131I治疗对SD大鼠血清降钙素水平的影响

为了研究SD大鼠甲状腺经不同剂量¹³¹I内照射后,短期内C细胞损伤情况及对大鼠血清降钙素（calcitonin,CT）水平和CT储备功能的影响,将30只SD大鼠随机分成对照组、小剂量组、大剂量组,分别测定给Na¹³¹I前及给Na¹³¹I一月后血清降钙素水平,并通过钙负荷-降钙素释放试验测定降钙素储备功能。结果显示：给Na¹³¹I后小剂量组和大剂量组CT基础值、经钙负荷后降钙素峰值、升高幅度均明显降低,与给药前有显著差异（P＜0.05）。且不同剂量间CT基础值、降钙素峰值及升高幅度均有显著性差异。甲状腺组织CT免疫组化染色结果显示,照射后C细胞数量及分布密度明显降低。因此认为,¹³¹I治疗后大鼠血清CT水平减低,CT储备功能下降,其减低程度与¹³¹I剂量有相关性。     

中美甲状腺摄131I率计算方法一致性研究

为了探讨美国核医学会和中国卫生部诊疗常规方法测定甲状腺摄¹³¹I率结果的一致性,对2011年4月在本科就诊的122例甲状腺相关疾病患者分别采用美国甲状腺摄¹³¹I率指南和中国中华医学会出版的临床诊疗指南核医学分册常规方法测定6 h和24 h摄¹³¹I率,并对结果进行分析。结果显示,两种方法所测6 h和24 h甲状腺摄¹³¹I率均值无显著性差别（P>0.05）;两种方法测定结果呈高度正相关,相关系数分别为1.000和0.999（P<0.000 1）;Bland Altman作图法证实,中美两种方法所测数据具有较高的一致性。以上结果表明,美国和中国常规方法测定甲状腺摄¹³¹I率结果具有高度一致性,两种方法可以相互替代,中国方法操作更为简便,实用性更强。     

血清TRAb放免检测在甲状腺疾病诊治中的价值

对甲状腺疾病患者（共758例,其中：初诊甲亢组166例,甲亢内科治疗甲功正常组198例,甲亢内科治疗甲功异常组86例,甲亢内科治疗甲减组24例,甲亢^131I治疗甲功正常组104例,亚甲组48例,单纯性甲腺肿组52例,原发性甲减组80例）及62例正常人的血清TRAb（促甲状腺激素受体抗体）浓度进行了放免检测。结果表明：初诊甲亢组甲亢内科治疗甲功正常组、甲亢内科治疗甲功异常组、 甲亢内科治疗甲减组、甲亢^131I治疗甲功正常组、原发性甲减组的血清TRAb明显增高,与正常对照组比较,P＜0．01,有显著性差异;亚甲炎组、单纯性甲状肿组的血清TRAb正常,与正常对照组比较,P＞0．05,无显著性差异。甲亢内科治疗甲功正常组的TRAb均值和阳性率与甲I治疗甲功正常组比较,皆P＜0．01,有显著性差异。由此可见,甲亢和原发性甲减患者血清TRAb为是甲亢、甲减的辅助诊断指标,也是甲亢和亚甲炎的鉴别诊断指标;同时,TRAb是评价机体自身免疫监护功能的重要指标,也是停用甲状腺药物的一项指标。     

125I粒子组织间植入近距离治疗恶性肿瘤

采用¹²⁵I粒子植入法对20例恶性肿瘤患者的24个病灶进行治疗,以评价¹²⁵I粒子组织间植入恶性肿瘤的可行性及不良反应。术前制定肿瘤组织间三维立体定向放射治疗计划,在全麻剖腹直视下、全麻腹腔镜下或局麻CT、局麻彩色多普勒导向下经皮穿刺将¹²⁵I粒子植入恶性肿瘤病灶内。20例患者¹²⁵I粒子植入均顺利完成,术中及术后1周观察粒子在病灶内的分布基本与计划相符合,未观察到粒子迁移;术中及术后不良反应较为轻微且易于处理;多数患者临床症状得到不同程度的缓解,血清肿瘤标志物水平呈现不同程度的下降; 病情完全缓解（CR）20.00%（4/20例）, 部分缓解（PR）35.00%（7/20例）, 稳定（SD）30.00%（6/20例）,进展（PD）15.00%（3/20例）,总有效率（CR+PR）55.00%（11/20例）。以上结果表明,¹²⁵I粒子组织间植入近距离内放射治疗恶性肿瘤施术方便、安全有效,具有较高的临床价值,值得进一步推广及深入研究。     

碘标白藜芦醇及其小鼠体内分布

通过碘¹³¹标记白藜芦醇探讨白藜芦醇在小鼠体内的分布代谢。采用过氧化物酶法对白藜芦醇进行¹³¹I标记;经乙酸乙酯萃取纯化,以聚酰胺薄膜为支持介质,V(三氯甲烷)∶V(丙酮)∶V(乙醇)∶V(水)=4∶4∶0.5∶0.4为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯;KM小鼠尾静脉注射¹³¹I白藜芦醇（每只0.185MBq,n=5）。¹³¹I白藜芦醇标记率达69.3%,萃取分离后其放化纯为959%,3、7和15d后分别为92.0%、90.4%、90.1%;动物实验显示,¹³¹I白藜芦醇在小鼠体内广泛分布,主要经肝和肾进行代谢,5min时每克组织百分注射剂量率(%ID•g^-1)分别为16.35、13.05,在肠中也有较高分布,10min时%ID•g^-1为11.70;甲状腺的摄取率随时间的延长而增加。碘标白藜芦醇标记物较稳定,可用于进一步的微量示踪研究。     

不同甲状腺功能状态下血清瘦素水平的检测

采用放射免疫分析法(RIA)测定了43例甲亢患者、9例甲减患者、21例正常对照组的血清瘦素水平.结果表明不同甲状腺功能状态的男性与女性瘦素水平有显著性差异(P＜0.05),女性明显高于男性;正常对照组瘦素平均水平较甲亢及甲减组低,除男性甲亢与正常对照组无显著性差异(P＞0.05)外,男、女甲减及女性甲亢均与对照组有显著性差异(P＜0.05 ).以上结果表明,甲状腺功能状态不同时,其指标之一甲状腺激素水平发生变化时,瘦素水平也发生了变化.     

藤黄酸的标记及其小鼠体内分布实验

通过¹³¹I 标记藤黄酸以分析其在肿瘤细胞中的摄取及动物体内的分布。采用双氧水标记、氯仿萃取,以聚酰胺薄膜为支持介质、氯仿 甲醇(体积比为40∶1）为展开剂,测定标记率及放化纯;分析肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸的摄取;KM小鼠尾静脉注射¹³¹I-藤黄酸（每只185 kBq）,于不同时间处死,取各脏器,称重、测量计数率,计算每克组织百分注射剂量率。¹³¹I-藤黄酸标记率达86%,放化纯在1, 4, 20 d分别为97.2%,95.4%,93.3%; MCF-7在30 min时对¹³¹I-藤黄酸摄取率达3.50%,显著高于对Na¹³¹I的摄取（P<0.01）;¹³¹I-藤黄酸在体内分布广泛,以肝、肾和肠为最多,肝中5 min时放射性摄取达25.93%ID/g, 4 h则为5.54%ID/g,而肾中5 min时为6.37%ID/g, 4 h时为2.46%ID/g;甲状腺中的放射性摄取随时间的延长而增加。¹³¹I-藤黄酸标记物稳定;肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸有显著摄取;体内主要通过肝肾代谢。     

放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统慢病毒载体的构建及125I诱导表达的研究

合成了含8个CArG元件的放射敏感性启动子E8,将其连接于胞嘧啶脱氨酶（Cytosine Deaminase, CD）基因及GFP报告基因上游,构建了重组慢病毒载体pGC-FU-E8-codA-GFP。与慢病毒包装系统共转染293T细胞包装重组慢病毒颗粒E8-codA-GFP LV,研究重组慢病毒感染EJ细胞在不同剂量¹²⁵I的电离辐射下绿色荧光表达情况及其将5-FC转化为5-FU的能力。结果显示：构建的含有E8启动子及CD基因的重组慢病毒载体,包装的重组慢病毒滴度为2×10⁸TU/mL;经¹²⁵I照射的重组慢病毒感染EJ细胞均可观察到绿色荧光,其细胞上清液均可检测到5-FC转化成的5-FU紫外峰,其中55.5 kBq及74.0 kBq ¹²⁵I照射的细胞组绿色荧光明显,148 kBq ¹²⁵I照射的细胞组,其5-FU紫外峰最为明显。以上结果表明：本工作所构建的放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统重组慢病毒载体具有电离辐射调控作用,可在¹²⁵I的电离辐射作用下诱导下游基因表达,为放射性核素¹²⁵I联合CD基因/5-FC自杀系统对肿瘤细胞的治疗作用研究提供了实验基础。     

碳酸酐酶Ⅸ在核医学中的研究进展

碳酸酐酶Ⅸ（Carbonic anhydrase Ⅸ,CA Ⅸ）是碳酸酐酶家族（Carbonic anhydrases,CAs）的异构体之一,在许多肿瘤中过量表达,是一种与肿瘤相关的跨膜糖蛋白。它催化CO₂水解为碳酸氢根和氢离子,维持肿瘤细胞内的pH,酸化细胞外环境,有利于肿瘤的生长和转移。在核医学的靶向诊断和治疗中,CA Ⅸ成为一个抗肿瘤药物的靶向目标,也成为病人病情的一个预后因子。CA Ⅸ抑制剂可以作为一种诊断药物,用于肿瘤的分子影像;也可以作为一种治疗药物,阻断CA Ⅸ所调控的通路。利用⁸⁹Zr、¹¹¹In、¹²⁴I 或¹²⁵I标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体或其片段进行分子影像,能精确定位CA Ⅸ的分布,灵敏检测CA Ⅸ的表达情况;利用⁹⁰Y、¹³¹I、¹⁷⁷Lu或¹⁸⁶Re标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体,在放免疫治疗中可有效延迟肿瘤的生长。本文对CA Ⅸ及其在核医学中的研究进展进行了综述。     

分化型甲状腺癌患者术后碘-131治疗前甲状腺功能减退对肝功能的影响

为探讨分化型甲状腺癌患者术后¹³¹I治疗前甲状腺功能减退对肝功能的影响,本研究回顾性分析经本院内分泌乳腺外科行甲状腺癌根治术后行¹³¹I治疗的258例分化型甲状腺癌患者,分别对术前与术后¹³¹I治疗前的肝功能指标及不同促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)分组下的相关参数进行比较,并进行肝功能指标与血清甲状腺功能检测指标相关性分析。结果表明,分化型甲状腺癌患者术后¹³¹I治疗前的各项肝功能指标均较术前升高,两组之间差异有统计学意义（P＜0.001）;不同TSH分组下,患者的年龄、血清白蛋白(albumin, Alb)、总胆红素(total bilirubin, TBil)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase, AST)、谷酰转移酶(lutamyl transferase, GGT)、空腹血糖在三组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）,仅直接胆红素(direct bilirubin, DBil)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)在三组之间差异有统计学意义（P=0.022,0.016）,且ALP随TSH的升高而升高;相关性分析结果显示,肝功能指标与血清甲状腺功能检测指标之间无显著相关性。分化型甲状腺癌患者术后¹³¹I治疗前甲状腺功能减退可导致肝功能轻度异常,但肝功能指标与血清甲状腺功能指标之间无明显线性相关,肝功能不会随着甲状腺功能减退程度的增加而进一步加重。     

新型多肽示踪剂131I-RRL肿瘤分子显像研究

研究能与肿瘤血管内皮细胞特异结合的小分子多肽显像剂精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）对黑色素瘤小鼠模型的肿瘤分子显像应用价值。采用氯胺-T法对小分子多肽RRL进行¹³¹I标记,并对标记条件进行了优化;最佳标记条件为：RRL用量50 μg,Na¹³¹I用量10 μL（74 MBq）,氯胺-T用量90 μg,反应总体积100 μL,振荡反应 3 min。标记率＞69%。用Sephadex G25柱对标记产物进行纯化,纯化后放化纯度＞95%。采用绿色荧光素（FITC）标记RRL,并进行体外细胞结合实验,通过荧光信号的强弱观察RRL在不同细胞中的结合能力。体外细胞结合实验结果显示,RRL不仅能够特异性结合于肿瘤来源的血管内皮细胞,而且能够与肿瘤实质细胞结合;¹³¹I-RRL对黑色素瘤动物模型进行SPECT显像结果显示,¹³¹I-RRL能够特异性浓聚于肿瘤组织,24 h后放射性浓聚灶清晰可见。以上结果表明,小分子多肽RRL是一种很有潜力的肿瘤放射性核素分子显像与治疗的载体。     

131I治疗甲状腺机能亢进症的临床评价

为探讨^131I治疗甲亢的临床应用价值,采用常规手法触诊对甲状腺估重,按每g甲状腺实际吸收剂量计算^131I的给药剂量,给药方式均为一次口服。服药后3个月复查,包括症状、体征及血清垂体－甲状腺轴激素。结果表明,105例中基本治愈者80例（76．2％）,基本治愈但有早期甲减者16例（15．2％）,本组^131I一次治疗的有效率为91．4％;复发者9例（8．6％）,经第二次治疗后病情亦得到控制。说明^131I治疗Graves甲亢的治愈率高、复发率低、简便易行,若运用^131I的治疗剂量合适,可以将早期甲减发病率控制在可接受的范围内。     

用反符合方法测量131I和133Ba的比活度

¹³¹I是核医学应用中较为重要的核素之一;¹³³Ba是1种电子俘获核素,对HPGeγ谱仪能量刻度和效率校准具有重要意义。利用4πβ(PPC)-γ(HPGe)反符合测量装置对上述两种核素的活度进行了反符合测量方法研究,所得到的比活度测量结果分别为1794.8（1±0.6%）kBq•g^-1（k=1）和502.8•（1±0.6%）kBq•g^-1（k=1）,与归一到相同参考时刻4πβ(PC)-γ(NaI(Tl))符合效率外推法的测量结果1797.6（1±0.5%）kBq•g^-1（k=1）和504.9（1±0.6%）kBq•g^-1（k=1）均在不确定度范围内一致。     

~(131)I治疗青少年甲亢的疗效观察

采用131I治疗了117例青少年甲亢患者,并进行了一定时间的追踪随访,以探讨131I治疗青少年甲亢的可行性。结果显示,在117例患者中,一次治愈76例(占65.0%),好转28例(23.9%),甲减13例(占11.0%),总有效率为88.9%。14岁以下年龄段的患者使用的活度明显低于14岁以上患者组(15～18岁),但两者的治愈率及甲减发生率均无区别;分次治疗可以提高甲亢的治愈率但对甲减发生率无明显影响。因此,131I可以用于治疗青少年甲亢,但在用药剂量上应视年龄给药。     

18F-FDG PET/CT对恶性胸膜间皮瘤诊断及预后评估的价值

回顾性分析了本院2006年10月—2010年3月间19例临床怀疑胸膜间皮瘤患者的¹⁸F-FDG PET/CT图像,探讨¹⁸F-FDG PET/CT对恶性胸膜间皮瘤诊断及预后评估的价值。通过¹⁸F-FDG PET/CT显像获得最大标准摄取值（SUVmax）、摄取类型、临床分期、病理类型及血清中癌胚抗原（CEA）水平,对恶性胸膜间皮瘤进行准确诊断、术前分期及预后评估。所有患者扫描后分别经外科手术、穿刺活检、胸腔镜、胸水细胞学检查或纵隔镜等检查,以病理结果为金标准。结果显示,19例中17例经病理证实为恶性胸膜间皮瘤(PET/CT确诊16例,漏诊1例),2例良性病变（PET/CT确诊1例,误诊1例）。¹⁸F-FDG PET/CT显像判断胸膜间皮瘤的符合率为89%（17/19）,敏感度为94%（16/17）,假阴性率为6%（1/17）,特意度为50%（1/2）。恶性胸膜间皮瘤SUVmax（11.88±5.39）与良性组SUVmax（4.10±0.85）相比,其差异具有统计学意义（P=0.005 8,P＜0.01)。恶性胸膜间皮瘤病理包括上皮型、肉瘤型、混合型及非典型4种,在各不同病理类型间,非上皮型SUVmax（15.88±3.94）较上皮型（7.40±2.82）高,其差异具有统计学意义（t=4.56,P＜0.01)。在不同临床分期中,Ⅳ级SUVmax（19.83±3.57）较Ⅱ、Ⅲ分级患者放射性摄取明显增高,其差异具有统计学意义（F=7.69,P<0.01)。胸膜间皮瘤¹⁸F-FDG PET/CT显像中,病灶摄取类型可分为结节形、线形、环形及混合形4种,其中环形放射性摄取（SUVmax=16.63±4.51）与其他三种摄取类型（SUVmax=10.61±4.85）相比,其差异具有统计学意义(t=3.64,P＜0.01)。以血清中癌胚抗原（CEA）≥5 μg/L为标准,患者SUVmax(14.19±5.15)明显高于CEA＜5 μg/L组SUVmax(8.60±4.04),其差异具有统计学意义( t=2.39,P＜0.05)。以上结果提示,¹⁸F-FDG PET/CT对于恶性胸膜间皮瘤的诊断的敏感度较高;不同组织病理学类型中,上皮型预后好于其他类型;随着临床分期的进展,SUVmax递增,提示与肿瘤恶性程度加剧相关。不同类型¹⁸F-FDG PET/CT显像中,环形摄取类型常提示肿瘤恶性程度较高。血清中CEA升高,也提示肿瘤恶性程度增加,预后不良。综上所述,¹⁸F-FDG PET/CT显像在临床分期、疗效评价、监测复发及预后评估等方面将发挥重要作用。     

高效液相色谱法测定18F-FDG注射液中氨基聚醚含量

采用高效液相色谱法测定了¹⁸F-FDG注射液中氨基聚醚（K_2.2.2）的含量,并对流动相、流速、检测波长进行了选择,确定检测条件为：V（50 mmol/L乙酸铵）∶V（乙腈）=1∶1为流动相,流速为0.5 mL/min,检测波长210 nm,进样量为10 μL。K_2.2.2在 1～50 mg/L浓度范围内线性良好,线性回归方程：y=265 939.4x+7 490.7,相关系数γ=0.999,回收率为96.0%～100.3%,精密度小于3.5%。本方法回收率较高,精密度较小,样品用量少,可用于¹⁸F-FDG注射液中微量K_2.2.2的测定。     

碘-131治疗甲亢长期随访疗效分析

以长期随访方式观察碘-131治疗甲亢的疗效,并分析影响甲亢治愈和甲低发生的原因.对用碘-131治疗的甲亢患者进行随访的结果是:(1)碘-131治疗甲亢的总治愈率为74.4%,永久性甲低发生率7.5%.(2)男性与女性及初治与停用他巴唑＞2周之间治愈率和甲低发生率差异无显著性(P＞0.05).(3)病程＜1年、1-3年、＞3年之间治愈率差异有显著意义(P＜0.05),而甲低发生率无明显统计学差异(P＞0.05).(4)年龄＜40岁与≥40岁及甲状腺大小＜40g、40-55g、＞55g之间治愈率和甲低发生率差异有显著意义(P＜0.05).(5)近期甲低和远期甲低的永久转化率分别为31.7%、76.9%;治疗时年龄较小的患者较易发生永久性甲低(P＜0.05),而发生永久性甲低与不出现永久性甲低患者的甲状腺最高摄碘-131率之间差异无显著性(P＞0.05).由此得出以下结论:病程、年龄和甲状腺大小是影响甲亢治愈率的主要因素,而年龄和甲状腺大小是影响甲低发生率的主要因素.尽早碘-131治疗可提高疗效,同时应密切注意随访观察,警惕永久性甲低的发生.     

AD显像剂11C-PIB合成效率的影响因素

¹¹C-PIB是诊断阿尔茨海默病（AD）的特征靶Aβ斑块的正电子放射性药物,本工作系统研究了以¹¹CH₃-Triflate为甲基化试剂合成¹¹C-PIB合成的影响因素。在国产碳多功能合成仪上, 研究前体量、溶剂、反应温度及体系的pH等对¹¹C-PIB效率的影响,并对合成条件进行优化。结果显示：前体量、溶剂、反应温度及体系的pH均明显影响合成效率。优化后的合成条件为：丙酮为溶剂,前体浓度为5 g/L,反应温度为常温,pH为中性。在此条件下,¹¹C-PIB的合成效率为65.2%±4.7%(n=8,校正效率),产品的放化纯度大于99%,比活度为70.6 GBq/g（18.0 TBq/mmoL）。从¹¹CO₂到¹¹C-PIB的合成时间为30 min, 单次合成的产量为3.7 GBq。以上结果表明,通过优化合成条件,可以稳定、高质量地合成¹¹C-PIB,以满足临床需要。     

125I-TOC和125I-F-PGA放射化学纯度的测定

为比较3种测定¹²⁵I标记的奥曲肽（TOC）和叶酸-青霉素酰化酶复合物（F-PGA）的放射化学纯度（RCP）的方法是否具有一致性，采用Iodogen法对TOC和F-PGA进行放射性碘标记，并用高效液相色谱法（HPLC）、三氯醋酸（TCA）沉淀法和纸层析法测定标记物的放射化学纯度（RCP），其中TCA沉淀法设4种蛋白浓度以观察其对RCP测定的影响。结果表明，HPLC和纸层析法均能有效分离标记物和游离碘，且HPLC测定这种标记物的RCP最为精确可信。在TCA沉淀法中，用0.2%的小牛血清白蛋白（BSA）测得的RCP最低,而用其它3个BSA浓度测得的RCP则无明显差异（P＞0.05）；当RCP＜10%时，TCA沉淀法与纸层析法测得的RCP间无明显差异（P＞0.05），而要高于HPLC（P＜0.01）；当RCP＞10%时，对¹²⁵I-TOC而言，TCA沉淀法要略低于HPLC和纸层析（P＜0.05），但后2种方法无明显差异（P＞0.05），且对¹²⁵I-F-PGA而言，3种方法无明显差异（P＞0.05）。3种方法两两之间显著相关（r=0.996～0.999，P＜0.001）。     

用~（99m）Tc－过锝酸盐甲状腺／本底比值快速诊断甲状腺功能亢进

１９７例甲状腺疾病患者和１０例非甲状腺疾病患者接受了甲状腺显像。用甲状腺／本底比值（以下简称比值）评价其功能，其中１０３例和９６例分别与摄碘率、摄锝率进行了比较。结果表明，各种不同本底ＲＯＩ下得到的比值与３、２４ｈ摄碘率均有良好相关（ｒ＝０．７４—０．８３），差别无显著性（Ｐ＞０．０５），但与甲状腺距１５宽５像素的“Ｗ”形本底ＲＯＩ的回归系数有显著性差别（Ｐ＜０．０１），且与摄锝率良好相关（ｒ＝０．８２，Ｐ＜０．０１）。摄碘正常组（ｎ＝５９）比值平均为７．２±０．６（以下同），增高组（ｎ＝２１）为１７．８±１．８，减退组（ｎ＝２３）为３．４±０．９，对照组（ｎ＝１０）为６．３±１．５，前三者均数的差别有显著性（Ｐ＜０．０１），正常与对照组无明显差别（Ｐ＞０．０５）。增高组与其它各组几乎无交叉。而摄锝率结果较为偏态，交叉大。若以比值＞１１．０２为异常增高，则甲亢诊断阳性率为９５．７％（２２／２３），与摄碘率检查符合率为９２．２％（９５／１０３）。本文提示用９９ｍＴＣ－过锝酸盐甲状腺／本底比值能快速诊断甲状腺功能亢进。