聚合物胶束纳米药物的研究进展

聚合物胶束纳米药物极具发展和应用前景,然而聚合物胶束纳米药物稳定性差严重制约着其在肿瘤化疗中的应用。为改善聚合物胶束纳米药物的稳定性,采取的策略大致可归纳为:一是制备具有稳定交联结构的聚合物胶束;二是构建聚合物前药胶束输送系统;三是进行聚合物结构设计制备具有低临界胶束浓度(CMC)的胶束或单分子胶束。文中着重综述近年来针对聚合物胶束纳米药物稳定性开展的研究和取得的进展,并对聚合物胶束纳米药物的研究和发展进行了展望。     

嵌段聚合物胶束药物传递系统的稳定性综述

载体材料在血液中的稳定性对开发性能优越的嵌段聚合物胶束缓控制剂至关重要。文中从热力学和动力学角度叙述了影响胶束稳定性的因素,并从降低胶束纳米粒子临界胶束浓度,提高胶束纳米粒子疏水核结合强度,交联胶束纳米粒子的核及壳等几个方面综述了提高嵌段聚合物胶束稳定性的方法。     

双还原敏感的混合胶束用作为抗肿瘤药物的载体

通过酯化缩聚制备了含双硒键的聚合物聚乙二醇-缩-二硒二(十一酸)(PEG-SeSe-PEG),用核磁和红外确证了其结构。临界胶束浓度(CMC)结果表明,PEG-SeSe-PEG与两亲聚合物聚己内酯-二硫键-b-聚甲基丙烯酸二乙胺基乙酯/聚磺酸甜菜碱(PCL-SS-PDEA-PS)一样能够形成胶束,并且两者能形成混合胶束。用动态光散射和扫描电镜对胶束的粒径和还原敏感进行了研究。粒径变化显示混合胶束有双还原敏感性。用紫外分光光度计测定了胶束对疏水性抗癌药物模型姜黄素的载药量(DLC)和包封率(DLE)。PCL-SS-PDEA-PS占80%的双还原敏感胶束(混合胶束E)的载药量和包封率最高。体外释药结果显示,双还原敏感胶束在还原环境中的释药速率快于非还原环境。体外细胞毒性结果表明,双还原敏感胶束比PCL-SS-PDEA-PS胶束的细胞相容性好,而且载药E胶束能最好地抑制Hela细胞生长。     

复合壳层聚合物胶束的药物控制释放

通过连续原子转移自由基聚合(ATRP)合成了聚丙烯酸叔丁酯-b-聚(甲基丙烯酸二甲胺基乙酯)(PtBA-b-PDMAEMA)和聚丙烯酸叔丁酯-b-聚异丙基丙烯酰胺(PtBA-b-PNIPAM),并采用选择性溶剂自组装方法制备了具有复合壳层的核壳结构胶束(Dh=209 nm),采用动态光散射及透射电镜研究了胶束的结构和分布,进一步通过紫外光谱对胶束的药物释放性能进行了表征。研究表明,这种复合壳层的聚合物胶束会在壳层形成可控的药物通道,从而实现药物释放的精确控制。     

聚合物纳米载体介导化疗药物口服递送的研究进展

聚合物材料由于具有良好的生物相容性及生物可降解性而广泛地用于口服药物递送的载体。聚合物纳米载体可以增强疏水性化疗药物的溶解性和渗透性;利用聚合物纳米载体介导化疗药物的口服递送不仅有助于克服胃肠道的吸收屏障,还可以降低代谢系统首过效应,从而提高化疗药物的口服生物利用度;此外,通过在聚合物载体上修饰靶向基团还可以实现肿瘤高效富集,进而达到更好的抑瘤效果。文中就不同结构与组成的聚合物纳米载体在口服递送化疗药物领域的研究进展进行综述。     

含磺酸甜菜碱的温敏聚合物胶束的制备及胶束温敏性EI北大核心CSCD

首先通过炔丁醇与2-溴异丁酰溴的酯化反应得到了一种带有炔基的ATRP引发剂,然后用其引发异丙基丙烯酰胺得到PNIPAm-alkyne,再通过点击反应将带有炔基的PNIPAm-alkyne接枝到侧链含有叠氮基团的聚己内酯-聚(甲基丙烯酸二乙氨基乙酯/N,N-二乙氨基甲基丙烯酸硫代甜菜碱酯)(P(CL-ACL)-b-PDEAS)上得到P(CL-g-PNIPAm)-PDEAS。通过核磁、红外、凝胶渗透色谱对聚合物的组成进行了分析,PNIPAm-alkyne的相对分子质量为5500和8300,相对分子质量分布为1.18和1.24,表明这种方法制备的聚合物相对分子质量及分布能够得到较好的控制。PNIPAm-alkyne点击到P(CL-ACL)30-PDEA7S3上制备的聚合物胶束的透射率随着温度的升高而降低,粒径亦由40 nm变到63 nm,并从透射电镜的结果分析了胶束表面高分子链发生构象转变,从而证实成功地制备了一种具有温敏特性的含有聚磺酸甜菜碱的聚合物胶束。     

新型有序介孔材料在药物传递系统中的应用

根据近10年来有序介孔材料用于药物传递系统的研究报道,综述了几种新型介孔材料的合成方法,讨论分析了药物传递系统中孔径、孔道长度、形貌和功能基团修饰等影响因素,着重阐述和评价了影响有序介孔材料结构特征的合成工艺条件,以及这些有序介孔材料潜在的药学应用价值和急需解决的问题,旨在为新型有序介孔材料在药物传递系统中的应用提供参考.     

甲基丙烯酸酯类两亲性聚合物的胶束化行为及药物控制释放研究

通过稳态荧光探针法、激光光散射法等研究了苄氧基封端的甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯和甲基丙烯酸甲 酯的两 亲 性 嵌 段 聚 合 物BzO-PDMAE-MA30-PMMA10在水溶液中的胶束化行为。实验结果表明该共聚物具有明显的pH值、温度响应性。使用憎水性药物萘普生和亲水性药物维生素C,制备胶束-药物体系,采用紫外分光光度法考查该体系在药物控制释放方面的应用。体外释放实验表明药物释放体随pH值降低可以加快药物释放,温度升高而致使释放变快。药物释放体系无突释现象,且具有pH值、温度响应性。     

可生物降解聚合物微球的制备及载药应用

综述了近年来合成生物降解聚合物微球的种类、制备方法及作为药物载体的应用.结果表明,这类聚合物微球具有良好的安全性、生物相容性和生物降解性,在药物缓释、控释和疾病的治疗中具有非常重要的作用和应用前景.     

用于药物载体系统的多糖材料的修饰方法

癌症是一种致死率极高的全球性疾病。迄今为止,化学药物疗法仍然是治疗癌症最为直接有效的手段,然而,目前采用的化疗药物通常不具备特异性,在杀死肿瘤细胞的同时也会对正常组织细胞带来严重的毒副作用。因此,如何安全有效地将抗癌药物输送至肿瘤组织并增强药物在肿瘤细胞内的吸收是当今癌症治疗领域急需解决的难题。药物控制释放技术通过功能化载体材料对药物进行负载,对药物释放位点及速率进行控制,从而实现降低药物毒副作用、提高药物生物利用度的目的。载体材料是实现药物控制释放的技术关键,因此,设计并开发多功能药物载体已成为该领域的研究热点。理想的药物载体通常需具备高稳定性、低生物毒性、非免疫原性及组织靶向性等特点。目前,无机纳米粒子、脂质体、水凝胶、聚合物胶束、微囊等多种药物载体已被广泛应用于癌症的诊断及治疗研究。基于天然高分子材料的药物载体因具有优良的生物相容性及临床应用前景受到了众多研究者的青睐,因此,对天然高分子材料进行化学修饰构建药物载体也已成为药物控释领域的重要研究方向。多糖是一类具有良好生物降解性及生物相容性的天然高分子材料,具有在自然界中种类丰富、水溶性高、容易进行化学修饰等优点。多糖的分子结构中含有大量的活性反应基团(羟基、氨基和羧酸基团等),经过特定的化学修饰,改变其物理或化学性质可形成水凝胶、胶束、囊泡等结构,其作为药物载体在生物材料领域具有潜在的应用价值。目前,常用的多糖修饰方法包括疏水性分子接枝、醛基化改性、原位二硫键修饰等。修饰后形成的基于多糖的药物载体具有药物释放速度可控、生物安全性好等特性,并且可以实现改变药物进入人体的方式及在体内的分布,被动或主动靶向将药物输送到特定的作用部位,达到靶向治疗的目的。本文综述了多种对天然多糖进行化学修饰,构建水凝胶、胶束及囊泡类多糖药物载体的方法,并简要讨论了基于多糖的药物载体在生物医学领域的研究前景及应用价值。     

碳纳米管聚合物复合材料在生物医药领域应用的研究进展

碳纳米管因其可以穿透细胞膜和生物体的多重屏障进入细胞和生物体内而在生物医药领域具有广泛应用前景。介绍了碳纳米管的基本性质,概述了碳纳米管聚合物复合材料的生物相容性,并在此基础上综述了其在生物电驱动材料、支架材料以及药物载体等方面应用的最新成果,展望了未来碳纳米管聚合物复合材料在生物医药领域的发展方向。     

聚合物药物控制释放体系研究进展

聚合在药物控制释放领域的研究十分引人注目。因为这种体系具有安全、有效、使用方便的优点。同时许多新的复合药物如肽，用其他方式很难方便释放。药物控制释放体系存在许多方式、，如特殊设计的口服药片，可注射微球，植入材料，粘膜修复材料。综述了聚合物药物控制释放机理及其在换膜、口服、注射、植入等领域的研究进展。     

嵌段共聚物增容共混聚合物的相形貌及胶束迁移行为研究

主要研究了对称性的聚苯乙烯-聚甲基丙烯酸甲酯嵌段共聚物(PS-b-PMMA,简称SM)对聚甲基丙烯酸甲酯/聚甲基丙烯酸环己酯(PMMA/PCHMA)熔融共混体系的增容。采用透射电子显微镜(TEM)表征了SM和PMMA分子量对共混体系微观相形态和胶束迁移行为的影响。研究表明,SM分别在PMMA与PCHMA均聚物中形成不同结构的胶束,当SM在PMMA/PCHMA界面上形成"湿刷"时,SM在PCHMA相中形成的胶束才能迁移到PMMA相中。SM的加入改善了PMMA与PCHMA之间的相容性,但其增容效果取决于SM的分子量。随着分散相PMMA分子量从19kg/mol增加到39kg/mol,PMMA粒子的平均粒径逐渐增加。     

基于β-聚苹果酸衍生物的两种聚合物胶束的制备

合成聚苹果酸苄基酯（PMLABz）和聚苹果酸（PMLA）,并以此为基础构建两种不同类型的聚合物胶束,通过合成PMLABz、PMLA、聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-I（P1）和聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-Ⅱ（P2）,动态透析法制备P1、P2胶束,并进行表征、筛选。为了进一步增强胶柬的细胞内摄作用和特定肿瘤细胞靶向性,用靶向分子叶酸修饰胶柬。结果表明,成功地制备出药物载体PMLABz、PMLA及共聚物P1、P2。P1是接枝共聚物,能够自组装成平均直径100nm星型胶束（载药量：11.2％,粒径：97．2±4．6nm,zeta电位：-18．5mV）;P2是嵌段共聚物．能够自组装成平均直径75nm的平头型胶束（载药量：20．5％,粒径：76．4±3．8nm,zeta电位：-16．4mv）：P1、P2胶柬形态圆整,粒径均匀,因此,P1、P2胶束是一种潜在的自组装给药体系。     

基于β-聚苹果酸衍生物的两种聚合物胶束的制备

合成聚苹果酸苄基酯（PMLABz）和聚苹果酸（PMLA）,在此基础上构建两种不同类型的聚合物胶柬,通过合成PMLABz、PMLA、聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-I（P1）和聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-II（P2）,利用动态透析法制备P1、P2胶柬,并进行表征、筛选。为了进一步增强胶束细胞的内摄作用和特定肿瘤细胞的靶向性,用靶向分子叶酸修饰胶柬,结果显示,该方法能成功制备药物载体PMLABz、PMLA及共聚物P1、P2,其中,P1是接枝共聚物,能够自组装成平均直径100nm星型胶束（载药量：11．2％,粒径：97.2±4．6nm,zeta电位：-18．5mV）;P2是嵌段共聚物,能够自组装成平均直径75nm的平头型胶束（载药量：20．5％,粒径：76．4±3．8nm,zeta电位：-16．4mv）;P1、P2胶柬形态圆整,粒径均匀,因此,P1、P2胶柬是一种潜在的自组装给药体系。     

基于酰腙键的去氢枞酸基聚乙二醇的合成及胶束的药物缓释性能

去氢枞酸 (DHA)依次与SOCl₂、水合肼反应合成了去氢枞酸酰肼 (DHA-CONHNH₂);用 mPEG-OH 和 HO-PEG-OH分别与对醛基苯甲酸反应制备了含有端醛基的聚乙二醇;后者分别与DHA-CONHNH₂进行缩合反应,合成了2种基于酰腙键的去氢枞酸基聚乙二醇(mPEG₁₉₀₀-hyd-DHA 和 PEG₂₀₀₀-(-hyd-DHA)₂),并用透析法制备了它们的胶束和载DOX(阿霉素)的胶束。使用红外光谱、核磁共振、动态光散射、透射电镜、紫外-可见分光光度计等对聚合物结构、胶束大小和形貌、临界胶束浓度(CMC)、DOX的释放性能等进行了表征和测试。结果表明,mPEG₁₉₀₀-hyd-DHA 和 PEG₂₀₀₀-(-hydDHA)₂的胶束都呈球形,平均粒径分别为46 nm和78 nm;CMC值分别为5.5 mg/L和3.4 mg/L。mPEG₁₉₀₀-hyd...     

光致聚合物在静电成像系统中的应用

本文专题讨论了用光致聚合物制作静电照相系统中用的静电印版的可行性,因为这种印版的优越性是能形成持久性的影像,适用于复印多份拷贝。采用本文所研究的配方组分,可以复印很多份拷贝,且确保图像质量和清晰度无明显变化。除此之外,可以任意调整曝光区和非曝光区的电性能,以修正光致聚合物印版上的潜影,从而控制印在纸上的图像的网点粒度和层次。本文详细地介绍了光致聚合物静电印版的物理化学性能,温度和湿度对其电性能的影响,以及其对最终形成的图像质量的后果。     

纳米技术在化妆品活性物质传输中的应用

活性成分的传输技术中，新型载体是关键。化妆品的传统载体是水和各种动植物油脂，近年来，微胶囊和纳球已广泛应用为化妆品的载体。微胶囊是指用聚合物薄膜将微量固体、液体或气体物质包裹制成微小囊状物，翘薄壁厚仅10nm。微胶囊町防止各种成分问的相互干扰，控制添加剂的释放速度。纳球是近来出现的另一种新型多孔微粒载体，直径为纳米级，纳球由于多孔面使球体表面积增加，从而具有极强的吸附能力．可运载更多的有效成分，井具有缓释和定向释放的效应。欧洲已经开发出纳球100NCK、纳球100NH等具有定向释放特性的纳球产品，广泛应用于各种化妆品中。