合成N-甲基-4-哌啶酮的新工艺

以甲胺溶液和丙烯酸乙酯为原料,经过加成、环合、成盐脱羧合成N-甲基-4-哌啶酮。对合成工艺进行了优化和改进,确定了较佳加成反应温度为50％,加成溶剂为三乙胺,缩合反应双酯与钠的较佳摩尔配比为1：1．4。产品总收率由文献值的53％提高到59．7％（以丙烯酸乙酯计算）。目标化合物经核磁共振分析确认。     

N-甲基-4-哌啶酮的合成

以丙烯酸甲酯和甲胺气为原料,经过 Michael 加成、Dieckmann 环合、脱羧反应合成 N-甲基-4-哌啶酮.加成反应温度为30~35℃,气体流速为3.0~3.5 g/h,环合反应温度为105℃,脱羧反应温度为100~105℃,N-甲基-4-哌啶酮的总收率为59%.     

硝基与杂环取代的N-甲基-4-哌啶酮化合物的合成及活性研究

以芳醛与N-甲基-4-哌啶酮通过Claisen-Schmidt缩合得到两个不对称的N-甲基-4-哌啶酮化合物,并通过NMR、FT-IR、元素分析等进行结构表征。采用MTT法,评价了两种化合物对Hela(宫颈癌细胞)、HeP G2(肝癌细胞)、THP-1(人单核巨噬细胞)、SGC-7901(胃癌细胞)的抑制活性以及对LO_2(正常肝细胞)的细胞毒性。结果显示,3-(4-吡啶亚甲基)-5-(3-硝基苯亚甲基)-N-甲基-4-哌啶酮显示较好的抑制活性,特别是对THP-1的IC50=0.58μmol/L,而3-(2-噻吩亚甲基)-5-(3-硝基苯亚甲基)-N-甲基-4-哌啶酮的抑制活性稍差,但对正常细胞LO_2毒性较小。     

N-甲基-2-吡咯腈的合成改进

以N-甲基毗咯（NMP）为起始原料，先与Vilsmeier试剂反应，经碳酸钠水解、二氯乙烷萃取制得N-／甲基-2毗咯醛（NMPA），此法溶剂回收利用率高、安全、易于工业化生产并降低了生产及污水处理费用．再以NMPA与盐酸羟胺经肟化制得N-甲基-2-吡毗咯肟（NMPAO），最后在醋酐中脱水制得N-甲基-2-吡咯腈（NMFC）．在由NMPAO脱水制NMPC的过程后，经氢氧化钠水溶液中和，降低了体系的色度，萃取易于进行，产品收率74.7％．     

N-特丁氧羰基-4-哌啶酮的合成研究

以哌啶酮盐酸盐和二碳酸二叔丁酯为原料。通过两步反应合成重要的医药中间体N-特丁氧羰基-4-哌啶酮初晶，重结晶后，最终收率为85％。IR和^1H NMR对合成的产物进行了分析，以确定其结构。     

N-丙基-4-哌啶酮的合成研究

以丙烯酸甲酯和丙胺为原料，经过Michael加成，Dieckmann缩合和水解脱羧反应，简便、高效地合成了N-丙基-4-哌啶酮。分别对原料配比、合成过程等方面进行了改进，简化了合成工艺，节省了原料和成本，更适合于大规模生产。产品经过核磁氢谱检测表征，而且也经过气相色谱检测，具有很高的纯度。     

N-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺的合成工艺

[目的]制备多种酰胺类农药的一个重要中间体N-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺。[方法]以邻三氟甲基苯甲醛为起始原料,经氧化反应得到邻三氟甲基苯甲酸,然后与氯化亚砜、氨气经氯化及胺化得到邻三氟甲基苯甲酰胺,最后经羟甲基化得到N-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺。目标化合物及中间体结构经1H N M R确证。[结果]反应总收率66.6%,产品含量98.5%。[结论]该工艺收率高,操作简单,可为工业化生产提供参考。     

N-（β-萘乙基）-4-哌啶酮的合成

以2-萘乙酸和4-哌啶酮一水合盐酸盐为起始原料,经过还原、取代、缩合、水解等一系列反应得到目标产物N-（β-萘乙基）-4-哌啶酮,总收率为32.6%。其结构经IR,1 H NMR,MS分析确证。     

N-(β-萘乙基)4-哌啶酮的合成

以2-萘乙酸和4-哌啶酮一水合盐酸盐为起始原料,经过还原、取代、缩合、水解等一系列反应得到目标产物N-(β-萘乙基)-4-哌啶酮,总收率为32.6％.其结构经IR,1H NMR,MS分析确证.     

N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的合成

通过实验确定了以2-羟乙基吡啶为原料经2-乙烯基吡啶合成N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的方法,总结明确了合成工艺控制点,解决了中间体纯度重现性差、不稳定等问题,保证了中间体和成品质量。以2-羟乙基吡啶计总收率为14％,质量符合药用标准,易于生产,有利于实现更高的经济意义。     

N-甲基-2-吡咯腈的合成与表征

以N—甲基—2—吡咯醛为原料，经肟化、脱水合成了N—甲基—2—吡咯腈，通过气相色谱对产品纯度进行测定，并用红外光谱、质谱对其结构进行了表征。用二氯乙烷代替乙醚作萃取剂具有生产安全性好、溶剂损耗少、成本低等优点。     

N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺的合成

在无水碳酸钾存在下,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,由N-甲基氯乙酰胺和4-苯氧基苯酚反应,制备了一种新的化合物N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺,该化合物已取得中国发明专利ZL2004100.84390.1。考察了反应温度、反应时间、物料摩尔比对化合物收率的影响,确定了合成工艺条件为:反应温度75~85℃,反应时间4 h,n(N-甲基氯乙酰胺)∶n(4-苯氧基苯酚)=1.2∶1.0。在此条件下,N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺的产率达85%以上。用N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺与苯氧威分别对蔬菜蚜虫进行了防治实验,两化合物药效接近。化合物的结构经IR、MS1、HNMR和元素分析进行了表征。     

1-苄基-4-哌啶酮的合成工艺改进

以苄胺和丙烯酸甲酯为原料,经过加成、环合成盐、水解脱羧反应,合成了1-苄基-4-哌啶酮。对反应条件进行了改进,确定了最佳反应条件,合成总收率由文献报道的65%提高到75%。     

N-甲基-4-氨基苯甲基磺酰胺的合成

合成药物舒玛普坦的重要中间体N-甲基-4-氨基苯甲基磺酰胺经以下四个步骤合成：对硝基氯化苄与亚硫酸氢钠反应生成对硝基苯甲磺酸，冰水浴中通氯气制得对硝基苯甲磺酰氯，氯仿为溶剂通甲胺气体进行甲胺氨化，水合肼还原得到N-甲基-4-氨基苯甲基磺酰胺，收率分别为90％，93％，60％，77％，产品结构经气一质谱、核磁谱图验证。该合成方法鲜见报道，且操作简单，所得产品纯度也较高，可以用来进一步合成药物舒马普坦。     

1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯的无溶剂合成

以己内酰胺和硫酸二甲酯为原料,在无溶剂条件下合成了1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯,考察了反应时间、反应温度、反应物配比等对反应收率的影响。结果表明:当反应物n(己内酰胺)∶n(硫酸二甲酯)=1∶1时,80℃反应2h,反应生成1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯己内酰胺的收率72.3%。     

4-哌啶酮类化合物的合成及其在医药领域中的应用

本文介绍了合成4-哌啶酮类化合物的常用方法，对所介绍的各方法进行了比较和总结；概述了这类化合物作为中间体在合成中枢神经系统药物、抗过敏药物、消化系统药物、镇痛药物、抗高血压药物、抗哮喘药物等医药领域中的应用。     

1-苄基-4-哌啶酮的合成研究

以苄胺和丙烯酸甲酯为原料,依次经过加成、狄克曼缩合及水解脱羧反应,简捷、高效地合成了1-苄基-4-哌啶酮。分别对原料配比、合成过程等方面进行了改进,同现有文献相比,不仅总产率由原来的65%提高到75.3%,而且还简化了合成工艺,节省了原料和成本,更适合于大规模生产。元素分析、红外光谱、核磁氢谱分析结果表明,产物具有很高的纯度。