气相色谱法测定亚甲基二膦酸原料药中两种工艺杂质的含量

目的：建立同时测定亚甲基二膦酸中两种工艺杂质亚磷酸三异丙酯和亚甲基二磷酸四异丙酯残留量的气相色谱方法。方法：采用HP-FFAP（25 m×0.32 mm,0.5 μm）色谱柱,程序升温,初始温度为40 ℃,保持3 min,以15 ℃/min速度升温至220 ℃,保持6 min;载气为氮气,流速为2.5 mL/min;进样口温度为200 ℃,不分流进样;样品临用现制,进样量1.0 μL;检测器为FID检测器。结果：两种杂质与相邻色谱峰分离度良好,亚磷酸三异丙酯稳定性较差,室温条件下仅能在2 h内保持稳定;亚磷酸三异丙酯的线性范围为6.081~194.6 mg/L（r=0.999,n=6）,加样回收率为96.04%,RSD为1.73%（n=9）;亚甲基二磷酸四异丙酯的线性范围为6.272~200.7 mg/L（r=0.999,n=6）;加样回收率97.72%,RSD为3.14%（n=9）;三批样品采用建立的方法和欧洲药典收载的NMR方法,均未检出目标杂质。结论：建立的方法快速、简便、准确、精密度和重复性好,可用于亚甲基二膦酸原料药中两种工艺杂质的质量控制。     

气相色谱法测定亚甲基二膦酸原料药中两种工艺杂质的含量

目的:建立同时测定亚甲基二膦酸中两种工艺杂质亚磷酸三异丙酯和亚甲基二磷酸四异丙酯残留量的气相色谱方法。方法:采用HP-FFAP(25 m×0.32 mm,0.5μm)色谱柱,程序升温,初始温度为40℃,保持3 min,以15℃/min速度升温至220℃,保持6 min;载气为氮气,流速为2.5 mL/min;进样口温度为200℃,不分流进样;样品临用现制,进样量1.0μL;检测器为FID检测器。结果:两种杂质与相邻色谱峰分离度良好,亚磷酸三异丙酯稳定性较差,室温条件下仅能在2 h内保持稳定;亚磷酸三异丙酯的线性范围为6.081～194.6 mg/L(r=0.999,n=6),加样回收率为96.04%,RSD为1.73%(n=9);亚甲基二磷酸四异丙酯的线性范围为6.272～200.7 mg/L(r=0.999,n=6);加样回收率97.72%,RSD为3.14%(n=9);三批样品采用建立的方法和欧洲药典收载的NMR方法,均未检出目标杂质。结论:建立的方法快速、简便、准确、精密度和重复性好,可用于亚甲基二膦酸原料药中两种工艺杂质的质量控制。     

高效液相色谱法测定18F-FDG注射液中氨基聚醚含量

采用高效液相色谱法测定了¹⁸F-FDG注射液中氨基聚醚（K_2.2.2）的含量,并对流动相、流速、检测波长进行了选择,确定检测条件为：V（50 mmol/L乙酸铵）∶V（乙腈）=1∶1为流动相,流速为0.5 mL/min,检测波长210 nm,进样量为10 μL。K_2.2.2在 1～50 mg/L浓度范围内线性良好,线性回归方程：y=265 939.4x+7 490.7,相关系数γ=0.999,回收率为96.0%～100.3%,精密度小于3.5%。本方法回收率较高,精密度较小,样品用量少,可用于¹⁸F-FDG注射液中微量K_2.2.2的测定。     

三氯化铁分光光度法测定药物中亚甲基二膦酸

通过三氯化铁与亚甲基二膦酸形成络合物,采用分光光度法,建立了注射用亚锡亚甲基二膦酸盐冻干药盒中亚甲基二膦酸含量的测定方法。结果表明,亚甲基二膦酸质量浓度在0.02～0.08 g/L范围内与吸光度A呈良好线性关系,线性回归方程y=14.61x+0.029 7,线性相关系数r=0.999 1。加标回收率为98.8%～102.0%,相对标准偏差为0.97%(n=6)。该方法可用于快速准确地测定注射用亚锡亚甲基二膦酸盐冻干药盒中亚甲基二膦酸的含量。     

Radio-HPLC分析方法测定治疗用碘［131I］化钠胶囊的放射化学纯度

为建立放射性-高效液相色谱分析方法测定治疗用碘［¹³¹I］化钠胶囊放射化学纯度,采用十八烷基硅烷键合硅胶填充的色谱柱（4.6 mm×250 mm×5 μm）,以5.85 g/L氯化钠溶液（加入0.65 mL正辛胺并用稀磷酸调pH至7.0）-乙腈（V∶V=20∶1）为流动相,串联紫外-可见分光检测器（检测波长为220 nm）与放射性流量检测器,柱温为25 ℃,运行40 min,1.5 mL/min进行等度淋洗,可有效地将主峰碘［¹³¹I］化物与放射性化学杂质碘［¹³¹I］酸根进行分离,碘［¹³¹I］化物和碘［¹³¹I］酸根分别在0.19~92.50 GBq/L和0.15~4.81 GBq/L活度浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.993和0.997,碘［131I］化物和碘［131I］酸根的检测限分别为3.21×10^-2 GBq/L和4.74×10^-2 GBq/L,定量限分别为9.63×10^-2 GBq/L和7.91×10^-2 GBq/L,回收率为70.0%～125.0%,耐用性和精密度良好。该法适用于治疗用碘［¹³¹I］化钠胶囊的放射化学纯度测定,为制定该类药物的质量控制标准提供了技术参考。     

β2-微球蛋白酶联免疫分析试剂盒的研制

以β₂-微球蛋白（β₂-MG）抗体包被微孔板，四甲基联苯胺（TMB）为底物，用辣根过氧化物酶标记β₂-MG，建立了β₂-微球蛋白酶联免疫分析试剂盒，并对该方法进行了方法学分析。结果显示：本方法分析灵敏度为0.15 mg/L，批内、批间变异系数分别为4.1％～11.2%和14.1％～16.0％，回收率为93.3%～115.9%，高浓度β₂-MG样品系列倍比稀释后，测定值与稀释度呈线性相关，相关系数为r=0.997 4。特异性结果显示：本试剂盒与铁蛋白基本无交叉反应，与白蛋白及甲胎蛋白在浓度分别低于10 mg/L及5 mg/L时有交叉反应，但反应很小。与放射免疫分析法（RIA）同时测定人血清样品，方法间有良好的相关性，相关方程为y_ELIA=1.006x_RIA+0.406，r=0.900(n=59)。以上参数均符合临床免疫分析的要求。本试剂盒操作简便、快速，适用于临床检测和科研应用。     

后处理工艺2BP料液中甲醇和乙醇的气相色谱分析

利用气相色谱技术,为后处理工艺建立了测定2BP料液中甲醇和乙醇的分析方法。对甲醇、乙醇采用FFAP毛细管柱分析时,测定结果表明：甲醇、乙醇含量在16～395mg/L范围内,峰面积与浓度具有良好的线性关系,其相关系数r分别为0.9991和0.9998;分析方法的检测下限分别为2.7mg/L和1.6mg/L;甲醇测量的相对标准偏差s_r<7.0%(n=6),乙醇测量的相对标准偏差s_r<9.0%(n=6);回收率在95%～111%之间。甲醛、甲酸、乙酸、硝酸、肼、甲基肼、甲胺和-N,N-二甲基羟胺在工艺可能存在的浓度范围内,对甲醇和乙醇的定量分析无显著影响。     

钚沉淀母液中残留草酸根的分析

采用离子色谱作为检测仪器,建立了简便、灵敏的测定草酸钚沉淀母液中残留草酸根的新方法。样品稀释后,首先用羟基脲(HU)还原破坏MnO-4,再过H柱去除阳离子,然后采用5L/min氮吹55℃蒸发的方法去除硝酸干扰,离子色谱仪进行检测。标准曲线在0.01~50mg/L范围内线性良好,相关系数r2=0.996,草酸根的检出限为5.3μg/L。采用建立的方法对模拟样品进行重加回收实验,草酸根回收率在88%~92%之间,0.5mg/L草酸根6次测定的sr=4.0%。该方法操作简单、灵敏度高,为草酸钚沉淀母液中残留草酸根的检测提供了可行的分析方法。     

聚α-甲基苯乙烯的可控合成

以α-甲基苯乙烯（α-MS）为原料，采用阴离子聚合方法合成了聚α 甲基苯乙烯均聚物（PAMS），并采用静态光散射凝胶色谱（LS/GPC）对分子量（M_n，M_w）及分子量分布（M_w/M_n）进行了测定。结果表明，采用阴离子聚合能够实现对PAMS分子量可控，且达到极窄的分子量分布(M_w/M_n＜1.1）的目的。     

~(15)N标记S-苄基-L-半胱氨酸含量及其同位素丰度检测

建立了一种测定发酵液中15N标记S-苄基-L-半胱氨酸(SBC)含量的高效液相色谱法(HPLC),该方法采用Cosmosil C18(5μm,150 mm×4.6 mm)色谱柱为分离柱,2,4-二硝基氟苯为衍生剂,0.05 mol/L乙酸钠缓冲溶液(pH=6.5,含10 mL/L N,N-二甲基甲酰胺)与V(乙腈)∶V(水)=3∶1为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,检测波长为350 nm,柱温为30℃;并采用微量高温燃烧-质谱法对15N标记SBC样品的同位素丰度进行了检测。结果显示,SBC浓度为0.2~1.0 g/L时,与其峰面积呈良好的线性关系,y=3×106x-4.16×104,R2=0.998 6,平均加标回收率97.30%,检测限为3.95×10-4g/L,测定结果的相对标准偏差为0.55%;15N标记SBC丰度检测时,最小称样量为2 mg,最佳反应温度为530℃,反应时间为3 h;15N丰度测定值的相对标准偏差为0.17%。     

~(177)Lu-EDTMP放化纯度分析方法的建立

建立了177Lu-EDTMP放化纯度的纸色谱分析方法。以V(水)∶V(氨水)=50∶2为展开剂,WhatmanNo.540为固定相,在碱性条件下对177Lu-EDTMP和杂质177Lu3+进行分离。分析结果显示,本方法的分离度较好,177Lu3+的Rf=0,177Lu-EDTMP的Rf=0.9～1.0;方法相对标准偏差1%。本方法简便、快速,适用于177Lu-EDTMP溶液及药盒的放化纯度分析。     

堆芯混凝土样品中~(63)Ni的分析测量

为建立堆芯混凝土材料中~(63)Ni活度测量的方法,进行了溶样方法的确定、淋洗曲线的绘制、液闪测量效率的确定、回收率实验、去污实验及空白实验等方面的研究工作。混凝土样品磨至粒径小于0.074mm,用混合酸(V(HNO_3)∶V(HClO_4)∶V(HF)=3∶2∶1)进行溶解,再通过阴离子交换分离、氢氧化物沉淀及萃取和反萃等样品纯化程序去除杂质离子后,用液体闪烁能谱仪测量其中~(63)Ni的活度。该方法的化学回收率为73.05%,放化回收率为71.99%,通过空白实验得出计数的标准偏差为0.200/s,相对标准偏差为12.8%(n=12),方法检出限为3.596Bq/g。该方法可应用于堆内混凝土材料及非堆材料中63 Ni的常规监测及应急监测。     

硝酸介质中镅与镧系元素的DPTP分离研究

选定2,6-二-(5,6-二正丙基-1,2,4-三嗪-3-取代)-吡啶(DPTP)萃取体系,以Am和Eu作为三价锕系与镧系元素的代表,实验考察平衡时间、萃取剂浓度、水相酸度等对Am与Eu萃取分配比的影响。在此基础上,提出了DPTP萃取锕系和镧系的概念流程,并用串级实验进行了验证。实验结果表明：经6级萃取、2级洗涤、6级反萃,Am的收率为98.42%,Eu的萃取率小于0.1%;有机相中Am、Eu的反萃率均大于99.9%;分离因子SF_Am/Eu＝45,SF_Eu/Am>10³。     

薄层色谱“一条”法检测~(99)Tc~m药物的放化纯度

临床注射99Tcm-MDP后,需等待2～3 h,至本底下降时才能进行骨显像。因怀疑系99Tcm-MDP的放化纯度偏低所致,于2002年试用上行薄层色谱"一条"法测定其放化纯度。该法的固定相为硅胶条,流动相为V(10%醋酸铵)∶V(甲醇)=1∶1,展开、干燥后进行放射性自显影。2008年用免洗胶片代替传统X光胶片进行自显影,检查99Tcm-MDP、99TcmO4-、99Tcm-EC、99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MAA6种药物"一条"法的分离效果,由自显影图像测得99Tcm-MDP的Rf为0.7,并定性估测其放化纯度高于2002年。2009年用同法测定99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MDP的放化纯度,前两种的自显影图像与2008年结果相同,其Rf分别为0.78±0.02和0.39±0.03。99Tcm-MDP的检测结果与2008年的相差较大,其Rf接近于零,这可能是由于99Tcm-MDP是一种具有锝锡胶体特性的复合物,其标记用药盒在贮存有效期(52周)内氯化亚锡含量下降而导致Rf的显著变化,该变化用两条法(一条测游离锝,另一条测锝锡胶体)难以测出。因此,建议生产厂家继续研究一种可用于测定多种锝药物的TLC,如将组分分离完全后,利用放射性曲线峰面积计算放化纯度或锝标记率,实现锝药物测定方法的规范化。     

藤黄酸的标记及其小鼠体内分布实验

通过¹³¹I 标记藤黄酸以分析其在肿瘤细胞中的摄取及动物体内的分布。采用双氧水标记、氯仿萃取,以聚酰胺薄膜为支持介质、氯仿 甲醇(体积比为40∶1）为展开剂,测定标记率及放化纯;分析肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸的摄取;KM小鼠尾静脉注射¹³¹I-藤黄酸（每只185 kBq）,于不同时间处死,取各脏器,称重、测量计数率,计算每克组织百分注射剂量率。¹³¹I-藤黄酸标记率达86%,放化纯在1, 4, 20 d分别为97.2%,95.4%,93.3%; MCF-7在30 min时对¹³¹I-藤黄酸摄取率达3.50%,显著高于对Na¹³¹I的摄取（P<0.01）;¹³¹I-藤黄酸在体内分布广泛,以肝、肾和肠为最多,肝中5 min时放射性摄取达25.93%ID/g, 4 h则为5.54%ID/g,而肾中5 min时为6.37%ID/g, 4 h时为2.46%ID/g;甲状腺中的放射性摄取随时间的延长而增加。¹³¹I-藤黄酸标记物稳定;肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸有显著摄取;体内主要通过肝肾代谢。     

CMPO修饰杯[4]芳烃对三价An/Ln离子的萃取分离性能

对正辛基苯基-N,N′-二异丁基胺甲酰甲基氧化膦(CMPO)是一种对镧系和锕系金属离子具有很好萃取效率的萃取剂。本工作以两种CMPO修饰杯[4]芳烃分子a(上缘)和b(下缘)为主体,考察了其对三价152 Eu和241 Am核素离子的萃取分离性能,并对溶剂、酸度、盐析剂和时间等影响因素进行了研究。结果表明:化合物a具有较好的241 Am萃取分离选择性,而正十二烷+正辛醇(体积比1∶1)为较合适的萃取溶剂,同时在c(H+)为1~2mol/L、萃取时间为10min、c(NaNO3)4mol/L的条件下,萃取剂达到最佳241 Am/152 Eu分离性能。     

高放玻璃固化过程尾气的无机阴离子分析

利用通用的高压液相色谱仪和间接紫外检测法,在Vydac 302IC柱(φ0.46×25cm)上,流动相为7mmol/l邻苯二甲酸氢钾:4mmol/l邻苯二甲酸=80/20,(Ⅴ/Ⅴ),pH=3.9混合溶液,流量为2ml/min,紫外检测波长为300nm时,对高放废液玻璃固化过程尾气流出物中的无机阴离子NO_2~-,NO_3~-和SO_4~(2-)等进行了分析测定。分析时间不超过12min,测量精度为0.2-1.0％,最小检出量为10~(-7)-10~(-8)g。此方法不需抑制柱和专门的离子色谱仪,快速、简便、灵敏、重现性良好。