维拉佐酮关键中间体合成研究进展

5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-酯基或酰胺化合物是抗抑郁药维拉佐酮的关键中间体。综述了5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-酯基或酰胺化合物几种有代表性的合成路线,并通过不同的反应类型对哌嗪环的引入进行了论述。     

乙基4-[2-(6-甲基-3-吡啶氧基)烷氧基]苯甲酸酯类的合成及其抗保幼激素活性

据报道一些化合物通过干扰昆虫体内的保幼激素作用而具有活性。这些抗保幼激素化合物包括早熟素(precocenes),氟代甲羟戊酸酯(fmev),二氯烯丙基己酸酯,乙基4-[2-(特-丁基羰氧基)丁氧基]苯甲酸酯(ETB),1,5-双取代咪唑类和brevioxime。虽然抗保幼激素剂是一种潜在的昆虫生长调节剂,以及昆虫生理学研究上一种有效的工具,但还没有此类化合物被开发为实用于防治害虫。     

2-(3-苯基-4-邻溴苯甲氧基)苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成

羟基喹啉羧酸酯类化合物是一类高效抗球虫化合物,在防治家禽球虫病方面发挥了重要的作用。而苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯是羟基喹啉羧酸酯合成过程中的一类重要中间体,此类化合物对于新型羟基喹啉羧酸酯类抗球虫药物的开发具有重要意义。本文报道了一个新型2-(3-苯基-4-邻溴苯甲氧基)苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成,其结构经1H NMR和HRMS证实。     

炔戊氯菊酯合成及其杀虫效果

炔戊氯菊酯是一种新的拟除虫菊酯类杀虫剂,化学名称为3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸1-乙炔基-2-甲基戊烯-2-醇酯。文献报道该化合物对多种卫生害虫有薰     

联苯基肼羧酸酯的合成及其杀螨杀虫活性

人们对苯基肼羧酸酯的杀菌杀螨活性已不陌生。也有人报导了苯环有烷基或烷氧基取代基的此类杀螨化合物。Dekeyser等人发现邻联苯取代基对1,3,4-(口恶)二嗪酮系列化合物的杀螨活性的重要性,可是由肼羧酸酯基团组成的联苯基化合物迄今尚没人进行研究,因此,M.A.Dekeyser等选择合成(图1)联苯基肼羧酸酯并测定肼羧酸酯基团取代对杀螨杀虫活性的作用,以作为继续开发新的高效农药的探索目标。合成的联苯基肼羧酸酯,用严重危害农作物的棉红蜘蛛和美洲稻飞虱进行药效试验。     

NO供体型香豆素-3-羧酸衍生物的合成

以水杨醛与丙二酸二乙酯为原料制备香豆素-3-羧酸,利用其羧基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的香豆素-3-羧酸溴代烷基酯,再与硝酸银反应生成香豆素-3-羧酸-硝氧烷基酯。目标化合物的结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。考察了目标化合物合成中温度及投料比对反应的影响,得到最佳反应条件为:反应温度60℃,反应物配比n(香豆素-3-羧酸溴代烷基酯)∶n(硝酸银)=1∶3,此条件下目标化合物收率可达55.3%~90.8%。     

1,4-二芳基-1-环丙基丁烷类化合物,一种低鱼毒性杀虫剂

为了开发对棉田害虫(如夜蛾)和稻田害虫(例如:飞虱)具有叶面活性的杀虫剂,Thoman G.等开发了一系列1,4-二芳基-1-环丙基丁烷化合物,并确认此类化合物对鱼和哺乳动物的毒性相当于醚菊酯(1)和MTI-800(2)的最低标准。(图1)即为此类化合物上结构。     

3-(6-氯代吡啶甲基)-2-硝基亚甲基噻唑烷作为防治鳞翅目害虫的新型杀虫剂

1-(6-氯代吡啶甲基)-2-硝基亚氨基-咪唑烷(通用名Imidacloprid)及其相关化合物可有效地防治半翅目及其他刺吸式口器害虫。然而,对实际应用来说,它们对鳞翅目害虫的活性水平是不太高的。以其他芳香杂环代替吡啶的咪唑烷类对这类害虫仅显示出适度的活性。在探索杀虫谱不同于Imidacloprid的化合物的过程中,笔者发现了噻唑烷衍生物。(表1)为它们及参比化合物的的生物学资料。     

3,6-二(吡啶-2-基)-1,2,4,5-四嗪的合成及应用

以2-氰基吡啶和水合肼为原料,经过Pinner反应和氧化反应合成得到3,6-二(吡啶-2-基)-1,2,4,5-四嗪(化合物1),收率为88.6%。对影响产物收率的因素进行了考察,确定了第二步氧化反应的反应温度为0℃,反应时间1.0h。化合物1分别与6,7-二溴-1,4-二氢-1,4-环氧萘(化合物4a)和6,7-二甲氧基-1,4-二氢-1,4-环氧萘(化合物4b)反应得到5,6-二溴异苯并呋喃(化合物5a)和5,6-二甲氧基异苯并呋喃(化合物5b)的收率分别为51.3%和48.5%。化合物1和化合物5a以及化合物5b的结构均采用~1H-NMR和ESI-MS进行了表征。     

用相转移触媒制造具杀虫活性的羧酸酯的方法

本发明介绍了在惰性溶剂中,酰氯、醛或酮及碱金属的氰化物与相转移触媒(phase transfer catalyst)反应制备相应的羧酸酯的新方法.其简单反应式如下: 在此,R′～R""可选择以得到有活性和实际价值的羧酸酯;而M为钠或钾的碱金属.本发明进而详细介绍了式(Ⅰ)和式(Ⅱ)所示的羧酸酯的制法.这二个化合物是用于防治农业上重要作物害虫及家畜体外寄生虫、并对螨类有效的拟除虫菊酯类杀虫剂.     

维拉佐酮的合成

以5-硝基苯并呋喃-2-羧酸乙酯为原料,经氢化得到5-氨基苯并呋喃-2-羧酸乙酯,与N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯发生成环反应得5-(4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯,再与甲酰胺反应制得5-(4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺,经盐酸甲醇溶液处理得重要中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐,最后与3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚缩合得到维拉佐酮。     

二苯并-1,3-二氧杂-环辛烷-2-羧酸丙酮肟酯的合成及其除草活性

二苯并-1,3-二氧杂-环辛烷-2-羧酸丙酮肟酯(SYP-185)是沈阳化工研究院正在进行前期开发的除草剂。由二苯并-1,3-二氧杂-环辛烷-2-羧酸经两步反应制得,总收率70%。其结构经红外、核磁共振谱和元素分析确证。标题化合物在100 g a.i./hm2剂量下可防多种杂草;在300 g a.i./hm2对小麦安全。     

1,1,1-三卤代-4-甲基-3-戊烯-2-醇的制法

本专利是由1,1,1-三卤代-4-甲基-4-戊烯-2-醇,经加热和异构化制备1,1,1-三卤代-4-甲基-3-戊烯-2-醇的方法。该化合物有各种不同的用途,如1,1,1-三氯代-4-甲基-3-戊烯-2-醇为除草剂的增效剂,后来得知它也有生理活性。此外,该化合物也是合成2,2-二甲基-3-(2＇,2＇二卤代乙烯基)-环丙烷羧酯的原料,后者具有明显的杀虫作用。 2,2-二甲基-3-(2＇,2＇-二卤代乙烯基)-环丙烷羧酸酯可由1,1,1-三卤代-4-甲基-3-戊烯-2-醇和醋酸乙酯或乙烯酮缩醛,在酸性催化     

一类新的具有强击倒活性的拟除虫菊酯

合成了十三种1(或3)取代的羟甲基咪唑-2,4-二酮拟除虫菊酯,并试验了它们对于家蝇、蚊子、蟑螂的击倒活性。2,4-二氧-1-丙炔-2-基咪唑-3-甲酯油溶液的击倒活性比一些已知具有击倒活性的拟除虫菊酯为高。其中有三个化合物对于蟑螂也具有强的击倒和兴奋(flushing-out)活性。前言自从天然除虫菊酯的化学结构最终被Laforge和Haller阐明后,对类似于菊酸酯的化合物进行了大量的研究。其中,胺菊酯对于家庭害虫有高的击倒活性,该化合物在醇的部分带有一个羰亚氨甲基的特殊分子结构。     

2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸的合成

3,4-二氨基苯甲酸甲酯(化合物1)与溴化氰反应得到2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸甲酯(化合物2),之后在碱性条件下水解得到目标化合物2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸(化合物3),其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证,并对中间体2的合成条件进行优化:物料比n(化合物1):n(溴化氰)=1:3,反应溶剂为甲醇与水的1:1混合溶液,反应温度为50℃,反应时间为2 h.在上述条件下,化合物2收率达到97％,目标化合物的总收率为90％.该方法为苯并咪唑衍生物的合成提供了参考.     

2-溴-6-氯-3（2H）-苯并呋喃酮的合成

20世纪90年代以来，农药的发展进入一个以杂环化合物为主的新时代，并出现了许多高效低毒农药，稠杂环化事物就是其中的一类；美国杜邦公司申请了多项此类化合物的专利，其上市的新农药茚虫威(indoxcarb)就是其中的优秀代表，被美国环保局(EPA)定义为“降低风险（Rewdueed-risk）”产品。在追踪新的研究方向创制新稠杂环农药的过程中，保成了2-溴-6-氯-3(2H)-苯并呋喃酮这一新的中间体化合物。按照传统的方法，为了得到2-溴-6-氯-3(2H)-苯并呋喃酮，需要先合成6-氯-3(2H)-苯并呋喃酮，然后与溴反应制取。     

麝香草酚香豆素-3-羧酸酯的合成

合成了麝香草酚香豆素-3-羧酸酯并优化其合成工艺。以麝香草酚为原料,在脱水剂EDCI和催化剂DMAP的作用下与香豆素-3-羧酸缩合,得到目标化合物麝香草酚香豆素-3-羧酸酯。目标产物的化学结构经过MS,IR,1H-NMR确证,产率为72.5%。     

一种苯并呋喃衍生物的制备方法

<正>本发明公开了一种苯并呋喃衍生物2-乙基(溴甲基)-4-羟基苯并呋喃-6-羧酸乙酯的制备方法,以5-甲基呋喃-2-甲醛为起始原料,经过缩合、关环、水解、上溴反应得到目标产物,该化合物是重要的医药中间体。     

苯并噁嗪羧酸酯类化合物的合成与生物活性研究

设计并合成了12个N-异吲哚-1,3-二酮取代苯并噁嗪羧酸酯类化合物,其结构经核磁共振、质谱等表征。生物活性测试结果表明部分化合物2-(6-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-7-氟-3-氧-2,3-二氢苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)羧酸酯(7)对双子叶杂草表现出芽后除草活性,如在75ga.i./hm2剂量下芽后茎叶处理时,化合物7a、7b和7c等对苘麻、藜、凹头苋等双子叶杂草均具有80%以上的除草活性。     

5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成及其抗乙肝病毒活性

目的设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗乙肝病毒活性.方法经1H-NMR和MS确证目标化合物结构,并经体外抗病毒试验测定其抗病毒活性.结果与结论合成了7个未见文献报道的5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物.初步活性试验表明,4个目标化合物具有不同程度抑制乙肝病毒进行DNA复制的作用,其IC50值均小于阳性对照拉米夫定(IC50∶228.0μg/mL).