一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂的合成与标记

合成了一种^99Tc^m标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合，再与2-（1-哌嗪）苯甲醚结合，经还原、脱保护反应得到标记前体，再对前体进行^99Tc^m标记。标记率达90％以上，薄层层析测得标记物放化纯度大于95％。     

^99Tc^m标记中枢神经系统受体显像剂的研究进展

概述了中枢神经系统（ＣＮＳ）受体显像剂的应用及其基本特性，并着重介绍了近年来关于＾９９Ｔｃ＾ｍ标记ＣＮＳ受体显像剂的研究方法与进展情况。     

^99Tc^m标记5—HT1A脑受体显像剂的研制及其生物分布

为了寻找99Tcm标记中枢神经系统5-HT1A协同受体显像药物,合成了单齿受体配基1-(2-甲氧基苯基)-4-(2-巯基乙基)哌嗪(简称MPMEP)、三齿配体N,N-二(2-巯基乙基)-N',N'-二乙基乙二胺(简称BMPDEEDA)和N,N-二(2-巯基乙基)卞胺(简称BMPBA),其结构经IR、NMR及元素分析表征;以“3+1”混合配体进行了99Tcm标记,并确定了标记反应的最佳条件pH=6.0～7.0,60～70℃下,反应20～30min,经CH2Cl2萃取脂溶性部分后,99TcmO(MPMEP)(BMPDEEDA)和99TcmO(MPMEP)(BMPBA)的标记率分别达到95%和90%以上.采用HPLC对标记产物进行了分离和纯化,纯化后的标记物放化纯度均>98%.小鼠体内的生物分布结果表明99TcmO(MPMEP)(BMPDEEDA)和99TcmO(MPMEP)(BMPBA)配合物可以通过血脑屏障,在脑中有一定的摄取和滞留;99TcmO(MPMEP)(BMPBA)在血液中清除较快,静脉注射后2、30、60min时,脑与血摄取比分别为0.31、0.33、0.32,但血液中放射性活度仍然较高.     

多巴胺D2受体显像剂99Tcm-m-Br-p-EBZM的合成

以与多巴胺有较高亲和力的2-溴-4-(1-乙基-吡咯烷基-2-甲基)-氨甲酰基-5-甲氧基-苯胺为母体进行结构改造,再与L,L-乙撑基胱氨酸二聚物(L,L-ethylenecysteine dimer,ECD)分子偶联合成了标记前体m-Br-p-EBZM,再通过两步法进行99Tcm标记,制备99Tcm-m-Br-p-EBZM,并对其进行了稳定性的考察.结果成功制备了99Tcm-m-Br-p-EBZM,放化纯度＞98%,且有较好的稳定性和较高的脂溶性.表明99Tcm-m-Br-p-EBZM可能成为理想的多巴胺受体显像剂.     

脑功能显像剂99Tcm-Memantine的初步研究

用~(99)Tc~m标记N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺(N_2S_2-Memantine),生成了~(99)Tc~m(V)-Memantine。采用纸层析对此标记物进行质控并检测其体外稳定性。结果显示,湿法的标记率>90%,药盒化标记的标记物经乙酸乙酯萃取纯化后,放化纯度>95%,体外稳定性良好,有望成为一种新的脑功能显像剂。     

肝受体显像剂99Tcm-HYNIC-NGA的制备与初步评价

在NGA分子上引入双功能连接剂HYNIC制备了HYNIC-NGA,选用HEDTA及Bicine两种共配体对其进行了99Tcm的标记,考察了标记物在正常小鼠体内的生物分布,并用GSA作为抑制剂(注射剂量10 mg/kg)对99Tcm-HEDTA/HYNIC-NGA进行了抑制实验.结果显示,99Tcm-bicine/HYN...     

~(99)Tc~m标记的小干扰RNA探针的制备及稳定性评价

通过偶联双功能螯合剂S-乙酰基-MAG3以达到制备99Tcm标记的小干扰RNA探针的目的,并对其标记条件及体外稳定性进行评价。结果表明,室温下99Tcm-siRNA在反应时间大于1 h、SnCl2.2H2O质量浓度小于2 g/L时,标记率可达(73.4±3.0)%;经Sephadex G25纯化后其放化纯度大于92%,比活度达25.9 PBq/mol;在室温和37℃条件下,99Tcm-siRNA于生理盐水和血清中均保持良好的标记稳定性;标记后的siRNA探针与未标记探针具备相似的靶向干扰活性。     

~(99)Tc~m标记多巴胺D_2受体配体的合成,标记及生物分布研究

首次合成了 3种苯酰胺类D2 受体配体 :N [(2 巯基 )乙基 ] 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEDM BZM) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 5 溴 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEBDM BZM ) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 3 乙氧基苯甲酰胺 (MEE BZM) ,光谱数据与结构相符。用配体交换法与 3 硫杂 1,5 戊二硫醇共同配位合成了中性脂溶性的“3+ 1”型混配99Tcm 螯合物 ,标记率大于 85 %。 3种配合物在小鼠脑中的初始摄取率高于文献报道值     

一种潜在5-HT1A脑受体显像剂99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2).在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物~(99)Tc~m-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定.脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的.正常小鼠体内生物分布实验结果表明,~(99)Tc~m-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g).脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT_(1A)受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g).抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化.抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89.由此可见该标记配合物与5-HT_(1A)受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT_(1A)受体显像剂.     

5-HTSUB>1A /SUB>受体显像剂S

为了找到适合123I标记的5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂,合成了4-三正丁基锡-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)]-1-哌嗪基]乙基-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(MPPBu3Sn,标记前体),并采用双氧水标记法进行131I标记,得到标记物131I-MPPI,标记率大于90%,放化纯大于99%。初步动物实验结果显示,131I-MPPI在大鼠海马中摄取最多,30 min时,海马与小脑的摄取率比值为2.90,说明131I-MPPI浓集在海马中,与5-HT1A受体在脑中的分布一致;放射自显影结果显示,在注射8-OH-DPAT后,海马(CA3区)与小脑的光密度比值从13.98±0.87降至1.96±0.46,与阻断前差异显著,说明131I-MPPI与5-HT1A受体结合具有特异性;注射后5 min和120 min,甲状腺的摄取率分别为(0.069±0.020)%和(0.128±0.026)%,表明脱碘是其主要代谢途径;131I-MPPI对5-HT1A受体具有高度亲和性和特异性,可作为筛选其他化合物对5-HT1A受体亲和大小的工具药。     

新型心肌灌注显像剂~(99)Tc~m-CO-MIBI与~(99)Tc~m-MIBI的药理学比较

以犬为实验动物,99Tcm-CO-MIBI和99Tcm-MIBI为显像剂,采用自身对照的方法,通过采集血样、采集动态图像和全身显像获得药物在犬体内的代谢动力学参数、生物分布、靶与非靶放射性摄取比和全身、心脏平面及断层影像等药效学结果。结果显示,99Tcm-CO-MIBI符合一次静脉给药的血药动力学二室开放模型,快相及慢相半衰期分别为Tα(1/2)=1.46±0.13 min,Tβ(1/2)=97.30±20.50 min,全血总清除率CL=436.36±54.77 mL/h。心、肺、肝时间-放射性曲线显示,在注射约40 min后,99Tcm-CO-MIBI肝脏曲线明显低于心肌曲线。多时间点心脏与肺脏及肝脏的放射性摄取比亦表明99Tcm-CO-MIBI在心肌摄取高,滞留久,肺本底低,肝脏药物排出比99Tcm-MIBI明显快。注射99Tcm-CO-MIBI后10~120 min内均可获得清晰的心肌图像,40 min后下壁心肌显示不再受肝内放射性干扰。表明99Tcm-CO-MIBI犬体内生物分布优异,有望成为一种新型心肌灌注显像剂。     

DTPA-2SN的合成及其99Tcm标记

合成了DTPA-2SN（二乙烯三胺二乙酰二磺胺），并对其化学结构进行了鉴定；制备了DTPA双酸酐（DTPAA），通过DTPAA与磺胺反应合成DTPA-2SN，并对其进行了99Tcm标记。采用n(K222):n( K2CO3)薄层层析法测定标记率，Sep-Pak C18小柱纯化，鉴定放化纯度。并观察其体外稳定性。结果显示DTPAA产率为85%，DTPA-2SN的产率为80%，二者经鉴定与其化学结构式相符。DTPA-2SN易于被99Tcm标记，标记率可达90%±3%。连续观察4h 99Tcm-DTPA-2SN放化纯度均大于90%，稳定性良好。     

99Tcm放射性药物的分子设计(Ⅱ)

简述了^99Tc^m放射性药物的构效关系及计算机辅助药物设计在设计新药中的作用及其进展，并着重讲述了定量构效关系的研究方法及其在^99Tc^m放射性药物设计中的应用。     

新型脑受体显像剂99mTc- Memantine的制备及药盒化

合成了 N-[2-(N-(2-巯基乙基) )氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)- 3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺（II N2S2- Memantine）,对其进行99mTc标记。用氟化亚锡作还原剂,与高锝酸钠盐溶液反应,生成的新型脑受体显像剂I 99mTc（V）- Memantine,优化标记条件,进一步研制了无菌99mTc（V）- Memantine一步法冻干药盒。薄层色谱（TLC）对标记物进行质控,检测标记物的体外稳定性。结果显示,标记物的放化纯度〉95%,稳定性好,有望成为一种新型脑受体显像剂。     

99TcmN-DMCHI和99Tcm-DMCHI的制备及其生物分布

合成并表征了新的异腈配体2,3-二甲基环己基异腈(DMCHI)及其铜络盐。分别通过配体交换法和直接标记法制备得到放化纯大于95％的脂溶性配合物^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI,二者在室温下均可稳定6h以上。在正常小鼠体内的生物分布实验结果表明,^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI在血液中均有较高的摄取和很好的滞留,而且血／心、血／肝和血／肺比值均大于1,有望用于心血池显像。