一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体

酰氯化合物在新医药和现代农药合成中占有重要地位,利用酰氯化合物中的活性基团及催化作用,可以合成出一系列医药化工产品或其中间体,同时可以提供一些医药衍生物的制备途径。介绍了十余个酰氯化合物其中包括:亚硫酰氯、乙酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2-甲基-5-乙酰氨基苯磺酰氯、4-氯丁酰氯、2,4,6-三甲基苯甲酰氯等。特别对它们在医药合成中的应用作了重点叙述。其次,对某些由酰氯化合物合成的医药品也作了择要举例。     

一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体

酰氯化合物在新医药和现代农药合成中占有重要地位,利用酰氯化合物中的活性基团及催化作用,可以合成出一系列医药化工产品或其中间体,同时可以提供一些医药衍生物的制备途径。介绍了十余个酰氯化合物其中包括:亚硫酰氯、乙酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2-甲基-5-乙酰氨基苯磺酰氯、4-氯丁酰氯、2,4,6-三甲基苯甲酰氯等。特别对它们在医药合成中的应用作了重点叙述。其次,对某些由酰氯化合物合成的医药品也作了择要举例。     

二(三氯甲基)碳酸酯法合成酰氯化合物

采用二(三氯甲基)碳酸酯与相应的羧酸反应,合成了8个具有代表性的酰氯化合物：顺,反-2,2-二甲基-3-(2,2-二氯乙烯基)环丙烷羧酰氯、顺-2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯基)环丙烷羧酰氯、氯乙酰氯、三氯乙酰氯、苯甲酰氯、邻氯苯甲酰氯、邻甲基苯甲酰氯、反-3-苯基-2-丙烯酰氯,收率为82．1％-91．7％,纯度为96．4％-98．9％,     

异黄酮衍生物的合成及其活性研究

以间苯二酚和对甲氧基苯乙酸为原料,在三氟化硼乙醚、N,N-二甲基甲酰胺和甲基磺酰氯作用下,采用超声波辐射技术"一锅法"合成了7-羟基-4′-甲氧基异黄酮(Ⅰ),收率为84.0%。然后,将其分别与苯甲酰氯、乙酰氯、苯氧乙酰氯、肉桂酰氯和水杨酰氯成酯得到5个异黄酮衍生物(Ⅱa～e),收率分别为57.1%、60.6%、59.4%、61.1%和50.4%。利用IR、1HNMR、13CNMR和MS对Ⅱa～e的结构进行表征。体外抗骨质疏松活性实验表明,5种化合物对体外培养的乳鼠颅盖骨成骨细胞的生长有较好的促进作用。     

手性酒石酸衍生物DMTA合成工艺研究

研究了手性酒石酸衍生物D-或L-二对甲氧基苯甲酰酒石酸(DMTA)的合成工艺。在三氟化硼-乙醚络合物催化下,D-(或L-)酒石酸与对甲氧基苯甲酰氯和二氯亚砜作用生成D-(或L-)二对甲氧基苯甲酰酒石酸酐,然后酸酐在丙酮-水体系中水解成D-(或L-)二对甲氧基苯甲酰酒石酸,两步总收率82.73%,光学纯度大于99%。     

甲氧虫酰肼的合成

采用3-甲氧基-2-甲基苯甲酰氯与叔丁基肼反应生成单芳酰基特丁基肼中间体,再与3,5-二甲基苯甲酰氯反应制备甲氧虫酰肼。     

3，4，5-二三里氢基苯甲酸衍生物

没食子酸广泛分布于植物体内，大量存在于五倍子中，是我国传统的出口产品，它可生成众多的衍生物。例如，三甲基没食子酸甲酯(即3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯)可用于合成3，4，5-三甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼、三甲氧基苯甲酰氯、三甲氧啉和苄胺嘧啶；3，4，5-三甲氧基苯甲酰茄呢基胺，可治疗心脏病、抗癌及抗溃疡等。合成工艺：以没食子酸为起始原料，在中间体3，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成过程中，先合成     

L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸的合成

以对甲氧基苯甲酸、二氯亚砜、L-酒石为原料,经过生成酰氯、酯化、酐化和水解反应得到L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸。研究了对甲氧基苯甲酰氯的用量、反应时间和酸酐水解体系、水解时间等因素对产率的影响。确定了最佳工艺条件。结果表明,L-酒石酸与对甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为1∶2.4,反应时间4 h及酸酐水解体系为丙酮-水(V/V=1∶1),水解时间3 h,目标产物的产率为88.0%。     

一种碘普罗胺中间体的制备方法

正本发明涉及一种碘普罗胺中间体3-[(2,3-二羟丙胺基)甲酰基]-2,4,6-三碘-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]?苯甲酸甲酯的制备方法。以5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸单甲酯为原料经氯化,制得苯甲酰氯,用甲氧基乙酰氯酰化,再与3-氨基丙二醇进行氨解反应得到碘普罗胺中间体。本发明提供的碘普罗胺中间体制备方法具有选择性高,副产物少,产品纯度高,收率高,操作简便,适合工业化生产等优点。     

L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸的合成研究

以邻甲基苯甲酸和二氯亚砜为原料,合成了邻甲基苯甲酰氯;再以L-酒石酸与邻甲基苯甲酰氯反应,生成L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸酐;该酸酐经水解得到目标化合物L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸。探讨了邻甲基苯甲酰氯用量、回流反应时间和酸酐水解时间等对合成反应的影响。结果表明,在L-酒石酸与邻甲基苯甲酰氯的摩尔比为1.0∶2.4、回流反应时间为3h、酸酐水解时间为2h的最佳工艺条件下,总产率为88.2%。     

一种合成4-甲氧基苯异氰酸酯的新方法

按Curtius重排反应原理，采用叠氮化钠与4-甲氧基苯甲酰氯反应合成4-甲氧基苯异氰酸酯。该法反应条件温和，操作简便，产率高。     

天然产物(E)-4′-甲氧基-3,5-二羟基■的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的■类天然产物标题化合物,产率66%。研究结果对于其他类化合物的合成具有指导意义。     

天然产物（E）-4＇-甲氧基-3,5-二羟基芪的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的芪类天然产物标题化合物,产率66%.研究结果对于其他芪类化合物的合成具有指导意义.     

天然产物(E)-4''''-甲氧基-3,5-二羟基芪的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的芪类天然产物标题化合物,产率66%.研究结果对于其他芪类化合物的合成具有指导意义.     

苯菌酮的谱学分析与结构特征

以3,4,5-三甲氧基甲苯和5-溴-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰氯为原料,在氯苯溶液中,无水三氯化铁的催化下,合成并分离出苯菌酮(3′-溴-2,3,4,6′-四甲氧基-2′,6-二甲基二苯酮).通过红外光谱(FT-IR)、氢谱核磁共振谱(1H NMR)、紫外-可见光谱(UV-Vis)、高效液相色谱(HPLC)以及单晶X-...     

3ˊ,4ˊ-二羟基黄酮的全合成研究

本文以邻羟基苯乙酮和3,4-二甲氧基苯甲酰氯为初始原料,经酯化、重排和环化三步反应高产率地得到3ˊ,4ˊ-二甲氧基黄酮,然后在熔融状态的吡啶盐酸盐中脱去甲基保护基团,得到高纯度的目标产物3ˊ,4ˊ-二羟基黄酮。该合成工艺的路线短、产率高、操作简便、原料便宜易得,具有很高的实用价值。     

一种新型三芳基硫鎓盐光引发剂的合成

以二苯醚与等摩尔的对甲氧基苯甲酰氯为原料合成了4-甲氧基-4’-苯氧基二苯甲酮,4-甲氧基-4’-苯氧基二苯甲酮与二苯亚砜在P2O5和CH3SO3H介质中,80℃下反应24h,合成了一种新型的三芳基硫鎓盐,对这种新型三芳基硫鎓盐的结构用^1HNMR及^13C NMR进行了分析表征,并考察了它的光引发性能,发现它是一种很好的阳离子光引发剂。     

2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成研究

以丙二腈为起始原料,乙酰氯替代传统工艺氯化氢气体,提出合成2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的新路线,以解决工业合成第一步反应过程不稳定影响产品收率问题。探索了反应物配比、温度、时间对产品质量及收率的影响。结果表明,采用乙酰氯路线成功制备了2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶,节省了无水氯化氢制备繁琐合成设备,收率高于工业生产水平,且工艺稳定,产品纯度在99%以上,适合工业化生产。     

2-氯-3-吲哚醛肟的酰化反应研究

以2-氯-3-吲哚醛肟为原料,肟上的羟基和吲哚环上的氨基在碱性条件下与苯甲酰氯、氯乙酰氯、二氯乙酰氯、苯磺酰氯同时发生酰化反应,生成N-酰基-3-吲哚醛肟酯类化合物.还对酰化反应温度、缚酸剂等对收率的影响进行了研究,以78.1%-90.O%的收率合成了标题化合物酯类化合物,均是未见文献报道的新化合物.所有新化合物的结构通过红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析得以证实.     

2-[1-(1H-苯并三唑)甲基]-5-芳基-1,3,4-(噁)二唑化合物的合成与结构表征

首先以苯并三氮唑为原料，在无水K2CO3、PEG-600和乙腈的作用下，与氯乙酸乙酯反应制得1H-苯并三唑乙酸乙酯，再以无水乙醇为溶剂，于105～110℃．与80％的水合肼反应8h，制得1H-苯并三唑乙酰肼。然后该化合物在以碳酸钠作缚酸剂，温度40℃的条件下分别与苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯、4-硝基苯甲酰氯、4-甲氧基苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯和呋喃甲酰氯和反应得到相应的N，N-二酰基肼。最后分别在POCl3作用下，脱水环化成了2-[1-(1H-苯并三唑)甲基]-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物，通过元素分析，1R，^1HNMR和MS对化合物的结构进行了表征。