心肌显像剂——放射性药物~(199)TlCl注射液在生命科学中的应用研究

通过~(197)Au(α,2n)~(199)T1核反应制得了心肌显像剂放射性药物~(199)TlCl注射液,并用于生命科学的应用研究。在动物体内完成了分布、热原、无菌、毒性、安全实验及心肌显像实验、均获得满意的结果。又进一步地把~(199)TlCl注射液,对20余例心肌病患者进行了临床应用研究与临床基础研究的试验工作。试验中得到了清晰的、满意的和各种类型的心肌显影图像。试验结果表明:研制与生产的心肌显像剂——放射性药物~(199)TlCl注射液能够满足核医学临床应用、临床应用研究与临床基础研究工作的需要。     

铊-199及其标记化合物的制备

把纯度为99.99％,厚度为0.8mm,直径为50±0.1mm的金靶安装在1.2m回旋加速器的自动上卸外靶装置上,用能量为25～27MeV,束流强度为15～20μA的α粒子去轰击金靶。由~(197)Au(α,2n)~(199)Tl反应得到~(199)Tl。辐照后的金靶用王水溶解,往溶液中加入SO_2饱和水溶液,使~(199)Tl(Ⅲ)还原成~(199)Tl(Ⅰ),大量的金由于生成沉淀被除去。得到 5mL左右的料液转移到已用4mol/L HCL平衡的201×8型阴离子树脂的交换柱上,对~(199)Tl(Ⅰ)进行化学分析。用淋洗剂(90％的水合联氨与2mol/L HCL～5％的硫脲)分别从树脂上解吸~(199)Tl(Ⅰ)和Au(Ⅲ),流速为0.25mL/min,在分离后的~(199)Tl(Ⅰ)的收集掖中,加入10mL浓硝酸,加热破坏并移去水合联氨溶液。然后,在残余物中加入8mL、4mol/L HCL加热移去NO_3~-离子,用3～5mL生理盐水制备成pH=5的~(199)TlCl注射液,过滤之后,在高压消毒器中,在137,3kPa和120℃下,消毒30min。还用~(199)TlCl注射液在动物体内进行了热原、无菌、安全、分布与心肌显像实验,取得了满意的结果。现在已进入临床应用。     

铊-199及其标记化合物的制备

把纯度为99.99％,厚度为0.8mm,直径为50±0.1mm的金靶安装在1.2m回旋加速器的自动上卸外靶装置上,用能量为25～27MeV,束流强度为15～20μA的α粒子去轰击金靶。由~(197)Au(α,2n)~(199)Tl反应得到~(199)Tl。辐照后的金靶用王水溶解,往溶液中加入SO_2饱和水溶液,使~(199)Tl(Ⅲ)还原成~(199)Tl(Ⅰ),大量的金由于生成沉淀被除去。得到5mL左右的料液转移到已用4mol/L HCl平衡的201×8型阴离子树脂的交换柱上,对~(199)Tl(Ⅰ)进行化学分析。用淋洗剂(90％的水合联氨与2mol/L HCl～5％的硫脲)分别从树脂上解吸~(199)Tl(Ⅰ)和Au(Ⅲ),流速为0.25mL/min,在分离后的~(199)Tl(Ⅰ)收集液中,加入10mL浓硝酸,加热破坏并移去水合联氨溶液。然后,在残余物中加入8mL 4mol/L HCl加热移去NO_3~-离子,用3～5mL生理盐水制备成pH=5的~(199)TlCl注射液,过滤之后,在高压消毒器中,在137.3kPa和120℃下,消毒30min。还用~(199)TlCl注射液在动物体内进行了热原,无菌,安全,分布与心肌显像实验,取得了满意的结果。现在已进入临床应用。     

信息

忆中国第一个心肌显像放射性药物1975年国外报道了用201TlCl2进行心肌灌注显像。而201Tl是用加速器生产的核素,当时国内还不具备生产条件,为了尽早实现心肌显像,北京阜外医院刘秀杰教授根据法国某厂家的一份宣传资料,用131Cs进行了心肌扫描。此后,他建议中国原子能科学研究院同位素研究所(下称401所)生产131CsCl注射液。401所接受了这一建议,并安排专人研制,以130Ba(n,γ)131Cs反应经化学处理生成,高压灭菌后使用,并提出质量标准。所制得的131CsCl溶液经原卫生部药品生物制品检定所同位素室(下称检定所)进行产品检验(包括犬心肌显像)和…     

心肌显影剂——~(82)Br,~(125(123,131))I标记的ω-卤代硬脂酸的合成及快速标记

一、引言 自由脂肪酸做为心肌组织的重要能源可以被心肌从血液中有效的摄取。1964年Evans等首次提出并用实验证实了可以用~(131)I标记的长链脂肪酸做为心肌显影剂。此后,西德Stocklin和美国Poe等进行了大量系统的研究。近年来,用~(11)C、~(18)F、~(75)Br、~(34m)Cl、~(123)I以及~(123m)Te等核素标记的长链脂肪酸相继制得,并研究了它们的生理行为。研究结果     

用镀金靶在回旋加速器内束流装置中生产~(199)Tl

利用回旋加速器内束流装置上引出的。粒子束流强度可达150—200μA,能量在24—25 MeV,轰击用铜为衬底的镀金靶头。发生~(197)Au(α,2n)~(199)Tl核反应,产生(199)Tl。研究了从铜、金和镓中分离铊的条件。~(199)Tl与~(200)Tl的活度分别为2.3×10~5Bq和7.1×10~2Bq,即~(200)Tl占~(199)Tl总活度的0.29％。     

忆中国第一个心肌显像放射性药物

1975年国外报道了用^201TlCl2进行心肌灌注显像。而^201Tl是用加速器生产的核素，当时国内还不具备生产条件，为了尽早实现心肌显像，北京阜外医院刘秀杰教授根据法国某厂家的一份宣传资料，用^131Cs进行了心肌扫描。     

一种新的心肌显像剂—~(113m)In-BAT-TE的研究

本文合成和标记了一种新的心肌显像剂~(113m)In-BAT-TE,测定了它的络合常数和净电荷、研究了它在小鼠体内的分布。实验表明,它是一种较理想的新型心肌显像剂。     

四(2-甲氧基异丁基异腈)络铜(Ⅰ)氟硼酸盐的合成和~(99)Tc~m-2-甲氧基异丁基异腈制备研究

本文报道了四[2-甲氧基异丁基异腈]络铜(Ⅰ)氟硼酸盐(Cu(MIBl)_4BF_4)的合成和心肌灌注显像剂~(99)Tc~m-2-甲氧基异丁基异腈(~(99)Tc~m-MIBl)的制备研究及初步动物实验结果。Cu(MIBI)_4BF_4是一白色晶体,经IR,NMR,MS和元素分析等测定,结果与结构完全一致。讨论了pH值、Cu(MIBI)_4BF_4用量、FSA用量及~(99)Tc~mO_4~-洗脱液体积、加热时间对~(99)Tc~m-MIBI标记率的影响。以Cu(MIBI)_4BF_4为原料制成的一步法冻干药盒,标记率大于90％,经动物实验和初步临床应用,证明该药盒使用简单方便,稳定性好,是很有前途的心肌灌注显像剂。     

~(131)I-mIBG心肌显像的初步临床应用

近年来,核素心肌显像已是诊断心肌缺血等病较有价值的方法,对冠心病和心肌梗塞等的诊断和预后有重要意义。但目前应用的心肌显像剂~(201)Tl为加速器生产,价格昂贵,供应不便。为此,我们于1982年开始进行~(131)I标记的间碘苄胍(mIBG)类显像剂的研究,现报道~(131)I-mIBG心肌显像的初步临床应用结果。     

~(99m)Tc-甲氧基异丁基异腈测定槲皮素磷酸酯钾对小鼠心肌营养性血流的影响

采用~(99m)Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)示踪剂测定槲皮素磷酸酯钾(PQP)对小鼠心肌营养性血流的影响。实验表明ip PQP 200mg/kg可使小鼠每克心肌~(99m)Tc-MIBI的摄取能力与对照组相比增加55.36％,这一结果表明PQP有增加心肌营养性血流的作用,同时也表明可以用~(99m)Tc-MIBI替代~(36)Rb测定心肌营养性血流。     

~(131)Cs在心肌中浓集的实验研究

~(131)Cs心肌浓集实验使用动物332只,包括狗289只和家兔43只。其中,279只狗作为实验性急性心肌梗塞、冠状动脉供血不足,并以野菊花等十三种中草药进行治疗。所有十三种中草药均能使实验模型的病变区明显缩小,且能明显改善病变区的病变程度,其中以野菊花的疗效最佳。 本文结果说明,在心肌损伤和局部供血不足的情况下,则该区域心肌的~(131)Cs含量相应减少。因此心肌对放射性~(131)Cs的摄取不仅与该区域心肌的冠状血液循环有关,且与该区域心肌细胞的状态有关。故放射性核素~(131)Cs的示踪研究是观察实验性急性心肌梗塞、冠状动脉供血不足情况下,某些中草药或其它疗法的疗效的一种敏感、有效和简便的方法之一。     

甲状腺滤泡型腺瘤~(201)TlCl显像观察

通过采用201TlCl对99mTcO4甲状腺显像的“冷结节”进行再显像，观察201TlCl显像对甲状腺滤泡型腺瘤临床应用的意义．在30例进行201TlCl显像患者中，仅选择其中19例经手术病理证实为甲状腺滤泡型腺瘤的患者作分析，其201TlCl显像结果为（－）6例，（＋）10例，（＋＋）3例，总阳性例数为13／19例。甲状腺滤泡型腺瘤虽为良性，但有浓聚201TlCl能力，此等病例应长期随访，观察甲状腺癌发生的情况。     

冠心Ⅱ号方对心肌营养血流量的影响

活血化瘀冠心Ⅱ号方对冠心病及闭塞性脑血管病有较好疗效。最近从整体、细胞及分子水平进一步证实冠心Ⅱ号方及其有效成分具有调整心肌血流动力学、保护缺血心肌、调节体外培养心肌细胞搏动频率、保护心肌细胞缺氧性损伤等作用。本文报告该方对小鼠心肌营养血流量的影响。 健康小鼠七十四只,体重18～20g,按随机原则分为给药组及对照组配对实验。冠心Ⅱ号注射液由本室制备。~(86)RbCl由中国科学院原子能所提供,溶解在0.9％NS中,比放射性为0.8μCi/mol。     

PDB-18C6从金靶中分离~(199)Tl

~(199)Tl比~(201)Tl吸附剂量减少三分之一,探测效率改进两倍多。本文用二苯并-18-冠-6甲醛聚合物(PDB-18C6)从金靶中分离~(199)Tl。着重研究了粒度分别为80—90和140—200目时的PDB-18C6在不同溶剂中及冠醚树脂在盐酸溶液中对Tl(Ⅰ)、Au(Ⅲ)、Cu(Ⅱ)的络合作用;冠醚树脂的用量对Tl(Ⅰ)、Au(Ⅲ)、Cu(Ⅱ)络合作用的影响;AU(Ⅲ)离子存在下冠醚树脂对络合Tl(Ⅰ)离子的影响;淋洗剂浓度与淋洗效率的关系;冠醚树脂上Tl(Ⅰ)、Au(Ⅲ)、Cu(Ⅱ)的分离;Tl(Ⅰ)、Au(Ⅲ)的回收效率;冠醚树脂的再生;从α粒子能量为25-27MeV辐照的金靶中分离~(199)Tl等。     

~(14)C-DHC的合成

我所发现盐酸脱氢延胡索碱(DHC)为治疗冠心病的有效成分之一,药理实验表明:它在缺氧条件下明显地延长动物的生存时间和提高存活率,能增加小鼠心肌对~(86)Rb的摄取率,即能增加小鼠心肌营养性血流量,并对垂体后叶素引起的大白鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。为研究其在动物体内的代谢,以碘甲烷-~(14)C为原料进行了~(14)C-DHC的标记合成。     

~(13)C同位素的分离工艺设计与实验研究

本文综述了在~(13)C同位素的分离研究中建立"数值模拟+实验研究"的工程化研究方法,完成了一氧化碳低温精馏法分离稳定性同位素~(13)C的计算机辅助设计,以及低温精馏工程实验研究。通过CO低温精馏单塔实验测定了~(13)C同位素分离体系的基础参数;利用计算机辅助设计了~(13)C分离二塔级联工艺,并得到了级联装置的优化参数;通过低温精馏分离~(13)C二塔级联实验,对优化设计结果进行检验。研究结果表明,课题建立的"数值模拟+实验研究"相结合的工程研究方法可靠,在~(13)C同位素分离中得到了实际应用;课题建立的研究方法提高了~(13)C同位素分离的设计水平、降低了实验成本、提高了研发效率,为~(13)C同位素分离工业化生产装置的设计提供了可靠的技术方法。     

新的心肌显像剂~(113m)In-BAT系列配合物的研究—配体合成、配合物晶体结构及动物分布

本文合成出九种新的BAT(双-氨基乙硫醇)类衍生物,并研究~(113m)In-BAT系列配合物的动物分布,得到心肌吸取量与配合物脂溶性之间的定量关系。实验表明,配合物B的心/血、心/肺比值高,是最有希望的心肌显像剂。此外,还首次测得了BAT-TE配体及In-BAT-TE和In-BAT-ETE两种配合物的晶体结构。     

~(201)TlCl放射化学纯度测定方法的选择

本文以同一批一价~(201)Tl和三价~(201)Tl为供试品,采用醋酸纤维薄膜电泳、纸电泳、预饱和层析及非饱和层析等不同方法进行比较,发现上述方法均能将氯化铊中一价铊和三价铊分离,且当~(201)Tl中含少量三价铊时,测得一价供试品中一价铊(~(201)Tl)分别为99.92％(CV0.06％)、99.75％(CV0.02％)、99.87％(CV0.09％)和99.84％(CV0.09％),数值接近。但是,当以三价铊(~(201)Tl)作为供试品时,各方法测得的三价铊(~(201)Tl)含量分别为26.83％(CV29.82％)、19.06％(CV40.69％)、90.88％(CV0.53％)和15.65％(CV35.90％)。实验表明,四个方法测定三价铊的结果很不一致。采用Na_2HPO_4-丙酮(10:90)为溶剂、并在层析前预饱和15分钟、再上行层析的方法,能有效地测出供试品中三价~(201)Tl,而且误差小、重复性理想。为此,上述方法作为~(201)TlCl放射化学纯度的测定方法是适宜的。     

~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。