毛细管破碎法制备尼莫地平漂浮缓释微囊

为增加尼莫地平在体内的停留时间,以海藻酸魔芋葡甘聚糖壳聚糖微囊为缓释载体,利用毛细管破碎法,制备了尼莫地平漂浮缓释微囊。在破碎频率50Hz条件下,利用0.3mm和0.43mm内径的针头,分别制备了粒径1.055mm±10.6%与1.295mm±9.3%的漂浮微囊,扫描电镜照片表明漂浮微囊球形度好,内部中空。药物释放实验表明,普通尼莫地平缓释片剂在1h内完全释放,而尼莫地平漂浮微囊持续释放可达12h,粒径1.055mm微囊由于覆壳聚糖比例相对较高,药物释放速率相对较低。     

控释尿素氮素释放特性及其在玉米上的应用研究

采用水浸泡法对2种自制控释尿素的养分溶出特性进行了测定,同时通过大田试验研究了其对玉米产量和氮素利用率的影响。试验结果表明:控释尿素具有较好的缓释性能,初期氮素释放率为2.01%和1.43%,80 d氮素累积释放率为74.73%~80.83%;与普通尿素相比,控释尿素能显著提高玉米产量,增产幅度为6.2%~7.8%,氮素利用率提高9.52%~10.16%。     

奥美拉唑镁肠溶微丸片的制备及质量评价

目的：制备一种肠溶微丸片的多单元片剂剂型。方法：采用流化床底喷工艺包衣技术制备奥美拉唑镁肠溶微丸,直接压片法将微丸与一定辅料混合进行压片,然后采用滚转包衣法对片剂包衣。结果：奥美拉唑镁肠溶微丸片含量合格,在pH=1.0盐酸介质中2 h内的累积释放度均小于10%,磷酸盐缓冲液中累积释放度在45 min时高于75%。结论：采用流化床制备的肠溶微丸含药均匀,制得的片剂体外释放符合《中华人民共和国药典》（2020版）要求。     

DNJ双层渗透泵片的制备及比格犬体内药动学研究

制备了1-脱氧野尻霉素（DNJ）双层渗透泵片,以释放度为评价指标优化了处方,考察了DNJ双层渗透泵片的体外释药性,并对比研究了DNJ双层渗透泵片和速释片在比格犬体内的药动学。DNJ双层渗透泵片的最优处方为含药层羟丙基甲基纤维素（HPMC） E50用量为10 mg、助推层聚氧乙烯（PEO,M_r 6×10⁶）用量为80 mg 、包衣层醋酸纤维素（CA）用量为15 mg及聚乙二醇（PEG）4000用量为5 mg,在此条件下DNJ溶出速度最为适宜,并且不受pH值的变化影响,药物12 h溶出完全,且恒速缓慢释放。对比DNJ双层渗透泵片和速释片在比格犬体内的双制剂双周期交叉试验,结果表明：双层渗透泵片释放的达峰时间（t_max）为（9.3±3.8）h比速释片（4.4±2.2）h显著延迟,达到了缓控释的目的,渗透泵片的相对生物利用度为（96.1±9.8）%,90%置信区间为84.8%~103.7%,渗透泵片与速释片吸收程度生物等效。     

盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备及释放度研究

目的：研制盐酸文拉法辛缓释胶囊，并对其体外药物释放特性进行研究。方法：以乙基纤维素为缓释材料，采用湿法制软材、挤出滚圆、流化床微丸包衣，制备盐酸文拉法辛缓释胶囊；研究自制品在不同pH值条件下的释放行为、在不同浓度乙醇诱导下的剂量倾泻，并与市售参比制剂进行比较。结果：制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊质量均一、稳定，与参比制剂在各种介质中的释放行为、剂量倾泻基本一致。结论：研制的盐酸文拉法辛缓释胶囊制备工艺可控，重现性好，释药行为达到缓释要求，与参比制剂溶出行为相似。     

钾钙肥中硅的缓释性研究

针对钾钙肥中有效氧化硅含量高是否影响钾钙肥的缓释性问题进行了研究。以水和2％柠檬酸溶液为浸取液,测定了氧化硅随时间变化的溶出率,模拟植物吸收养分进行实验,测定了氧化硅的累积溶出率,通过实验数据进行了统计回归分析;参照Trenkel提出的缓释标准验证了钾钙肥中硅的缓释性效果。研究不同面积及不同溶剂量对缓释性的影响。结果表明：在模拟植物吸收养分的情况下,钾钙肥中硅的养分溶出速度缓慢,具有较好的缓释性,其累积溶出率完全符合缓释肥所要求的肥料释放率,满足植物生长需要。     

单硝酸异山梨酯缓释胶囊处方工艺研究

目的:研究单硝酸异山梨酯胶囊的处方工艺。方法:采用挤出滚圆机制备单硝酸异山梨酯含药丸芯,采用包衣机进行缓释包衣,将丸芯填充入空心胶囊壳中。测定缓释胶囊体外释放度,考察丸芯制备参数、包衣材料和包衣增重对释放度的影响。结果:缓释包衣材料选择乙基纤维素,包衣增重8%释放效果最好。筛选出微丸最佳制备条件:挤出速度15 r/min,滚圆时间5 min,滚圆速度400 r/min。最优条件下,缓释胶囊释放效果批间重复性较好。结论:该处方条件下,单硝酸异山梨酯缓释胶囊的工艺简单可行,重现性好,缓释效果良好。     

尼莫地平胶囊溶出度测定的不确定度评定

为建立尼莫地平胶囊溶出度试验过程不确定度的评定方法,本文根据《中国药典》2015年版收载的方法和《测量不确定度要求的实施指南》,对尼莫地平胶囊溶出度进行测定,并对不确定度影响因素进行分析。本次试验尼莫地平胶囊溶出度测定结果平均值为98%,扩展不确定度为6.4%。     

阿伐那非片原研与仿制药的溶出度测定的UV方法学研究

目的：比较阿伐那非片在5种不同介质中的溶出度，建立阿伐那非片的溶出度测定方法。方法：按照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版通则0931第二法(浆法))测定，照紫外-可见分光光度法(UV)进行检测，检测波长310 nm,选用溶出介质为pH值=1.2的氯化钠盐酸溶液，溶出体积900 mL,转速为50 r·min^-1,分别在5,10,15,20,30 min取样。结果：100,200 mg规格在15 min内溶出度均在85%以上；线性范围为4.43～26.57μg/mL,相关系数r为0.999 9,截距百分比为0.04%,线性关系良好；平均回收率分别为100.20%(RSD=0.09%)、100.48%(RSD=0.17%)。结论：建立的溶出度测定方法适用于阿伐那非片溶出曲线的评估，可用于该产品的质量控制。     

乙醇对双氯芬酸钠缓释制剂释放行为的影响研究

采用美国FDA规定的方法对三种双氯芬酸钠缓释制剂的剂量倾泻情况进行了考察。结果显示乙醇能加速缓释制剂中药物的释放。相比于亲水凝胶骨架片,缓释胶囊在高浓度乙醇的作用下更容易发生剂量倾泻的现象,两种缓释胶囊30 min的平均释放量分别达到42. 60%和31. 98%,DA/N值分别达到了843. 59和955. 55,释放增加量近10倍,大大提高了不良反应的发生率。因此在该药的临床应用过程中须提示服药期间禁止饮酒,以防出现严重不良反应。     

雷公藤甲素普通脂质体与包合物脂质体体外释药特点对比分析

分别制备雷公藤甲素普通脂质体、β-环糊精(β-CD)包合物脂质体和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物脂质体,采用透析法进行体外释药实验并绘制释药曲线,对比分析3种脂质体在不同释放介质中的释药特点。研究发现,不同释放介质会对3种雷公藤甲素脂质体的体外释药曲线具有不同程度的影响,影响最大的是β-CD包合物脂质体、其次是普通脂质体,影响最小的是HP-β-CD包合物脂质体。在与人体体液更为接近的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,与普通脂质体相比,β-CD包合物脂质体具有明显的持续缓释作用,其累积释药率为60.0%;而HP-β-CD包合物脂质体释药初期具有缓释作用,中期释药加速,后期又趋缓,其累积释药率为90.0%,释药最为充分。     

盐酸苯海拉明微丸型口腔崩解片的制备工艺研究

采用挤出滚圆及包衣制备缓释微丸,湿法制粒法制备辅料颗粒,将缓释微丸、辅料颗粒及外加物料混合压片制备了盐酸苯海拉明口腔崩解片。结果表明：盐酸苯海拉明与微晶纤维素以质量比1∶1混合后挤出滚圆,并采用乙基纤维素乙醇溶液包衣制备缓释微丸,然后再与其他辅料混合压片制备口腔崩解片,其溶出曲线与原研制剂不同介质中体外溶出相似。采用缓释微丸压片的方法制备口腔崩解片可以减缓药物溶出速度,达到与原研制剂不同介质中溶出曲线相似目的,该技术可为其他溶出类似口腔崩解片的研究开发提供参考。     

缓释磷铵包膜复混肥的研究

如何高效利用湿法磷酸生产工业级磷酸一铵副产的缓释磷铵是一个急需解决的课题。以缓释磷铵为包膜原料,三聚氰胺甲醛树脂为包膜黏结剂,包膜氮磷钾复混肥,得到缓释磷铵包膜的复混肥。研究了不同包膜黏结剂和包膜材料比例对肥料颗粒强度和养分初期释放率的影响,通过对肥料颗粒水中溶出前后进行电镜扫描,分析了其缓释机制。缓释磷铵包膜复混肥在25℃水中氮的初期溶出率为63%,磷的初期溶出率为71%,钾的初期溶出率为74%,具有很好的缓释性能,实现了缓释磷铵的高值化利用,具有很高的经济和环境效益。     

新型甲硝唑口腔缓释膜的制备及体外释放

以天然多糖魔芋葡甘聚糖和黄原胶为基质,构建了一种新型甲硝唑口腔缓释膜,用于口腔溃疡局部给药.通过紫外分光光度法测定甲硝唑含量和体外累积释放度,所得药膜每片甲硝唑含量为(13.71±0.35)mg,在30 min时体外累积释放度为26.07%,而3 h时达到91.09%,并可维持3～6 h.结果表明,以魔芋葡甘聚糖和黄原胶复配凝胶为基质的甲硝唑口腔膜剂,具有较好的缓释效果,可望进一步深入开发.     

增效过磷酸钙肥料的生产及其对钙的缓释作用

以过磷酸钙(SSP)为主要原料,氨化中和后转鼓造粒,在包膜油和包膜粉中添加植物生长调节剂和生物菌剂,进行包膜生产增效过磷酸钙肥料,并对其进行水培及土柱淋溶实验。结果表明,增效肥料在水中的初期(前3 d)溶出率(35.17%±0.41%)显著优于过磷酸钙(33.01%±0.79%),增效肥料的钙累积溶出率(51.22%±0.10%)显著高于过磷酸钙(48.62%±1.57%)。淋溶实验表明,增效肥料包膜后,对钙的初期释放可以起到缓释作用,其中第1天达到了显著水平,包膜前为(19.14%±0.53%),包膜后为(15.20%±1.11%)。缓释增效过磷酸钙肥料可以改善过磷酸钙的理化性质。     

盐酸氟西汀胶囊仿制药与原研药的溶出度一致性评价

建立了盐酸氟西汀胶囊溶出度的测定方法,并评价了仿制药与原研药的溶出曲线一致性。采用高效液相色谱(HPLC)法,检测波长为227 nm,以水、0.1 mol/L盐酸溶液、醋酸盐缓冲液(pH=4.5)、磷酸盐缓冲液(pH=6.8)为溶出介质(体积为500 mL),采用桨法(转速为50 r/min)分别考察自制品与原研药的溶出度。结果表明:盐酸氟西汀检测质量浓度线性范围为9.04～63.28μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的相对标准偏差RSD小于2.0%;4种溶出介质中的平均回收率分别为100.24%(RSD=0.6%,n=9),99.33%(RSD=0.7%,n=9),100.11%(RSD=0.7%,n=9),100.17%(RSD=0.6%,n=9)。在4种溶出介质中,3批盐酸氟西汀胶囊自制品与原研药15 min时的溶出均大于80%。该方法适用于盐酸氟西汀胶囊溶出度的测定;盐酸氟西汀胶囊自制品与原研药的体外溶出曲线具有相似性,故其质量一致性较好。     

钾钙肥中氧化硅的缓释性研究（一）

对钾钙肥中有效氧化硅的缓释性进行了研究。分别以水和质量分数为2％的柠檬酸水溶液为浸取液,测定氧化硅随时间变化的溶出率,并模拟植物吸收养分试验,测定氧化硅的累积溶出率。结果表明：氧化硅在水中的溶出率小于其在柠檬酸溶液中的溶出率;在模拟植物吸收养分的情况下,氧化硅完全符合缓释肥标准;钾钙肥中的氧化硅有很好的缓释性。     

乳化-溶剂挥发法制备乙基纤维素/萘普生复合微球

以乙基纤维素（EC）为载体材料,萘普生为包埋药物,采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备了包封率较高的EC/萘普生复合载药微球,利用正交试验优化制备工艺,得出当EC与萘普生的质量比为3：1,EC用量2.5%,聚乙烯醇用量0.8%,吐温-80用量0.4%时是复合微球的最佳制备工艺,在该工艺条件下药物包封率达到88.97%。通过扫描电子显微镜（SEM）、激光粒度分析、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）对复合微球的形态和结构进行了分析表征。SEM显示复合微球的形态顺滑,激光粒度分析表明复合微球平均粒径为14.014μm,复合微球的FT-IR谱图中既有EC的特征峰,又有萘普生的特征峰,但没有新基团产生,表明EC包覆萘普生过程中未产生新化合物。体外释放实验表明复合微球的累积释药率随溶出介质pH值的增大而增大,在溶出介质pH值为9时,复合微球的累积释药率最大,达到82.5%,缓释性能较好。     

环孢素A海藻酸盐缓释微球的制备及体外释放

针对角膜移植术后免疫排斥治疗研究背景,以多肽类免疫抑制剂环孢素A为药物模型,以海藻酸钠为载体材料,以辛癸酸甘油酯和Tween20为添加剂,采用脉冲电场工艺制备药物控释微球载体,对制备工艺参数进行正交设计优化。载药微球最佳制备处方为海藻酸钠质量分数0.8%、油水体积比1∶1.5、Tween20质量分数6.5%、环孢素A投药量65 mg。载药微球球型度优良,平均粒径(36.344±0.103)μm,粒径分布跨距2.314,药物包封率(86.03±0.65)%。在符合漏槽条件的人工泪液中,7 d累积释放率为56.5%,既能满足手术局部对药物浓度需求,又具有良好缓释性能。     

海藻酸疏水衍生物水悬纳米胶囊的制备及其性能

采用海藻酸辛酰胺作为囊材,基于微乳模板制备了功夫菊酯水悬纳米胶囊。采用透射电镜对纳米胶囊的形貌进行了考察;结合激光粒度仪对胶囊的粒径进行了分析;讨论了不同海藻酸辛酰胺、氯化钙和表面活性剂的用量对制备的胶囊粒径的影响;并使用气相色谱测定胶囊中功夫菊酯的释放量,研究其释放性能。结果表明:随着加入表面活性剂量的增加,纳米胶囊的粒径逐渐减小;当w(功夫菊酯)=2.5%,w(表面活性剂)=17.5%,w(海藻酸辛酰胺)=0.1%,w(CaCl2)=0.05%时,水悬纳米胶囊平均粒径为7.76 nm;功夫菊酯纳米胶囊累积释放率达到60%时需300 min,微乳需200 min,纳米胶囊减缓了芯药的释放。