百合乌药蒲公英汤对肝纤维化的改善作用及机制研究

目的 评价百合乌药蒲公英汤(Decotion of Baihe Wuyao Pugongying, DBWP)对肝纤维化(Liver fibrosis, LF)的保护作用, 并揭示其相关机制。方法 通过四氯化碳诱导6～8周龄雄性昆明种小鼠LF模型并随机分为5组,给予6周不同剂量DBWP进行体内实验验证。检测体内纤维化及炎症相关因子表达。结果 与模型组相比较, DBWP可明显改善肝功能,降低小鼠血清ALT和AST水平。HE染色和Masson染色表明,DBWP可改善小鼠肝脏病理形态和纤维化沉积,同时,肝脏中Collagen1和Collagen3表达明显降低,纤维化明显改善。MMPs/TIMP1比值明显升高,肝脏对细胞外基质降解能力进一步加强。炎症相关因子IL-1β和IL-6的表达明显降低。结论 DBWP通过抗炎、促进细胞外基质降解改善肝纤维化。     

大蒜素对小鼠酒精性肝纤维化的预防作用研究

研究大蒜素对酒精性肝纤维化的预防作用。选用SPF级昆明小鼠40只,分为正常对照组、酒精性肝纤维化组、护肝片组、大蒜素高和低浓度组,各组灌服0.2 m L相应药物30 d后使用红星二锅头建立酒精性肝纤维化模型,测定肝功能相关指标,免疫印迹法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和饰胶蛋白聚糖(Decorin)的蛋白表达。大蒜素能够降低小鼠ALT、AST活性和MDA、LDL-C含量,增加SOD、GSH-PX活性和GSH含量。Western blotting显示大蒜素组肝组织中TNF-α和TGF-β1的表达水平显著降低,而Decorin表达水平升高。大蒜素能够增强酒精性肝纤维化小鼠肝脏抗氧化酶活力,降低其肝脏的脂质过氧化水平,干预TNF-α、TGF-β1和Decorin等肝纤维化相关蛋白的表达,对小鼠肝脏具有一定的保护作用。     

纳米硒桔梗多糖复合物对CCl_4致小鼠肝损伤的保护作用

以桔梗多糖和Na2Se O3为原料,采用维生素C还原法制备纳米硒桔梗多糖复合物。建立CCl_4小鼠化学损伤肝模型,通过检测小鼠血清生化指标和肝组织中丙二醛(MDA)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,计算肝脏指数,观察肝组织病理学变化;评价纳米硒桔梗多糖复合物对CCl_4致小鼠肝损伤的保护作用。结果表明:各给药组与模型组相比,小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平有不同程度的降低;总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的含量有不同程度升高。同时,组织中GSH-Px活力显著(p0.05)升高,MDA含量显著(p0.05)降低。病理切片显示,纳米硒桔梗多糖复合物各给药组可不同程度地保护肝脏细胞避免CCl_4的损害。证实纳米硒桔梗多糖复合物对CCl_4致小鼠肝损伤有一定的保护作用且强于桔梗多糖,为开发新型的含硒保肝药物提供了一定的科学依据。     

密蒙花黄酮对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

研究70%的乙醇浸提的密蒙花黄酮提取物对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠肝损伤的保护作用。密蒙花黄酮50、100 mg/(kg·d)剂量能显著抑制CCl_4所致肝损伤小鼠肝脏指数、脾脏指数,可以使CCl_4诱导的肝损伤小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆碱酯酶(CHE)、总胆红素(TBIL)含量下降,同时,密蒙花黄酮能提高肝脏抗氧化酶SOD的活性和GSH含量,并降低肝组织中MDA的含量,且50 mg/(kg·d)浓度密蒙花黄酮的效果更显著,接近阳性对照药物水飞蓟的作用。组织病理切片证明密蒙花黄酮可以减轻CCl_4对肝组织的破坏,改善肝脏组织的病理损伤。其保护机制可能与清除自由基、抑制脂质过氧化有关。     

桑叶生物碱对四氯化碳联合高脂饮食诱导的小鼠肝纤维化的改善作用

目的:探讨桑叶生物碱对四氯化碳(CCl₄)联合高脂饮食诱导的小鼠肝纤维化的改善作用,为桑叶的科学利用提供依据。方法:采用腹腔注射体积分数10%CCl₄橄榄油溶液(5 mL/kg mb)联合高脂饮食,持续8周,建立小鼠肝纤维化模型。造模结束后,小鼠灌胃低(50 mg/kg mb)、中(100 mg/kg mb)、高(200 mg/kg mb)剂量的桑叶生物碱及阳性药物水飞蓟宾(100 mg/kg mb),连续45 d。观察各组小鼠体质量、肝脏指数变化;测定小鼠血脂、血浆肝功能相关指标和肝纤维化标志物含量;苏木精-伊红染色观察小鼠肝组织病理学变化。结果:与模型组比较,阳性药物水飞蓟宾和桑叶生物碱各剂量组小鼠的肝脏指数、血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶活力,总胆红素、直接胆红素浓度,血浆胆固醇、甘油三酯含量,肝纤维化标志物透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原质量浓度均有所下降;总蛋白、白蛋白质量浓度均显著上升(P<0.05);体质量虽有所增加,但与模型组差异不显著(P>0.05);此外,桑叶生物碱高剂量组与阳性药物组之间结果...     

全氟辛酸对肝纤维化影响的实验研究

目的 观察全氟辛酸(PFOA)对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的影响.方法 随机将雄性小鼠80只分成空白对照组、PFOA组、造模组及造模后PFOA组.6周后处死小鼠,取肝组织观察病理学改变,氯胺-T法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,酶联免疫吸附测定法检测血清层粘连蛋白(LN)含量,流式细胞仪检测肝细胞活性氧(ROS)含量以及比色法检测血清琥珀酸脱氢酶(SDH)活性.结果 造模组小鼠肝脏纤维化明显,造模后PFOA组纤维化程度与造模组比较无明显变化,坏死程度较造模组明显加重.结论 1/10 LD50 PFOA无明显促进小鼠肝纤维组织增生的作用,但能导致严重肝坏死,其作用机制与氧化应激有关.     

全氟辛酸对肝纤维化影响的实验研究

目的观察全氟辛酸(PFOA)对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的影响。方法随机将雄性小鼠80只分成空白对照组、PFOA组、造模组及造模后PFOA组。6周后处死小鼠,取肝组织观察病理学改变,氯胺-T法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,酶联免疫吸附测定法检测血清层粘连蛋白(LN)含量,流式细胞仪检测肝细胞活性氧(ROS)含量以及比色法检测血清琥珀酸脱氢酶(SDH)活性。结果造模组小鼠肝脏纤维化明显,造模后PFOA组纤维化程度与造模组比较无明显变化,坏死程度较造模组明显加重。结论 1/10 LD50 PFOA无明显促进小鼠肝纤维组织增生的作用,但能导致严重肝坏死,其作用机制与氧化应激有关。     

文蛤寡肽对小鼠急性肝损伤的保护作用

对文蛤寡肽(Meretrix meretrix oligopeptides,MMO)在小鼠急性肝损伤中的保护作用进行研究。首先通过酶解、超滤、Sephadex G-25柱分离技术从文蛤中分离纯化出具有肝修复作用的文蛤寡肽,经检测该目标肽的氨基酸序列为Gln-Leu-Asn-Trp-Asp。然后建立四氯化碳(CCl_4)致小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠肝脏指数;检测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,γ-GT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及甘油三酯(triglyceride,TG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;苏木精-伊红染色观察肝脏病理学改变;免疫组化法测定肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达量。结果表明:MMO组与模型组比较,小鼠肝指数显著降低(P0.05);血清中ALT、AST、γ-GT活力显著降低(P0.05),γ-GT活力最高降幅达到47.16%;SOD活力显著升高(P0.05);TG、MDA水平显著降低(P0.05),最高降幅分别达到31.88%和28.83%。;苏木精-伊红染色观察肝组织结构明显好转;TNF-α、NF-κB蛋白表达量显著降低。因此,MMO对CCl_4小鼠急性肝损伤有较为明显的保护作用。     

卷丹百合矢车菊素对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护作用

研究卷丹百合醇提物矢车菊素对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制。将50只昆明小鼠随机分为空白对照组(S),CCl_4组(M),CCl_4+卷丹百合矢车菊素低(25mg/kg,LLC)、中(50mg/kg,MLC)、高(100mg/kg,HLC)剂量组。给药组每日灌胃给予相应剂量药物,连续给药7 d,末次给药2 h后,腹腔注射0.3 mL 1%CCl_4花生油溶液造模。24 h后处死小鼠,测定血清ALT、AST、ALP水平,肝脏称重后行HE染色,且匀浆测定SOD、CAT、MDA,Westren-blot检测肝脏组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白的表达。实验结果发现,与M组比较,高剂量卷丹百合花矢车菊素能显著使血清中ALT、AST、ALP水平分别降低至(15.67±5.38)U/L,(35.58±8.68)U/L和(31.38±8.57)U/L,肝组织SOD、CAT酶活力增加至(36.67±5.47 U/mg pro)和(21.58±4.62U/mg pro),MDA生成减少到(4.67±1.42 nmol/mg pro)(p0.05);同时使肝脏组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达明显上调(p0.05)。可见,卷丹百合醇提物矢车菊素具有一定保护肝损伤的作用,其机制可能是通过Nrf2/OH-1/NQO1信号通路介导了氧化应激反应,清除自由基、减轻脂质过氧化、保护肝细胞膜结构和功能起效。     

灵芝多糖对CCl_4诱导的急性肝损伤小鼠的抗炎和保肝活性

目的:研究灵芝多糖对CCl_4诱导的急性肝损伤模型小鼠的抗炎和保肝作用,并探讨其可能机理。方法:小鼠随机均分为6组,即空白对照组,急性肝损伤模型组(体积分数0.1%的CCl_4溶液,20 m L/(kg·d)),灵芝多糖低、中、高剂量组(50、100、150 mg/(kg·d),以体质量计,下同)、联苯双酯组(100 mg/(kg·d))。1周后测定小鼠的体质量、肝质量和肝指数;测定血清中谷丙转氨酶(alanine transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transferase,AST)活力及总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平;测定肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione-SH,GSH)水平及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活力;测定血清及肝组织炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、IL-6及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平;Western blot法测定肝组织中NOD样受体3(NOD-like receptor 3,NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(apoptosisassociated speck-like protein containing CARD,ASC)及胱冬肽酶-1(caspase-1)蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比,CCl_4显著提高急性肝损伤模型组小鼠的肝质量和肝指数(P0.05),提高血清ALT和AST活力及TBIL水平,表明造模成功,并且提高IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α水平,提高肝组织MDA、IL-1β水平及NOS活力,提高肝组织NLRP3、ASC及caspase-1的蛋白表达水平,显著降低肝组织GSH水平(P0.05)。与模型组相比,灵芝多糖及联苯双酯显著降低小鼠肝质量和肝指数(P0.05)、降低血清ALT和AST活力及TBIL、IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α水平,降低肝组织MDA、IL-1β水平及NOS活力,下调肝组织NLRP3、ASC及caspase-1的蛋白表达水平,改善肝组织形态学病变,显著提高肝组织GSH水平(P0.05)。结论:灵芝多糖对CCl_4所致急性肝损伤小鼠具有抗炎和保肝作用,其机制可能与抑制自由基脂质过氧化、抑制炎性因子活化及NOS活性有关。