粟碱的拆分研究

以四氢罂粟碱外消旋体为原料,N-乙酰-L-亮氨酸、D-2-（2,4-二氯苯氧基）丙酸、N-乙酰-D-苯丙氨酸,N-乙酰-D-亮氨酸为拆分剂,通过结晶方法,拆分制备R-四氢罂粟碱,R型含量大于98％。通过比较,确定最优的拆分剂为N-乙酰-L-亮氨酸。     

非对映异构体拆分法拆分消旋体2-四氢糠酸的研究进展

2-四氢糠酸的两种光学异构体均可作为手性构建模块,在医药领域中发挥巨大作用.非对映异构体拆分法通常被认为是最直接、最经济的手性分离方法,并广泛应用于工业生产中.本文综述了非对映异构体拆分法拆分2-四氢糠酸的研究进展.     

生物催化氧化1,2,3,4-四氢-1-萘胺成酮

生物催化方法合成有机化合物是满足绿色化学的要求之一,采用生物催化方法催化1,2,3,4-四氢萘胺转化为1,2,3,4-四氢萘-1-酮,利用整细胞株Pseudomonas monteilii ZMU-T01经过M9培养基培养后,直接催化底物得到1,2,3,4-四氢-1-萘胺的酮,产率可达45%。     

1-萘胺-5-磺酸合成方法的改进

介绍了一种合成1-萘胺-5-磺酸的新方法.以甲萘胺为原料,经磺化一步反应制得1-萘胺-5-磺酸,产品纯度大于95%,收率为45%,具有质量好,反应步骤少等优点.     

(R)-α-四氢萘胺的制备

（R）-α-四氢萘胺,作为重要的药物合成中间体,在新药合成领域有着广泛应用,近年来,引起了药物研发人员极大的兴趣。化合物1-3是合成凋亡蛋白抑制剂受体重要的中间体。凋亡是细胞死亡的机制之一,利用此作用能够有效地治疗癌症、老年痴呆症及自身免疫性病症等,已经证明具有化合物掣结构的物质．能够用来治疗肥胖症及精神性疾病。     

6-碘-1-四氢萘酮的合成

6-碘-1-四氢萘酮是合成5-HT6受体拮抗剂的重要中间体。以四氢萘为原料,经乙酰化、羰基的肟化、贝克曼重排、三氧化铬氧化和桑德迈尔反应等5步反应制备了6-碘-1-四氢萘酮,反应总收率60％。     

动态动力学拆分在手性药物合成中的应用

动态动力学拆分是合成手性化合物最方便和最有效的方法之一,该方法的主要特征是用酶催化拆分和金属催化原位外消旋化未反应的底物,克服了经典动力学拆分最高产率只有50%的缺陷,理论上可以达到100%的收率。本文概述了动态动力学拆分技术在手性药物合成中的应用。     

Efficient enzymatic kinetic resolution of 2-heptylamine with a highly active acyl donor

Novozyme435 facilitated kinetic resolution of 2-heptylamine was here presented. Methyl methoxyacetate was used as acyl donor. A survey of influencing factors including hydrogen bonding effect, solvent effect, steric effect, temperature and the amount of acyl donor were investigated in detail. At the optimum conditions, the enantiomeric separation was successfully obtained within 8 h at 20 °C, and gave high conversion and optical purity of (R)-2-heptylamine, 48.9% and over 99% respectively. The immobilized lipase B was found to be suitable for the enantiomeric separation of aliphatic amines with good recyclability.     

动态动力学拆分制备手性化合物的研究进展

综述了固体酸、固体碱和金属配合物在动态动力学拆分制备光学纯手性化合物进行外消旋化的催化机理,讨论了均相外消旋催化剂和多相外消旋催化剂在动态动力学拆分工艺中的应用,重点介绍了过渡金属配合物催化剂和生物酶配伍进行动态动力学拆分制备手性化合物的研究进展和发展趋势。     

有机相中酶催化1-苯基乙胺的不对称酰胺化反应

在有机相中,对酶催化条件下的1-苯基乙胺酰胺化反应进行了研究。通过对酰基供体、酶、溶剂的筛选和酯量、底物胺浓度、酶量、摇床转速、反应温度等影响因素的考察,发现乙酸异丙烯酯为较佳的酰基供体,脂肪酶Novozym 435对该反应的催化活性和对映体选择性较高,甲苯为最适的介质,最适酯量为底物胺量的0.6倍,最佳底物胺浓度、酶量、摇床转速、温度分别为200 mmol·L^-1、4 mg·ml^-1、200 r·min^-1、30℃。在此优化条件下反应的对映体选择率（E）达到89。反应4 h转化率为39％,产物的对映体过剩值（ee_p）为96％;反应10 h转化率达到52.4％,底物的对映体过剩值（ee_s）为98％。     

酶催化的动态动力学拆分和去消旋化反应的研究进展

最近,在外消旋化合物的动态动力学拆分以及去消旋化反应方面,新型催化剂的发现以及反应条件的优化都得到了很大的发展。一些特殊功能团使得它们的化合物可以发生动态动力学拆分或是去消旋反应,如仲醇、α-氨基酸、胺及羧酸。在催化反应过程中,一般都是对映体选择性酶与化学试剂的相结合,化学试剂一般常用于催化非活性对映体发生去消旋反应或是回收去消旋化过程中的中间体。在一些动态动力学拆分中,消旋酶还可以催化对映异构体之间发生互变。     

Lipase‐catalyzed dynamic kinetic resolution of (R,S)‐fenoprofen thioester in isooctane

A lipase‐catalyzed enantioselective hydrolysis process under in situ racemization of the remaining (R)‐thioetser substrate with trioctylamine as the catalyst was developed for the production of (S)‐fenoprofen from (R,S)‐fenoprofen 2,2,2‐trifluoroethyl thioester in isooctane. Detailed investigations of trioctylamine concentration on the enzyme activation and the kinetic behavior of the thioester in racemization and enzymatic reactions were conducted, in which good agreement between the experimental data and theoretical results was observed. © 2002 Society of Chemical Industry     

酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸

采用假单胞菌脂肪酶Pseudomonas sp. ECU1011催化乙酰基邻氯扁桃酸进行不对称水解,利用突变后的扁桃酸消旋酶(V29I)对拆分后的产物S-(-)-邻氯扁桃酸进行消旋,消旋后的邻氯扁桃酸经过酰化重新被利用到水解反应中,实现了酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸。通过对拆分反应、拆分混合物的分离回收以及消旋反应的工艺优化,最终获得光学纯度ee>99.9%的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸,其收率达80%。本研究建立的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸的动态动力学拆分工艺,对其工业化应用具有重要的指导意义。     

Novozym435催化不对称水解3-(4-氟苯基)-戊二酸二甲酯的动力学研究

对Novozym 435在以甲基叔丁基醚(MTBE)为助溶剂的水相体系中不对称水解3-(4-氟苯基)-戊二酸二甲酯(3-DFG)的动力学进行了研究。考察了摇床转速、酶浓度、底物浓度、产物浓度等因素对该水解反应的影响。结果表明该水解反应的最佳转速为200 r?min?1,内扩散的影响可忽略。底物3-(4-氟苯基)-戊二酸二甲酯和产物3-(4-氟苯基)-戊二酸单甲酯(3-MFG)对Novozym 435的催化水解活性不存在抑制作用。此外,该反应受副产物甲醇的竞争性抑制,通过非线性回归求得该体系相应的动力学参数值:米氏常数Km值为0.24 mol?L?1,抑制常数Ki值为0.39 mol?L?1,最大反应速度Vmax值为2.39 mmol?L?1?h?1。     

扁桃酸的酶促光学拆分

对在非水体系中,利用脂肪酶催化水解扁桃酸乙酯外消旋混合物拆分R(-)-扁桃酸进行了初步的研究.筛选出脂肪酶N435作为催化剂,叔丁醇作为溶剂.确定了最适的反应条件：脂肪酶N435浓度为2.5 g·L^-1,RS-扁桃酸乙酯浓度为0.25 mol·L^-1,水∶RS-扁桃酸乙酯的摩尔比为5∶1,反应温度为40℃,摇床转速为200 r·min^-1,反应时间为24 h.在此条件下,R(-)-扁桃酸乙酯的转化率为41.6%,对映体过量百分率达84.0%.考察了底物R(-)-扁桃酸乙酯和产物R(-)-扁桃酸对反应的抑制作用,在此基础上运用顺序机制和拟稳态法,建立了反应的动力学模型,模拟计算结果和实验结果吻合较好.     

Lipase‐catalyzed dynamic hydrolytic resolution of (R,S)‐2,2,2‐trifluoroethyl α‐chlorophenyl acetate in water‐saturated isooctane

The hydrolytic resolution of (R,S)‐2,2,2‐trifluoroethyl α‐chlorophenylacetate in water‐saturated isooctane containing Lipase MY(I) at 35 °C is selected as the best reaction condition for producing (R)‐α‐chlorophenyl acetic acid. The kinetic constants, and hence an enantiomeric ratio of 33.6, are estimated and employed for the modeling of time‐course conversions of both substrates by considering product inhibition and enzyme deactivation effects. A successful dynamic kinetic resolution is also achieved, giving the desired (R)‐α‐chlorophenylacetic acid of 93.0% yield and ee_P = 89.5% when 80 mmol dm^?3 trioctylamine acting as the racemization catalyst and enzyme activator is initially added. Copyright © 2006 Society of Chemical Industry