卡非佐米关键中间体的合成

对卡非佐米关键中间体的合成工艺进行了改进,以L-苯丙氨酸甲酯为起始物料,经酰胺缩合、脱保护、水解等多步反应得到得到卡非佐米的关键中间体2-吗啉基乙酰-L-高苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸,总收率达到56.0%。其结构经1 H-NMR和MS(ESI)确证。该工艺条件温和,操作简便,适合工业化生产。     

抗肿瘤药硼替佐米的合成

合成了高选择性蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物硼替佐米。合成路线为:(aR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,8,8-三甲基-alpha-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺-2,2,2-三氟乙酸盐(Ⅱ)与2(S)-N-BOC-氨基-3-苯基丙酸(Ⅲ)反应得到氨基酸缩合物(Ⅳ),Ⅳ在酸性条件下脱BOC基团得到脱保护物(Ⅴ),Ⅴ与吡嗪-2-羧酸(Ⅵ)缩合得到吡嗪羧酸缩合物(Ⅶ),Ⅶ用异丁基硼酸脱去蒎烷基团得到目标化合物(Ⅰ),总收率(基于化合物Ⅱ)约31%,纯度99.5%。该合成方法原料价格低廉、反应步骤少、反应条件温和、产品纯度较高,易于工业化应用。     

硼替佐米中间体的合成及工艺优化

以异丁基硼酸、(1S,2S,3R,5S)-(+)-蒎烷二醇、二氯甲烷、ZnCl2为原料,经过酯化反应、金属化反应、亲核取代反应、水解反应等步骤,完成了硼替佐米中间体[(aR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,8,8-三甲基-α-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺2,2,2-三氟乙酸盐]的合成。此方法原料便宜易得、操作简单、产物收率高、后处理方便、适合工业化生产。     

硼替佐米的研究进展

硼替佐米作为一种硼酸类化合物,具有抑制蛋白酶体活性的作用,通过抑制蛋白酶体活性影响多种信号通路,影响蛋白质的降解,诱导肿瘤细胞的死亡并达到治疗肿瘤的效果。作为目前治疗多发性骨髓瘤的一线药物,其常规合成步骤较为成熟,但其后处理较为繁琐,不适用于工业化生产,因此对其合成工艺进行优化具有深远意义。本文简要介绍了硼替佐米的合成、工艺优化以及作用机制。     

α,β-不饱和酮衍生物的合成

以2,3-二取代-4-(1-氧代-丙基)苯氧基乙酸、多聚甲醛、二甲胺盐酸盐为起始原料,在冰乙酸的催化下经曼尼西反应得到2,3-二取代-4-(2-二甲胺基亚甲基-1-氧代-丙基)苯氧基乙酸盐酸盐,然后经水解反应得到了目标化合物.该方法操作简便,收率较高,有较强的实验室应用价值.     

β-氰基-α-酮酯的合成

β-氰基-α-酮酯是有机合成和药物合成的重要中间体,而且β-氰基-α-酮酯是L-脯氨酸催化不对称直接醛醇缩合反应的优良底物。首次合成了5个新化合物β-氰基-α-酮酯,它们的结构用红外光谱和核磁共振谱进行了表征。合成方法简单,条件温和,产率较好。     

硼替佐米胶束的处方制备工艺研究

通过设计不同的制备载药胶束方法筛选出载药量较高,稳定性较好的载硼替佐米胶束制备工艺。实验采用溶剂挥发法制备载硼替佐米胶束,以反应溶剂、药物质量浓度、溶液pH值等三个因素作为考察因素,确定各因素的最佳参数。结果显示,最适的制备工艺为：反应溶剂为甲醇1 mL+四氢呋喃1 mL的混合溶液,药物质量浓度为5 mg/mL,去离子水溶液pH值为8.5。优化所得的处方工艺可靠、稳定,能够用来制备硼替佐米胶束。     

β-卡巴林类化合物的合成研究进展

卡巴林类化合物是一种吲哚类生物碱,其结构中含有三环吡啶并吲哚的母核,广泛存在于天然产物中。其类型主要有4种：α-卡巴林、β-卡巴林、γ-卡巴林、δ-卡巴林。其中,β-卡巴林类化合物因其具有广泛的药理活性,如：抗肿瘤、抗阿尔茨海默病等,得到了深入的研究。综述了β-卡巴林类化合物的合成研究进展,为寻找高效、便捷、反应条件温和的β-卡巴林类化合物合成方法提供了参考。     

二氢突厥酮香料合成新法

α、β-二氢突厥酮是保加利亚玫瑰油的主要香气物质,在烟草、复盘子、红茶中也有微量的天然成分存在。它具有细腻、愉快的玫瑰花香气,国外多种高档香水和著名烟草品牌使用的香精均含这类物质。自1970年瑞士芬美意(Firmenich)公司发现并率先合成这两种二氢突厥酮至今,报道的合成方法已有十余种。这些方法归纳起来主要分3种类型。     

阿折地平的合成及其结晶的研究

对阿折地平的合成工艺进行了研究,设计了一条适合于工业化生产的合成路线。以(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)脒基乙酸酯乙酸盐(Ⅲ)和2-(3-硝基苄叉)乙酰乙酸异丙酯(Ⅳ)为原料通过麦克加成得产品阿折地平(Ⅴ),产物收率86%,产品纯度大于99.5%。其中原料(Ⅲ)和(Ⅳ)可通过其它原料的合成得到,由乙酰乙酸异丙酯和间硝基苯甲醛可得原料(Ⅳ),产物收率76%;由3-氯-1,2-环氧丙烷和二苯甲胺制备1-二苯甲基-3-吖丁啶醇(Ⅰ),产物收率58%,化合物(Ⅰ)与氰基乙酸酯化得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯(Ⅱ),产物收率90%,化合物(Ⅱ)醇解胺化得原料(Ⅲ),产物收率85%。合成路线总收率达到30%,高于目前文献报道合成路线的收率。阿折地平粗品用苯-正己烷重结晶得α型阿折地平产品,用单一溶剂氯苯结晶得β型阿折地平产品。所有中间体和产品均采用HPLC和1H-NMR进行了定性及定量分析。     

萜类化合物合成α,β-不饱和酸的研究

以萜类化合物为原料,三步反应合成α,β 不饱和酸,第一步萜类化合物在亚硝酸钠、冰醋酸、乙醚混合液中,在0℃下反应1.5h,硝化反应得萜类硝基化合物;第二步萜类硝基化合物在四氯化碳溶剂中与冰醋酸和亚硝酸钠反应而得的氮氧化物在56℃下搅拌,反应1.5h,重排得烯丙基伯硝基化合物。最后烯丙基伯硝基化合物在冰醋酸和亚硝酸钠混合液中,用DMSO(二甲亚砜)37℃下反应8h,氧化得α,β 不饱和酸,三步反应所得α,β 不饱和酸总收率约为26%。     

氧雄龙的合成

以甲基表雄醇为起始原料,环保高效地合成了氧雄龙。首先采用环保的温和氧化剂2-iodoxybenzoicacid(IBX)在65～70℃,氧化甲基表雄醇直接合成α,β-不饱和羰基甾体-17α-甲基-1-睾酮;经-30～-40℃臭氧化后,用氢氧化钠溶液碱性水解得到17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A-失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸;最后在0～10℃,经硼氢化钠碱性条件下还原后,调节pH=1～2,内酯化反应合成了目的物。3步操作的产率分别为72%、69%及86%。中间体和目的物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证了其化学结构。     

4-乙基-α-甲基苯甲醇和α,α’-二甲基-1,4-苯二甲醇的合成

研究了一种以对二乙苯为原料,经四苯基氯化钴卟啉催化氧气氧化、硼氢化钠还原、水解合成标题化合物的新方法,并采用熔点测定、红外及核磁共振对目标产物的结构进行了表征,产品分离总收率较高,分别达57.8%和52.3%,纯度均达到了99.5%。该合成方法反应条件相对温和,简便易行。     

晶种生长法制备银纳米片:老化过程对产物的影响

晶种生长法是获得形貌尺寸可控纳米银材料的常用方法.本文采用晶种生长法制备银纳米片.通过紫外吸收光谱及透射电子显微镜研究了老化过程对产物形貌的影响;同时通过在晶种生长阶段使用不同稀释浓度的晶种溶液,验证了硼氢化钠浓度对产物的影响.结果表明,经充分老化后的晶种溶液,残留的硼氢化钠分解更充分,以此溶液作为晶种进行后续生长时,银离子在琥珀酸作用下缓慢还原并逐渐沉积到晶种上,由于晶种(111)面被柠檬酸根保护,银离子在非(111)面的优先沉积导致片状结构的生成,产物以银纳米片为主.而未经充分老化的晶种溶液中含有未完全反应的硼氢化钠,后续加入的银离子将被残留在晶种溶液中的硼氢化钠迅速还原成银颗粒,而不能缓慢沉积在晶种表面,最终产物以银纳米颗粒为主.     

Synthesis of new aza thia crowns under microwave irradiation

Some new aza thia crowns were prepared. A new diester was first prepared from the reaction of α,α′-bis(bromomethyl) benzene and methylthioglycolate. Aza crowns were synthesized from the reactions of this diester and diamines (ethylenediamine, 1,3-diaminopropane, 1,4-diaminobutane, 1,6-diaminohexane, and diethylenetriamine) in refluxing methanol (conventional heating) and under microwave (MW) irradiation. Based on the yields of aza crowns under these two conditions, MW irradiation is the better medium for these syntheses.     

一锅法合成β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯

正丁基锂在-78℃攫取(α-烷氧羰基)乙基膦酸二乙酯(1)的活泼氢得到碳负离子2,其进攻三氟醋酸酐产生三氟乙酰基膦酸酯(3);不经过分离,直接用Grignard试剂进攻三氟乙酰基膦酸酯(3),由HWE反应选择性地合成了以Z-式为主的β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯(4),按1计,三步反应的总收率为59%～92%,Z-构型反应产物是主要产物。     

天然气一煤共气化制备合成气新工艺

天然气一煤共气化新工艺是基于天然气蒸气转化法和煤气化工艺进行耦合发展起来的新型工艺。本文分析了该工艺的技术原理，理论上可以直接制备H2／CO为1～2可调节的合成气；详细地介绍了天然气一煤共气化新工艺的主反应设备合成气制备炉的结构及工艺流程，通过对该工艺过程的热力学和动力学分析得出工艺的最优工艺参数，通过试验可以直接制备出H2／CO为1～1，5、可调节的合成气，从而证明该工艺过程的可行性，并指出天然气一煤共气化新工艺是一项值得开发的新型合成气制备技术。     

（R）-2-氨基-3-甲基-3-烯-丁酸甲酯的合成研究

以D-甘露醇为起始原料,经8步反应合成了具有光学活性的α-氨基酸前体-（R）-2-氨基-3-甲基-3-烯-丁酸甲酯,总收率为10．15％,e．e值为82％,其中,最具关键性和新颖性的步骤是通过Overman重排反应形成C—N键。