丙硫菌唑原药中脱硫丙硫菌唑的分析方法

[目的]对丙硫菌唑原药中的相关杂质脱硫丙硫菌唑进行了分析。[方法]采用核磁共振波谱法、液质联用法对脱硫丙硫菌唑进行了定性分析,用液相色谱外标法对该杂质进行了定量分析。[结果]定量方法的相对标准偏差为1.9%,平均回收率为97.9%,线性相关系数为1.0000,检出限(3S/N)为3.2×10^-4g/L。[结论]该方法操作简单、重复性好,可用于定量分析丙硫菌唑中脱硫丙硫菌唑。     

丙硫菌唑分析方法述评

总结了文献报道的丙硫菌唑的分析方法。丙硫菌唑的分析主要采用高效液相色谱方法和液质联用,可用于丙硫菌唑原药、制剂和残留物分析。     

丙硫菌唑合成新工艺

[目的]研究一种清洁、温和的丙硫菌唑合成方法。[方法]以2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇为原料,氯化铁(Ⅲ)为氧化剂,在甲苯体系中于室温反应6～8 h,一锅化合成丙硫菌唑;副产物氯化亚铁(Ⅱ)经再生后可重复利用,经验证反应效果与试剂氯化铁(Ⅲ)效果一致。[结果]丙硫菌唑收率达到97%以上,实现了氯化铁的循环利用,工艺更加清洁、可行,具有较好的工业化应用前景。     

丙硫菌唑的合成

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料经格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标产物丙硫菌唑,缩合反应中用水代替DMF做溶剂,提高了产率,节约了成本.丙硫菌唑的总收率31.1%,含量99.3%.产物经1H NMR、MS进行了表征.     

丙硫菌唑的全球市场与应用开发

丙硫菌唑是拜耳开发的三唑硫酮类杀菌剂,2004年上市,2016年的销售额为7.90亿美元。丙硫菌唑具有很广的杀菌谱,商品化开发非常成功,是拜耳公司的第一大农药产品,在全球杀菌剂及谷物用杀菌剂市场居于领先地位。本文综述了丙硫菌唑的产品特性、市场开发、登记历程和市场前景等。     

丙硫菌唑合成方法述评

总结了文献报道的丙硫菌唑及其中间体的工艺路线和合成方法。丙硫菌唑是由1-氯环丙甲酰氯、1-乙酰基-1-氯环丙烷为主要原料经多步反应得到产品,主要有4条合成路线。     

丙硫菌唑的合成研究

以邻氯苄基氯、2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮和水合肼等为主要原料,通过格氏反应、肼的取代、环化和氧化等4步反应合成了丙硫菌唑。目标产物及主要中间体经NMR确认,合成总收率达53%,产品质量分数为95%。该工艺具有反应条件相对温和,反应溶剂易于回收和产品质量好等特点,较适合工业化开发。     

丙硫菌唑中间体的合成

[目的]研究丙硫菌唑中间体1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的合成工艺。[方法]以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经氯化、水解一步合成3,5-二氯-2-戊酮,通过环合、氯化制得1-氯-1-氯乙酰基环丙烷。[结果]通过对单元反应的条件优化,确认了最佳合成工艺,4步反应总收率为76.7%,化合物结构经过~1H NMR和~(13)C NMR确证。[结论]该方法中α-乙酰基-γ-丁内酯的氯化产物不经分离,直接在酸液中水解;经碱液关环,在特殊催化剂甲醇少量存在下,氯化得到终产物。整个工艺路线流畅,反应收率高,具有较高工业应用价值。     

空气氧化法合成丙硫菌唑

以2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-2-丙醇为原料,在甲基叔丁基醚溶剂中,m(原料)∶v(甲基叔丁基醚)=1∶5,空气作为氧化剂,常温反应6 h,一锅法合成丙硫菌唑,开发出一条操作简便、反应绿色的丙硫菌唑合成工艺,为工业化生产提供了思路。产品经质谱和核磁共振氢谱碳谱确证。     

丙硫菌唑的合成新方法

[目的]以邻氯氯苄和巯基三氮唑为原料,通过格氏反应、氧化、取代、还原制得丙硫菌唑,开发丙硫菌唑合成的清洁、温和工艺方法。[方法]经条件优化,以二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂进行格氏反应并最终得到2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇,在苯磺酰氯作用下使巯基三氮唑形成分子间二硫键,再在碳酸钾作用下发生取代反应,在锌粉作用下发生还原反应。[结果]粗品经重结晶后得到灰白色固体丙硫菌唑,总收率达60%。[结论]该方法操作简单、反应条件温和、总收率较高,适合工业化生产。     

丙硫菌唑的工艺改进

[目的]对丙硫菌唑的合成路线进行优化,优化后的制备工艺更加简便、高效。[方法]以1-氯环丙基甲酸乙酯、邻氯苯乙酸乙酯和1-硫-3-氮杂环丁烷并[2,3,e]-1,2,4-三氮唑为原料,经过2步反应合成丙硫菌唑,优化条件下总收率达76.8%。[结果]目标化合物经~1H NMR光谱进行确认。[结论]该方法操作简单、反应条件温和、丙硫菌唑的收率高,适合工业化生产。     

丙硫菌唑十余年来市场走势及全球细分市场

<正>丙硫菌唑是一个让我国农药行业颇为纠结的品种,虽然2015年11月7日其在中国的化合物专利即已到期,但时至今日,尚未在中国取得登记。2015年,全球拥有5.00亿美元以上销售额的杀菌剂只有8个,丙硫菌唑以8.00亿美元的销售额位居第三。在这8个全球最畅销杀菌剂中,唯有丙硫菌唑未进入中国市场。即便是原创公司也未在中国取得丙硫菌唑的登记。究其原因,丙硫菌唑及其主要代谢物脱硫-     

农药丙硫菌唑全球专利分析

依托于中国化信科技创新信息服务平台、ORBIT专利分析平台等系统,对农药丙硫菌唑的全球专利申请进行了检索筛选。通过数据处理加工后,对专利逐年申请量、申请人、发明人以及专利法律状态进行了分析,同时介绍了部分技术专利的保护范围和内容。     

丙硫菌唑中间体的合成优化

作为一种新型的三唑硫酮类杀菌剂,丙硫菌唑凭借其广谱的杀菌活性及低毒、安全、环保特性,目前已跃居全球第三大杀菌剂。但是,丙硫菌唑关键中间体的合成阻碍了原药的大量生产,主要对α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯和3,5-二氯-2-戊酮的合成进行了研究和优化,为原药的合成与生产做好铺垫。     

丙硫菌唑原药杂质全分析

[目的]对丙硫菌唑原药进行全分析,明确质量分数大于0.1%的有机杂质的结构及含量。[方法]采用液质联用仪和气质联用仪分别对丙硫菌唑进行定性分析,以高效液相色谱和气相色谱等分析手段对原药及杂质进行定量分析或最低被检测质量分数。[结果]丙硫菌唑原药杂质为甲苯、杂质307和杂质309,而相关杂质硫酮菌唑的最低被检测质量分数为0.002%。[结论]试验不仅提供了一种丙硫菌唑全组分分析,而且对该产品的合成优化具有重要参考价值。     

丙硫菌唑的合成工艺优化

[目的]以2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇为原料,通过肼解成盐、环合、氧化反应制得丙硫菌唑,开发丙硫菌唑合成的简便清洁工艺方法。研究肼化合物在多种溶剂中的稳定性,物料配比对环合反应的影响及丙硫菌唑合成氧化剂的筛选。[方法]经反应工艺条件优化,以乙酸乙酯为溶剂制备肼化合物盐酸盐,投料1.2 eq甲醛水溶液和1.5 eq硫氰酸钠完成环合反应,在0.1 eq三氯化铁催化下进行氧化反应。[结果]粗品经重结晶后得到灰白色固体丙硫菌唑。3步反应产品总收率56.2%,液相含量为97.5%。     

丙硫菌唑中间体的工艺合成

丙硫菌唑的合成报道方法均是以邻氯苄氯为原料, 制备格氏试剂后, 经加成、缩合、硫化得到产物。由于邻氯苄氯反应活性高, 得到的格氏产物收率低, 大量偶联副产物生成, 难以工业化应用。选择环丙基苄基甲酮为原料合成丙硫菌唑的中间体, 以简便高效的中间体制备方法为目的, 研究了酸与酯经缩合反应得到酮的制备方法。经反应工艺条件优化, 在异丙基氯化镁格氏试剂存在下, 以四氢呋喃为反应溶剂, 邻氯苯乙酸和1-氯环丙基甲酸甲酯为原料, n(氯代异丙烷)/n(1-氯环丙基甲酸甲酯)为3.0, 邻氯苯乙酸与1-氯环丙基甲酸甲酯的投料比为1.1 :1.0(摩尔比), 合成得到环丙基苄基甲酮。蒸馏纯化后产品液相色谱检测纯度为98.2%, 收率为83%。该工艺收率高, 操作简单, 条件温和, 适合工业化生产。     

丙硫菌唑的合成路线述评

综述了丙硫菌唑及其中间体的合成方法,总结出四条常用合成路线,并对各条路线进行初步的比较和评价。笔者认为,路线B以1-乙酰基-1-氯环丙烷为起始原料合成丙硫菌唑的方法值得关注。