盐酸莫西沙星片处方筛选及制备工艺的优化

研究探讨盐酸莫西沙星片的处方筛选及制备工艺的优化。以崩解时限作为研究的考察指标,采用正交试验考察处方中预胶化淀粉用量、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)用量以及微晶纤维素(MCC)的用量对不同处方盐酸莫西沙星片崩解时限的影响。并将根据结果自制的盐酸莫西沙星片与市售药物进行体外溶出实验对比,观察与市售药物溶出的不同。当MCC用量为20.0%,CCMC-Na用量为2.5%,预胶化淀粉的用量为10.0%时盐酸莫西沙星片的崩解时限低于3min,而溶出也与市售盐酸莫西沙星片的溶出基本一致。本次研究对盐酸莫西沙星片的处方进行优化,效果较好,达到《中国药典》规定的要求。     

盐酸莫西沙星的合成工艺改进

目的合成盐酸莫西沙星。方法以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为起始原料,经硼螯合反应、与(S,S)-2,8-二氮杂双环〔4.3.0〕壬烷缩合、酸化并加水结晶制备得盐酸莫西沙星。结果合成的盐酸莫西沙星总收率约为75%。结论:本合成工艺对硼螯合反应进行了优化,不使用腐蚀和毒性的氯化锌,能够达到很好的螯合效果;螯合物与壬烷的缩合产物通过简便的后处理方式,即直接酸化继而加水析晶,制备得盐酸莫西沙星,总收率在75%左右。产品纯度高,单个杂质小于0.1%,总杂质小于0.2%,适合工业化生产。     

盐酸莫西沙星的合成及结构解析

以莫西沙星母核为起始原料,经硼酸酯活化、烃化、酸解三步反应合成了盐酸莫西沙星,通过高分辨质谱(HRMS)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1 HNMR)、核磁共振碳谱(13 CNMR)、DEPT谱、氢-氢相关谱(H-H COSY)、NOESY谱、HSQC谱、二级高分辨质谱及XRD谱确证了盐酸莫西沙星的结构。     

保健食品多种维生素矿物质片的成型工艺研究

研究保健食品多种维生素矿物质片的成型工艺。采用矿物质制粒、维生素后加总混压片法,在单因素的基础上,根据Box-Behnken的原理设计,以制粒时麦芽糊精:微晶纤维素的比例、聚维酮K30水溶液的浓度、硬脂酸镁添加量为响应因素,片剂多指标综合评分为响应值,进行多种维生素矿物质片制备工艺优化的响应面实验。实验结果表明最佳成型工艺为:制粒时微晶纤维素:麦芽糊精为2.08︰1、聚维酮K30浓度为31.42%、硬脂酸镁添加量0.47%,在最佳条件下片剂的综合评价分数与预测值吻合较好,制粒过程颗粒适中过筛容易,所得片剂外观性状良好,硬度、脆碎度、崩解时限等指标均符合要求,工艺稳定可靠,适合大规模产业化生产。     

复方布洛肾素那敏片的开发及体外溶出评估

目的：制备复方布洛肾素那敏片,优化处方组成与制备工艺,评价自制制剂和参比制剂溶出曲线的相似性。方法：将布洛芬与马来酸氯苯那敏组合进行湿法制粒,盐酸去氧肾上腺素单独进行湿法制粒,考察崩解剂交联羧甲基纤维素钠、粘合剂羟丙甲纤维素、润滑剂硬脂酸镁用量,以及布洛芬原料粒径等影响因素对溶出的影响,确定最终处方组成。结果：经过处方筛选,在片剂总重480 mg条件下,确定布洛芬原料粒径范围为170μm≤D₉₀≤190μm,崩解剂交联羧甲基纤维素钠用量为25.2 mg,粘合剂羟丙甲纤维素用量为4.2 mg,润滑剂硬脂酸镁用量为4.2 mg,自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中溶出曲线的相似因子(f2)值高于50。结论：成功制备复方布洛肾素那敏片,制剂处方简单,工艺稳定,重现性好,溶出曲线与参比制剂相似,为后期生产布洛肾素那敏片剂提供理论依据。     

莫西沙星的合成

以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯为原料,用硼酸、醋酐进行螯合,再与(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷进行缩合反应,在N,N-二甲基甲酰胺中与L-酒石酸成盐得酒石酸莫西沙星,最后在水中加入盐酸成盐得到莫西沙星成品。该方法反应条件温和,得到产品收率高,质量好,克服了其他文献报道工艺N-甲基莫西沙星杂质过大的问题。     

不同负荷条件对好氧污泥颗粒化的影响

采用R₁、R₂两组SBR反应器,以好氧絮状污泥为接种污泥,通过添加PFS(聚合硫酸铁)作为颗粒污泥造粒晶核及改变各反应器进水有机负荷,力求快速培养出AGS(好氧颗粒污泥)。研究表明,控制R1有机负荷为1.5～4.5 kgCOD_Cr/(m³·d),在第17天时AGS培养成功,其中值粒径为412μm;培养过程中PN(蛋白质)分泌量最高达112.69 mg/g,PN的大量分泌更利于AGS的培养;培养成功的AGS(17～28 d)对COD_Cr、TN、TP的去除率分别为93%～94%、70%～72%、91%～93%。而控制R²有机负荷为4～6.5 kgCOD_Cr/(m³·d),培养期间进水有机负荷过高,AGS培养失败;在培养过程中PS(多糖)分泌量最高达90.93 mg/g,PS的大量分泌易引发污泥膨胀。     

TiO2/FACs与TiO2/Mullite复合材料的制备及其光催化性能

分别以粉煤灰漂珠(简记为FACs)与海胆状莫来石球(简记为Mullite)为基体，采用溶胶浸渍工艺制备了TiO₂/FACs与TiO₂/Mullite型复合材料。通过X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)以及电子能谱(EDS)对制备的材料进行了表征。研究了TiO₂/FACs与TiO₂/Mullite型复合材料在紫外光照射下对罗丹明B(RhB)的光催化性能。结果表明：经500℃煅烧后形成的锐钛矿型TiO₂均成功负载到粉煤灰漂珠与莫来石晶体上，在粉煤灰漂珠表面覆盖了一层厚薄不均的纳米级别的TiO₂薄膜，而在莫来石晶体上则出现了大量细小的TiO₂颗粒；在降解染料时间为180 min,TiO₂/FACs与TiO₂/Mullite复合材料对罗丹明B染料的降解率分别为84.8%和96.4%，降解速率为0.01088min^-1和0.02885 min^-1。     

流化床一步制粒法的工艺优化

采用流化床一步制粒法制备工业压片颗粒,讨论了流化床设备工艺参数(进风风量、进风温度,喷雾速率和喷雾压力)对颗粒形成的(粒径分布和休止角)影响。结果表明,最佳实验条件为风机频率23~35 Hz,进风温度60℃,喷雾速率10 mL/min,喷雾压力1.5 MPa时,所得颗粒粒径分布最优,流动性最好。     

盐酸莫西沙星侧链中钯检测方法学研究

药物或食物中金属的残留危害着人们的身体健康,因此药物中的残留金属已成为重要检测项目。本实验采用硝酸-过氧化氢体系,微波消解处理盐酸莫西沙星,电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定盐酸莫西沙星侧链中钯的含量。确定了微波消解仪和等离子体质谱仪的最佳工作参数,通过测定方法检出限为0.05μg/L、方法定量限为0.15μg/L、重复性和稳定性良好、精密度RSD为2.3%、加标回收率为99.146%,评估结果表明,该方法操作简单,效率高,适用于测试该样品中的Pd元素,也可用于测试其他类似样品中Pd的含量。     

莫西沙星/纳米纤维素缓释膜的制备及其释药性能研究

将2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物自由基（TEMPO）氧化纳米纤维素（NFC）与广谱抗菌剂莫西沙星通过物理共混、真空抽滤制备出具有缓释和抗菌特性的莫西沙星/NFC缓释膜。研究了NFC的羧基含量、制备NFC时的均质次数对莫西沙星/NFC缓释膜的力学性能、溶胀性能以及药物释放性能的影响,同时探究了缓释膜的抑菌效果。结果表明：当NFC含羧基为1.13 mmol/g,NFC制备时的均质次数为8次时,莫西沙星/NFC缓释膜的弹性模量为3.48 GPa,其平衡溶胀率比NFC膜高,可达到6.03,药物负载率为21%,在体外8 h释药量为19.96%。不同羧基含量的莫西沙星/NFC缓释膜的药物释放曲线均符合Peppas方程;均质次数和pH值增加时,缓释膜的药物释放由渗透和溶胀释放为主转为浓度差驱动的扩散释放为主,相应地其释放曲线由符合Higuchi方程转为符合Peppas方程。莫西沙星/NFC缓释膜对标准金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径在4.38~6.33 mm范围内,有着明显的抗菌作用,含羧基1.70 mmol/g,均质次数8次的莫西沙星/NFC缓释膜抑菌效果最好。     

湿法纳米研磨制备药物纳米晶体——铝碳酸镁

低溶出速率和溶解度严重影响其生物利用度和药效, 是造成药物研发候选化合物不能成药的首要因素。近年的研究发现,当颗粒粒径减小到100～200nm,其溶出速率和溶解度会出现显著提升。本文研究了利用湿法纳米研磨技术制备铝碳酸镁药物纳米晶体的工艺。铝碳酸镁是治疗胃病的有效药物,其纳米颗粒悬浮液抗酸效果更好,起效速度更快。本文选择了六偏磷酸钠为分散剂,利用湿法研磨机,考察了分散剂用量、研磨转速、铝碳酸镁含量、研磨时间等参数对颗粒粒度分布的影响规律,获得了在最佳的工艺操作条件为研磨转速3000r/min、研磨时间105min、主药体积分数2%、分散剂为固含量质量分数的1.5%时,成功得到粒径D₁₀(76.4nm)、D₅₀(161nm)、D₉₀(352nm)的铝碳酸镁纳米悬浮液。制酸力实验结果证明纳米铝碳酸镁悬浮液比微米级悬浮液在盐酸中的溶出速率快5倍以上。     

预氧化强化微涡流絮凝处理微污染水的优化

针对常规混凝工艺处理微污染水时存在的药剂成本高、出水水质不稳定等问题，对比研究了高锰酸钾、二氧化氯和过氧化氢强化混凝处理微污染水的效果，并采用响应面法(RSM)建立了浊度、UV₂₅₄及COD_Mn去除率与流量、混凝剂投加量及预氧化剂投加量间的二次回归模型，研究了各因素间的交互作用对预氧化-微涡流絮凝工艺处理微污染水的影响。结果表明：高锰酸钾在降低颗粒排斥力和去除有机污染物方面优于二氧化氯和过氧化氢；结合Design-Expert软件预测值与验证实验得到最佳工艺参数如下：流量为6.5 m³/h(絮凝时间为15.7 min)、PAC投加量为20.8 mg/L、KMnO₄投加量为1.0 mg/L，此条件下浊度、UV₂₅₄、COD_Mn去除率分别为90.69%、69.26%、67.99%。优化后的工艺可为实际应用提供一定参考。     

磷矿中磷灰石及脉石与盐酸反应活性的研究

选用主要组分为磷灰石、石英、白云石的中低品位磷矿与盐酸溶液进行反应,考察了反应后的残渣质量、残渣中P₂O₅的含量以及残渣的X射线衍射图谱等。结果表明：原料磷矿与5%(体积分数,下同)盐酸溶液反应30 min后,白云石相基本消失,残渣中P₂O₅的质量分数由27.81%升至29.40%;采用10%的盐酸溶液,磷灰石开始参与反应;采用25%的盐酸溶液反应30 min后,残渣中P₂O₅的质量分数降至0.13%,磷灰石相基本消失。通过控制盐酸溶液体积分数,可选择性地使原料磷矿中的组分与盐酸溶液反应,达到酸法选矿、避免产生磷尾矿的目的。     

黄柏和酒黄柏中盐酸黄柏碱和盐酸小檗碱含量测定方法研究

目的：改进黄柏饮片中盐酸黄柏碱(C₂₄H₃₂O₆·HCl)和盐酸小檗碱(C₂₀H₁₈NO₄·HCl)的高效液相色谱含量测定方法。方法：《中国药典》2020版所载黄柏饮片含测需要两次样本预处理、检测，操作繁琐，系统误差大。本研究采用一次性预处理样本、双波长切换、流动相梯度洗脱等实现一次进样即可同时检测盐酸黄柏碱(C₂₄H₃₂O₆·HCl)和盐酸小檗碱(C₂₀H₁₈NO₄·HCl)的含量，并进行了方法学验证。结果：线性关系：盐酸小檗碱浓度(1.018～10.179μg,R²=0.999 6)和盐酸黄柏碱浓度(224.0～1 119.8 ng,R²=0.999 1);精密度：盐酸小檗碱(RSD=0.37%),盐酸黄柏碱(RSD=0.49%);重复性：盐酸小檗碱(RSD=0.37%),盐酸黄...     

流化床侧喷技术制备乳糖颗粒的工艺

采用流化床侧喷制粒技术,以羟丙基甲基纤维素K4M为粘合剂制备乳糖颗粒. 以颗粒粒径分布与流动性为主要评价指标,得到优化的制备参数为：粘合剂浓度1.5%,用量2.0%,喷液速度14~18 g/min,雾化压力1.5′105 Pa. 200~355 mm的目标粒子收率在85%以上,颗粒休止角均小于34o,压缩度均小于10%,流动性好,光学显微镜下颗粒呈类球形. 制备工艺稳定,重现性好.     

莫西沙星合成方法的改进

以1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-(2H)-4-氧代喹啉-3-羧酸根-硼-二乙酸酐和(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶为原料,以无机碱作为缚酸剂,反应得到螯合物3,螯合物3通过水解反应去螯合,得到莫西沙星1。对莫西沙星1合成工艺进行改进,并考察了不同反应温度、时间和无机碱对反应收率的影响。该合成路线成本低、条件温和、操作简便,整个工艺的总收率为91%,适于工业生产。     

AgBr/Ag_2CO_3异质结光催化剂的制备及其可见光响应活性

以硝酸银、碳酸钠为原料,通过共沉淀法获得Ag_2CO_3纳米粒,并以该纳米粒为前体化合物,采用原位离子交换法合成系列AgBr/Ag_2CO_3异质结可见光催化剂。采用XRD、SEM测定了抑制结的组成和形貌。同时考察了该催化剂在可见光下(λ420 nm)的光催化降解盐酸莫西沙星性能。结果表明AgBr与Ag_2CO_3摩尔比为0.6时AgBr/Ag_2CO_3有最高的光催化活性,AgBr/Ag_2CO_3异质结光催化剂可有效提高Ag_2CO_3光催化剂降解盐酸莫西沙星的活性和稳定性。     

掺钕M′-型钽酸钆微晶荧光的温度和压力依赖性（英文）

M′-型 Nd³⁺:GdTaO₄微晶被成功合成并用于变温和变压光谱测试研究。在 293～373 K 的测试温度范围内,³F_3/2→⁴I_9/2跃 迁 的 光 谱 位 置 具 有 高 热 稳 定 性 ,³F_3/2(R₂)→⁴I_9/2(Z₅) 跃 迁 的 温 度 系 数 仅 为 0.003 9 cm^-1·K^-1,³F_3/2(R₂)→⁴I_9/2(Z₂) 和³F_3/2(R₁)→⁴I_9/2(Z₂)跃迁荧光的强度比具有高温度依赖性,在生理...     

莫西沙星治疗老年性肺炎的临床体会

目的探讨莫西沙星治疗老年性肺炎的临床效果。方法对53例老年肺炎患者采用莫西沙星400mg/d,观察临床治疗情况。结果治疗72h后疗效评价,痊愈23例,显效26例,好转3例,无效1例,有效率92.4%。结论莫西沙星治疗老年肺炎效果确切,具有一定的临床价值。